Lenvatinib testen bij patiënten met adenoïde cystisch carcinoom

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten pathologisch of cytologisch bevestigd adenoïdcystisch carcinoom hebben. Kankers die voortkomen uit primaire locaties buiten de speekselklieren zijn toegestaan.
• Patiënten moeten een recidiverende en/of gemetastaseerde ziekte hebben die niet vatbaar is voor potentieel curatieve chirurgie of radiotherapie.
• Er moeten ten minste 2 weken zijn verstreken sinds het einde van eerdere systemische behandeling (4 weken voor bevacizumab-bevattende regimes) of radiotherapie waarbij alle behandelingsgerelateerde toxiciteit is verdwenen naar NCI CTCAE versie 4.0 graad ≤1 (of aanvaardbare graad 2) of terug naar basislijn (behalve alopecia, lymfopenie of hypothyreoïdie). Elk aantal eerdere therapieën voor recidiverende/gemetastaseerde ACC is toegestaan.
• Patiënten moeten RECIST v1.1 meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één laesie die nauwkeurig kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter die moet worden geregistreerd voor niet-nodale laesies en korte as voor nodale laesies) als ≥ 20 mm met conventionele technieken of als ≥ 10 mm met spiraal CT-scan.
• Patiënten moeten documentatie hebben van een nieuwe of progressieve laesie op een radiologische beeldvormingsstudie uitgevoerd binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving (progressie van de ziekte gedurende elk interval is toegestaan) en/of nieuwe/verslechterende ziektegerelateerde symptomen binnen 6 maanden voorafgaand aan de studie-inschrijving. Opmerking: Deze beoordeling wordt uitgevoerd door de behandelend onderzoeker. Bewijs van progressie volgens RECIST-criteria is niet vereist.
• Patiënten moeten archiefmateriaal van de primaire tumor of metastasen beschikbaar hebben voor correlatieve onderzoeken. Ofwel een paraffineblok of twintig ongekleurde objectglaasjes zijn acceptabel. (Als er minder dan twintig ongekleurde objectglaasjes beschikbaar zijn, kan de patiënt naar goeddunken van de onderzoeker deelnemen.)
• Leeftijd ≥ 18 jaar
• ECOG-prestatiestatus 60%)

• Adequate beenmerg-, lever- en nierfunctie (zoals gesuggereerd voor onderzoeken met lenvatinib).

  • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x de bovengrens van normaal (ULN)
  • Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Limiet alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid van hun kanker)
  • Serumcreatinine ≤ 1,5 x de ULN of berekende creatinineklaring ≥ 60 ml/min
  • Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000 /mm3, hemoglobine (Hb) ≥ 9 g/dl, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1500/mm3. Bloedtransfusie om aan de inclusiecriteria te voldoen is niet toegestaan.
• Proefpersonen moeten het schriftelijke geïnformeerde toestemmingsformulier kunnen begrijpen en bereid zijn het te ondertekenen. Een ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier moet op passende wijze worden verkregen voorafgaand aan het uitvoeren van een studiespecifieke procedure.
• Bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd moet een negatieve serumzwangerschapstest worden uitgevoerd binnen 2 weken voorafgaand aan de start van het onderzoeksgeneesmiddel. Postmenopauzale vrouwen (gedefinieerd als geen menstruatie gedurende minstens 1 jaar) en chirurgisch gesteriliseerde vrouwen hoeven geen zwangerschapstest te ondergaan.
• Proefpersonen (mannen en vrouwen) in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om adequate anticonceptie te gebruiken, te beginnen bij de ondertekening van het toestemmingsformulier tot ten minste 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De definitie van adequate anticonceptie zal worden gebaseerd op het oordeel van de hoofdonderzoeker of een aangewezen medewerker.
• De proefpersoon moet orale medicatie kunnen slikken en vasthouden.

Uitsluitingscriteria:

• Gelijktijdige antikankertherapie (chemotherapie, definitieve bestralingstherapie, chirurgie, immunotherapie, biologische therapie of tumorembolisatie) anders dan studiebehandeling. Gelijktijdige therapie met bisfosfonaten of denosumab voor botmetastasen is toegestaan. Palliatieve bestraling van niet-doellaesies is ook toegestaan.
• Eerder gebruik van lenvatinib.
• Ongecontroleerde hypertensie (systolische druk >140 mm Hg of diastolische druk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] bij herhaalde meting) ondanks optimale medische behandeling.
• Gelijktijdig gebruik van een ander onderzoeksgeneesmiddel of apparaat (d.w.z. buiten de studiebehandeling om) tijdens of binnen 4 weken na deelname aan de studie (ondertekening van het toestemmingsformulier).

• Klinisch significante proteïnurie:

  • Personen met >1+ proteïnurie bij urineonderzoek ondergaan 24 uur per dag urineverzameling voor kwantitatieve beoordeling van proteïnurie. Proefpersonen met eiwit in de urine ≥1 g/24 uur komen niet in aanmerking.

• Actieve of klinisch significante hartziekte waaronder:

  • Congestief hartfalen - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Actieve coronaire hartziekte die niet medisch wordt behandeld.
  • Hartritmestoornissen die andere anti-aritmica vereisen dan bètablokkers of digoxine.
  • Instabiele angina pectoris (anginasymptomen in rust), nieuw ontstane angina pectoris binnen 3 maanden voor aanmelding of myocardinfarct binnen 6 maanden voor aanmelding.
• Proefpersonen met trombotische, embolische, veneuze of arteriële voorvallen, zoals cerebrovasculair accident (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose of longembolie binnen 6 maanden na aanvang van de studiebehandeling.
• Symptomatische gemetastaseerde hersen- of leptomeningeale tumoren (asymptomatische of behandelde gemetastaseerde hersen- of leptomeningeale tumoren zijn toegestaan).
• Grote chirurgische ingreep, open biopsie of aanzienlijk traumatisch letsel binnen 28 dagen voor aanvang van de studiemedicatie.
• Bewijs of voorgeschiedenis van bloedingsdiathese of coagulopathie.
• Elke bloeding of bloeding ≥ NCI CTCAE Graad 3 binnen 4 weken voorafgaand aan de start van de studiemedicatie.
• Therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten (bijv. warfarine) is niet toegestaan ​​als de medicatiedosis en/of INR/PTT door de behandelend arts niet als stabiel wordt beschouwd. Als de dosis en/of INR/PTT stabiel zijn, is therapeutische antistolling met vitamine K-antagonisten toegestaan ​​onder nauwlettend toezicht. Antistolling met heparine of heparinoïden is toegestaan.
• Bekende geschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) of huidige chronische of actieve hepatitis B- of C-infectie die behandeling met antivirale therapie vereist.
• Actieve infectie die het vermogen van de patiënt om een ​​studiebehandeling te krijgen zou aantasten
• Aanwezigheid van een niet-genezende wond of niet-genezende zweer die niet tumorgerelateerd is.
• Nierfalen waarvoor hemo- of peritoneale dialyse nodig is.
• Patiënten met epilepsie die medicatie nodig hebben.
• Interstitiële longziekte met aanhoudende tekenen en symptomen op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Geschiedenis van orgaantransplantaat (inclusief hoornvliestransplantatie).
• Elke aandoening van malabsorptie.
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Elke aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt maakt voor deelname aan het onderzoek.