Testando Lenvatinibe em Pacientes com Carcinoma Adenóide Cístico

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter carcinoma adenóide cístico confirmado patologicamente ou citologicamente. Os cânceres decorrentes de locais primários de glândulas não salivares são permitidos.
• Os pacientes devem ter doença recorrente e/ou metastática não passível de cirurgia potencialmente curativa ou radioterapia.
• Pelo menos 2 semanas devem ter decorrido desde o final do tratamento sistêmico anterior (4 semanas para esquemas contendo bevacizumabe) ou radioterapia com resolução de toda toxicidade relacionada ao tratamento para NCI CTCAE Versão 4.0 grau ≤1 (ou grau tolerável 2) ou de volta para basal (exceto para alopecia, linfopenia ou hipotireoidismo). Qualquer número de terapias anteriores para ACC recorrente/metastático é permitido.
• Os pacientes devem ter doença mensurável RECIST v1.1, definida como pelo menos uma lesão que pode ser medida com precisão em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado para lesões não nodais e eixo curto para lesões nodais) como ≥ 20 mm com técnicas ou como ≥ 10 mm com tomografia computadorizada espiral.
• Os pacientes devem ter documentação de uma lesão nova ou progressiva em um estudo de imagem radiológica realizado dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo (a progressão da doença em qualquer intervalo é permitida) e/ou sintomas relacionados à doença nova/agravada dentro de 6 meses antes da inscrição no estudo. Nota: Esta avaliação será realizada pelo investigador responsável pelo tratamento. Não é necessária evidência de progressão pelos critérios RECIST.
• Os pacientes devem ter tecido de arquivo do tumor primário ou metástases disponíveis para estudos correlativos. Um bloco de parafina ou vinte lâminas não coradas são aceitáveis. (Se menos de vinte lâminas não coradas estiverem disponíveis, o paciente poderá participar a critério do investigador.)
• Idade ≥ 18 anos
• Status de desempenho ECOG 60%)

• Função adequada da medula óssea, hepática e renal (conforme sugerido para estudos de lenvatinibe).

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x os limites superiores do normal (LSN)
  • Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Limite de fosfatase alcalina ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN para indivíduos com envolvimento hepático de seu câncer)
  • Creatinina sérica ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina calculada ≥ 60 ml/min
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000 /mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dL, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1500/mm3. Não será permitida transfusão de sangue para atender aos critérios de inclusão.
• Os sujeitos devem ser capazes de entender e estar dispostos a assinar o formulário de consentimento informado por escrito. Um formulário de consentimento informado assinado deve ser obtido adequadamente antes da realização de qualquer procedimento específico do estudo.
• As mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo realizado dentro de 2 semanas antes do início do medicamento do estudo. Mulheres pós-menopáusicas (definidas como ausência de menstruação por pelo menos 1 ano) e mulheres esterilizadas cirurgicamente não são obrigadas a fazer um teste de gravidez.
• Indivíduos (homens e mulheres) com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada desde a assinatura do formulário de consentimento até pelo menos 3 meses após a última dose do medicamento do estudo. A definição de contracepção adequada será baseada no julgamento do investigador principal ou de um associado designado.
• O sujeito deve ser capaz de engolir e reter a medicação oral.

Critério de exclusão:

• Terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia definitiva, cirurgia, imunoterapia, terapia biológica ou embolização tumoral) além do tratamento em estudo. A terapia concomitante com bisfosfonatos ou denosumabe para metástases ósseas é permitida. Radiação paliativa para lesões não-alvo também é permitida.
• Uso prévio de lenvatinibe.
• Hipertensão não controlada (pressão sistólica >140 mm Hg ou pressão diastólica > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] em medições repetidas) apesar do tratamento médico ideal.
• Uso concomitante de outro medicamento ou dispositivo experimental (ou seja, fora do tratamento do estudo) durante ou dentro de 4 semanas após a entrada no estudo (assinatura do formulário de consentimento informado).

• Proteinúria clinicamente significativa:

  • Indivíduos com proteinúria >1+ no exame de urina serão submetidos à coleta de urina de 24 horas para avaliação quantitativa da proteinúria. Indivíduos com proteína na urina ≥1 g/24 horas não serão elegíveis.

• Doença cardíaca ativa ou clinicamente significativa, incluindo:

  • Insuficiência cardíaca congestiva - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Doença arterial coronariana ativa que não é tratada clinicamente.
  • Arritmias cardíacas que requerem terapia antiarrítmica diferente de betabloqueadores ou digoxina.
  • Angina instável (sintomas anginosos em repouso), angina de início recente dentro de 3 meses antes do registro ou infarto do miocárdio dentro de 6 meses antes do registro.
• Indivíduos com eventos trombóticos, embólicos, venosos ou arteriais, como acidente vascular cerebral (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda ou embolia pulmonar dentro de 6 meses após o início do tratamento do estudo.
• Tumores cerebrais ou leptomeníngeos metastáticos sintomáticos (são permitidos tumores cerebrais metastáticos ou leptomeníngeos assintomáticos ou tratados).
• Procedimento cirúrgico importante, biópsia aberta ou lesão traumática significativa dentro de 28 dias antes do início da medicação do estudo.
• Evidência ou história de diátese hemorrágica ou coagulopatia.
• Qualquer evento de hemorragia ou sangramento ≥ NCI CTCAE Grau 3 dentro de 4 semanas antes do início da medicação do estudo.
• A anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K (por exemplo, varfarina) não é permitida se a dose da medicação e/ou INR/PTT não forem considerados estáveis ​​pelo médico assistente. Se a dose e/ou INR/PTT estiverem estáveis, a anticoagulação terapêutica com antagonistas da vitamina K é permitida com monitoramento rigoroso. A anticoagulação com heparina ou heparinóides é permitida.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou infecção atual crônica ou ativa por hepatite B ou C que requer tratamento com terapia antiviral.
• Infecção ativa que prejudicaria a capacidade do paciente de receber o tratamento do estudo
• Presença de ferida que não cicatriza ou úlcera que não cicatriza não relacionada ao tumor.
• Insuficiência renal que requer diálise hemo ou peritoneal.
• Pacientes com transtorno convulsivo que requerem medicação.
• Doença pulmonar intersticial com sinais e sintomas em curso no momento do consentimento informado.
• História de aloenxerto de órgão (incluindo transplante de córnea).
• Qualquer condição de má absorção.
• Mulheres grávidas ou amamentando.
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, torne o sujeito inadequado para a participação no estudo.