Testowanie lenwatynibu u pacjentów z rakiem gruczołowo-torbielowatym

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć potwierdzonego patologicznie lub cytologicznie raka gruczołowo-torbielowatego. Dozwolone są nowotwory wywodzące się z ognisk pierwotnych innych niż gruczoły ślinowe.
• Pacjenci muszą cierpieć na nawracającą i/lub przerzutową chorobę, której nie można poddać potencjalnie wyleczalnej operacji lub radioterapii.
• Muszą upłynąć co najmniej 2 tygodnie od zakończenia wcześniejszego leczenia ogólnoustrojowego (4 tygodnie w przypadku schematów zawierających bewacyzumab) lub radioterapii z ustąpieniem całej toksyczności związanej z leczeniem do stopnia ≤1 wg NCI CTCAE wersja 4.0 (lub stopnia tolerowanego 2) lub z powrotem do wyjściowych (z wyjątkiem łysienia, limfopenii lub niedoczynności tarczycy). Dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych terapii nawracającego/przerzutowego ACC.
• U pacjentów musi występować mierzalna choroba wg RECIST v1.1, zdefiniowana jako co najmniej jedna zmiana, którą można dokładnie zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica rejestrowana dla zmian bezwęzłowych i krótka oś dla zmian węzłowych) wynosząca ≥ 20 mm za pomocą konwencjonalnych technikami lub jako ≥ 10 mm w przypadku spiralnej tomografii komputerowej.
• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną nową lub postępującą zmianę w obrazowym badaniu radiologicznym przeprowadzonym w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania (postęp choroby w dowolnym okresie jest dozwolony) i/lub nowych/pogorszających się objawów związanych z chorobą w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania. Uwaga: Ta ocena zostanie przeprowadzona przez prowadzącego badanie. Dowód progresji według kryteriów RECIST nie jest wymagany.
• Pacjenci muszą mieć archiwalną tkankę guza pierwotnego lub przerzutów dostępną do badań korelacyjnych. Dopuszczalny jest blok parafinowy lub dwadzieścia niebarwionych szkiełek. (Jeśli dostępnych jest mniej niż dwadzieścia niebarwionych preparatów, pacjent może uczestniczyć według uznania badacza).
• Wiek ≥ 18 lat
• Stan sprawności ECOG 60%)

• Odpowiednia czynność szpiku kostnego, wątroby i nerek (zgodnie z zaleceniami dotyczącymi badań lenwatynibu).

  • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN)
  • Aminotransferaza alaninowa (AlAT) i aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Limit fosfatazy alkalicznej ≤ 2,5 x GGN (≤ 5 x GGN u pacjentów z rakiem zajmującym wątrobę)
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 60 ml/min
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm3, hemoglobina (Hb) ≥ 9 g/dl, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1500/mm3. Transfuzja krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia nie będzie dozwolona.
• Osoby badane muszą być w stanie zrozumieć i wyrazić chęć podpisania pisemnego formularza świadomej zgody. Podpisany formularz świadomej zgody należy odpowiednio uzyskać przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek procedury dotyczącej konkretnego badania.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy wykonanego w ciągu 2 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku. Kobiety po menopauzie (określane jako brak miesiączki przez co najmniej 1 rok) oraz kobiety sterylizowane chirurgicznie nie muszą poddawać się testowi ciążowemu.
• Uczestnicy (mężczyźni i kobiety) w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej antykoncepcji, począwszy od podpisania formularza zgody, aż do co najmniej 3 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Definicja odpowiedniej antykoncepcji będzie oparta na ocenie głównego badacza lub wyznaczonego współpracownika.
• Tester musi być w stanie połykać i zatrzymywać leki doustne.

Kryteria wyłączenia:

• Równoczesna terapia przeciwnowotworowa (chemioterapia, ostateczna radioterapia, chirurgia, immunoterapia, terapia biologiczna lub embolizacja guza) inna niż badany lek. Dozwolone jest jednoczesne leczenie bisfosfonianami lub denosumabem w przypadku przerzutów do kości. Dozwolone jest również paliatywne napromienianie zmian niedocelowych.
• Wcześniejsze stosowanie lenwatynibu.
• Niekontrolowane nadciśnienie (ciśnienie skurczowe >140 mm Hg lub ciśnienie rozkurczowe > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] przy powtarzanym pomiarze) pomimo optymalnego postępowania medycznego.
• Jednoczesne stosowanie innego badanego leku lub urządzenia (tj. poza badanym lekiem) w trakcie lub w ciągu 4 tygodni od rozpoczęcia badania (podpisanie formularza świadomej zgody).

• Klinicznie istotny białkomocz:

  • Pacjenci z białkomoczem >1+ w badaniu moczu zostaną poddani 24-godzinnej zbiórce moczu w celu ilościowej oceny białkomoczu. Osoby z białkiem w moczu ≥1 g/24 godziny nie będą się kwalifikować.

• Czynna lub istotna klinicznie choroba serca, w tym:

  • Zastoinowa niewydolność serca — New York Heart Association (NYHA) > Klasa II.
  • Aktywna choroba wieńcowa, która nie jest leczona medycznie.
  • Zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia antyarytmicznego innego niż beta-adrenolityki lub digoksyna.
  • Niestabilna dławica piersiowa (objawy dławicy spoczynkowej), nowa dławica piersiowa w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją.
• Pacjenci ze zdarzeniami zakrzepowymi, zatorowymi, żylnymi lub tętniczymi, takimi jak incydent naczyniowo-mózgowy (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich lub zatorowość płucna w ciągu 6 miesięcy od rozpoczęcia leczenia w ramach badania.
• Objawowe przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych (dozwolone są bezobjawowe lub leczone przerzuty guzów mózgu lub opon mózgowo-rdzeniowych).
• Poważny zabieg chirurgiczny, otwarta biopsja lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Dowody lub historia skazy krwotocznej lub koagulopatii.
• Dowolny krwotok lub krwawienie stopnia ≥ 3 wg NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem przyjmowania badanego leku.
• Terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K (np. warfaryną) nie jest dozwolone, jeśli dawka leku i/lub INR/PTT nie są uznane przez lekarza prowadzącego za stabilne. Jeśli dawka i (lub) INR/PTT są stabilne, dopuszcza się terapeutyczne leczenie przeciwzakrzepowe antagonistami witaminy K pod ścisłą obserwacją. Dozwolona jest antykoagulacja heparyną lub heparynoidami.
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) lub obecne przewlekłe lub czynne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B lub C wymagające leczenia przeciwwirusowego.
• Aktywna infekcja, która mogłaby zaburzyć zdolność pacjenta do otrzymywania badanego leku
• Obecność niegojącej się rany lub niegojącego się owrzodzenia niezwiązanego z nowotworem.
• Niewydolność nerek wymagająca hemo- lub dializy otrzewnowej.
• Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagający leczenia.
• Śródmiąższowa choroba płuc z objawami przedmiotowymi i podmiotowymi utrzymującymi się w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Historia alloprzeszczepu narządu (w tym przeszczepu rogówki).
• Wszelkie stany złego wchłaniania.
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
• Każdy stan, który zdaniem badacza sprawia, że ​​osoba badana nie nadaje się do udziału w badaniu.