Test du lenvatinib chez les patients atteints de carcinome adénoïde kystique

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir un carcinome adénoïde kystique confirmé pathologiquement ou cytologiquement. Les cancers provenant de sites primitifs autres que les glandes salivaires sont autorisés.
• Les patients doivent avoir une maladie récurrente et/ou métastatique ne pouvant pas faire l'objet d'une chirurgie ou d'une radiothérapie potentiellement curative.
• Au moins 2 semaines doivent s'être écoulées depuis la fin du traitement systémique antérieur (4 semaines pour les régimes contenant du bevacizumab) ou de la radiothérapie avec résolution de toutes les toxicités liées au traitement au grade NCI CTCAE version 4.0 ≤ 1 (ou grade tolérable 2) ou retour à de base (sauf pour l'alopécie, la lymphopénie ou l'hypothyroïdie). N'importe quel nombre de traitements antérieurs pour l'ACC récurrent/métastatique est autorisé.
• Les patients doivent avoir une maladie mesurable RECIST v1.1, définie comme au moins une lésion qui peut être mesurée avec précision dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer pour les lésions non ganglionnaires et axe court pour les lésions ganglionnaires) comme ≥ 20 mm avec un techniques ou comme ≥ 10 mm avec tomodensitométrie spiralée.
• Les patients doivent avoir la documentation d'une lésion nouvelle ou progressive sur une étude d'imagerie radiologique réalisée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude (la progression de la maladie sur n'importe quel intervalle est autorisée) et/ou des symptômes liés à la maladie nouvelle/aggravée dans les 6 mois précédant l'inscription à l'étude. Remarque : Cette évaluation sera effectuée par l'investigateur traitant. La preuve de la progression selon les critères RECIST n'est pas requise.
• Les patients doivent avoir des tissus d'archives de la tumeur primaire ou des métastases disponibles pour des études corrélatives. Un bloc de paraffine ou vingt lames non colorées sont acceptables. (Si moins de vingt lames non colorées sont disponibles, le patient peut être en mesure de participer à la discrétion de l'investigateur.)
• Âge ≥ 18 ans
• Statut de performance ECOG 60 %)

• Fonctions adéquates de la moelle osseuse, du foie et des reins (comme suggéré pour les études sur le lenvatinib).

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x les limites supérieures de la normale (LSN)
  • Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Limite de phosphatase alcaline ≤ 2,5 x LSN (≤ 5 x LSN pour les sujets présentant une atteinte hépatique de leur cancer)
  • Créatinine sérique ≤ 1,5 x la LSN ou clairance de la créatinine calculée ≥ 60 ml/min
  • Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm3, hémoglobine (Hb) ≥ 9 g/dL, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1 500/mm3. La transfusion sanguine pour répondre aux critères d'inclusion ne sera pas autorisée.
• Les sujets doivent être capables de comprendre et être disposés à signer le formulaire de consentement éclairé écrit. Un formulaire de consentement éclairé signé doit être obtenu de manière appropriée avant la conduite de toute procédure spécifique à l'essai.
• Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif effectué dans les 2 semaines précédant le début du médicament à l'étude. Les femmes post-ménopausées (définies comme sans règles depuis au moins 1 an) et les femmes stérilisées chirurgicalement ne sont pas tenues de subir un test de grossesse.
• Les sujets (hommes et femmes) en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate à partir de la signature du formulaire de consentement jusqu'à au moins 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude. La définition d'une contraception adéquate sera basée sur le jugement de l'investigateur principal ou d'un associé désigné.
• Le sujet doit être capable d'avaler et de retenir des médicaments par voie orale.

Critère d'exclusion:

• Traitement anticancéreux concomitant (chimiothérapie, radiothérapie définitive, chirurgie, immunothérapie, thérapie biologique ou embolisation tumorale) autre que le traitement à l'étude. Un traitement concomitant par bisphosphonates ou denosumab pour les métastases osseuses est autorisé. La radiothérapie palliative des lésions non ciblées est également autorisée.
• Utilisation antérieure de lenvatinib.
• Hypertension artérielle non contrôlée (pression systolique > 140 mm Hg ou pression diastolique > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] sur mesure répétée) malgré une prise en charge médicale optimale.
• Utilisation simultanée d'un autre médicament ou dispositif expérimental (c'est-à-dire en dehors du traitement à l'étude) pendant ou dans les 4 semaines suivant l'entrée à l'essai (signature du formulaire de consentement éclairé).

• Protéinurie cliniquement significative :

  • Les sujets ayant> 1+ protéinurie à l'analyse d'urine subiront une collecte d'urine de 24 heures pour une évaluation quantitative de la protéinurie. Les sujets dont la protéine urinaire est ≥ 1 g/24 heures ne seront pas éligibles.

• Maladie cardiaque active ou cliniquement significative, y compris :

  • Insuffisance cardiaque congestive - New York Heart Association (NYHA) > Classe II.
  • Maladie coronarienne active non traitée médicalement.
  • Arythmies cardiaques nécessitant un traitement anti-arythmique autre que les bêta-bloquants ou la digoxine.
  • Angor instable (symptômes angineux au repos), angor d'apparition récente dans les 3 mois précédant l'inscription ou infarctus du myocarde dans les 6 mois précédant l'inscription.
• Sujets présentant des événements thrombotiques, emboliques, veineux ou artériels, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris des accidents ischémiques transitoires), une thrombose veineuse profonde ou une embolie pulmonaire dans les 6 mois suivant le début du traitement à l'étude.
• Tumeurs cérébrales ou leptoméningées métastatiques symptomatiques (les tumeurs cérébrales métastatiques ou leptoméningées asymptomatiques ou traitées sont autorisées).
• Intervention chirurgicale majeure, biopsie ouverte ou blessure traumatique importante dans les 28 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Signes ou antécédents de diathèse hémorragique ou de coagulopathie.
• Toute hémorragie ou événement hémorragique ≥ NCI CTCAE Grade 3 dans les 4 semaines précédant le début du traitement à l'étude.
• L'anticoagulation thérapeutique avec des antagonistes de la vitamine K (par exemple, la warfarine) n'est pas autorisée si la dose de médicament et/ou l'INR/PTT ne sont pas considérés comme stables par le médecin traitant. Si la dose et/ou l'INR/PTT sont stables, une anticoagulation thérapeutique par antivitamines K est autorisée sous surveillance étroite. L'anticoagulation avec de l'héparine ou des héparinoïdes est autorisée.
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou hépatite B ou C chronique ou active nécessitant un traitement antiviral.
• Infection active qui nuirait à la capacité du patient à recevoir le traitement de l'étude
• Présence d'une plaie non cicatrisante ou d'un ulcère non cicatrisant qui n'est pas lié à la tumeur.
• Insuffisance rénale nécessitant une hémodialyse ou une dialyse péritonéale.
• Patients souffrant de troubles épileptiques nécessitant des médicaments.
• Pneumopathie interstitielle avec signes et symptômes persistants au moment du consentement éclairé.
• Antécédents d'allogreffe d'organe (y compris greffe de cornée).
• Toute condition de malabsorption.
• Les femmes enceintes ou qui allaitent.
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, rend le sujet inapte à participer à l'essai.