Testing av lenvatinib hos pasienter med adenoid cystisk karsinom

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha patologisk eller cytologisk bekreftet adenoid cystisk karsinom. Kreft som oppstår fra primære steder uten spyttkjertel er tillatt.
• Pasienter må ha tilbakevendende og/eller metastatisk sykdom som ikke er mottakelig for potensielt kurativ kirurgi eller strålebehandling.
• Minst 2 uker må ha gått siden slutten av tidligere systemisk behandling (4 uker for regimer som inneholder bevacizumab) eller strålebehandling med opphør av all behandlingsrelatert toksisitet til NCI CTCAE versjon 4.0 grad ≤1 (eller tolerabel grad 2) eller tilbake til baseline (bortsett fra alopecia, lymfopeni eller hypotyreose). Et hvilket som helst antall tidligere terapier for tilbakevendende/metastatisk ACC er tillatt.
• Pasienter må ha RECIST v1.1 målbar sykdom, definert som minst én lesjon som kan måles nøyaktig i minst én dimensjon (lengste diameter som skal registreres for ikke-nodale lesjoner og kort akse for nodale lesjoner) som ≥ 20 mm med konvensjonelle teknikker eller som ≥ 10 mm med spiral CT-skanning.
• Pasienter må ha dokumentasjon på en ny eller progressiv lesjon på en røntgenundersøkelse utført innen 6 måneder før studieregistrering (sykdomsprogresjon over et hvilket som helst intervall er tillatt) og/eller nye/forverrede sykdomsrelaterte symptomer innen 6 måneder før studieregistrering. Merk: Denne vurderingen vil bli utført av den behandlende etterforskeren. Bevis på progresjon etter RECIST-kriterier er ikke nødvendig.
• Pasienter må ha arkivvev fra primærtumoren eller metastaser tilgjengelig for korrelative studier. Enten en parafinblokk eller tjue ufargede objektglass er akseptable. (Hvis mindre enn tjue ufargede lysbilder er tilgjengelige, kan pasienten være i stand til å delta etter etterforskerens skjønn.)
• Alder ≥ 18 år
• ECOG-ytelsesstatus 60 %)

• Tilstrekkelig benmarg-, lever- og nyrefunksjon (som foreslått for lenvatinib-studier).

  • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Alkalisk fosfatasegrense ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN for personer med leverinvolvering av kreft)
  • Serumkreatinin ≤ 1,5 x ULN eller beregnet kreatininclearance ≥ 60 ml/min.
  • Blodplateantall ≥ 100 000 /mm3, hemoglobin (Hb) ≥ 9 g/dL, absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥ 1500/mm3. Blodoverføring for å oppfylle inklusjonskriteriene vil ikke bli tillatt.
• Forsøkspersonene må kunne forstå og være villige til å signere det skriftlige informerte samtykkeskjemaet. Et signert skjema for informert samtykke må innhentes på passende måte før gjennomføring av en prøvespesifikk prosedyre.
• Kvinner i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest utført innen 2 uker før oppstart av studiemedikamentet. Postmenopausale kvinner (definert som ingen menstruasjon på minst 1 år) og kirurgisk steriliserte kvinner er ikke pålagt å gjennomgå en graviditetstest.
• Forsøkspersoner (menn og kvinner) i fertil alder må samtykke i å bruke adekvat prevensjon fra og med signering av samtykkeskjemaet til minst 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Definisjonen av adekvat prevensjon vil være basert på vurdering fra hovedetterforskeren eller en utpekt medarbeider.
• Forsøkspersonen må kunne svelge og beholde oral medisin.

Ekskluderingskriterier:

• Samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, definitiv strålebehandling, kirurgi, immunterapi, biologisk terapi eller tumorembolisering) annet enn studiebehandling. Samtidig behandling med bisfosfonater eller denosumab for benmetastaser er tillatt. Palliativ stråling til ikke-mållesjoner er også tillatt.
• Tidligere bruk av lenvatinib.
• Ukontrollert hypertensjon (systolisk trykk >140 mm Hg eller diastolisk trykk > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] ved gjentatt måling) til tross for optimal medisinsk behandling.
• Samtidig bruk av et annet undersøkelseslegemiddel eller utstyr (dvs. utenfor studiebehandlingen) under eller innen 4 uker etter pågang av prøven (signering av skjemaet for informert samtykke).

• Klinisk signifikant proteinuri:

  • Personer som har >1+ proteinuri på urinalyse vil gjennomgå 24-timers urininnsamling for kvantitativ vurdering av proteinuri. Personer med urinprotein ≥1 g/24-timer vil ikke være kvalifisert.

• Aktiv eller klinisk signifikant hjertesykdom inkludert:

  • Kongestiv hjertesvikt - New York Heart Association (NYHA) > Klasse II.
  • Aktiv koronarsykdom som ikke er medisinsk behandlet.
  • Hjertearytmier som krever annen antiarytmisk behandling enn betablokkere eller digoksin.
  • Ustabil angina (anginale symptomer i hvile), nyoppstått angina innen 3 måneder før registrering, eller hjerteinfarkt innen 6 måneder før registrering.
• Personer med trombotiske, emboliske, venøse eller arterielle hendelser, slik som cerebrovaskulær ulykke (inkludert forbigående iskemiske angrep), dyp venetrombose eller lungeemboli innen 6 måneder etter at studiebehandlingen startet.
• Symptomatiske metastatiske hjerne- eller leptomeningeale svulster (asymptomatiske eller behandlede metastatiske hjerne- eller leptomeningeale svulster er tillatt).
• Større kirurgisk prosedyre, åpen biopsi eller betydelig traumatisk skade innen 28 dager før studiestart.
• Bevis eller historie med blødende diatese eller koagulopati.
• Enhver blødning eller blødningshendelse ≥ NCI CTCAE grad 3 innen 4 uker før start av studiemedisinering.
• Terapeutisk antikoagulasjon med vitamin-K-antagonister (f.eks. warfarin) er ikke tillatt dersom medikamentdosen og/eller INR/PTT ikke anses som stabil av den behandlende legen. Hvis dosen og/eller INR/PTT er stabile, tillates terapeutisk antikoagulasjon med Vitamin-K-antagonister med nøye overvåking. Antikoagulering med heparin eller heparinoider er tillatt.
• Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)-infeksjon eller nåværende kronisk eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon som krever behandling med antiviral terapi.
• Aktiv infeksjon som vil svekke pasientens evne til å motta studiebehandling
• Tilstedeværelse av et ikke-helende sår eller ikke-helende sår som ikke er tumorrelatert.
• Nyresvikt som krever hemo- eller peritonealdialyse.
• Pasienter med anfallslidelse som krever medisinering.
• Interstitiell lungesykdom med pågående tegn og symptomer på tidspunktet for informert samtykke.
• Anamnese med organallograft (inkludert hornhinnetransplantasjon).
• Enhver malabsorpsjonstilstand.
• Kvinner som er gravide eller ammer.
• Ethvert forhold som etter etterforskerens mening gjør forsøkspersonen uegnet for prøvedeltakelse.