Lenvatinibin testaus potilailla, joilla on adenoidinen kystinen karsinooma

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava patologisesti tai sytologisesti vahvistettu adenoidinen kystinen syöpä. Syövät, jotka johtuvat muista kuin sylkirauhasten ensisijaisista kohdista, ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava toistuva ja/tai metastaattinen sairaus, joka ei sovellu mahdollisesti parantavaan leikkaukseen tai sädehoitoon.
• Vähintään 2 viikkoa on kulunut aikaisemman systeemisen hoidon (4 viikkoa bevasitsumabia sisältävien hoito-ohjelmien) tai sädehoidon päättymisestä, kun kaikki hoitoon liittyvä toksisuus on hävinnyt NCI CTCAE Version 4.0 -asteeseen ≤1 (tai siedettävään asteeseen 2) tai takaisin lähtötaso (paitsi hiustenlähtö, lymfopenia tai kilpirauhasen vajaatoiminta). Toistuvan/metastaattisen ACC:n aiemmat hoidot ovat sallittuja.
• Potilailla on oltava mitattavissa oleva RECIST v1.1 -sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmuvaurioille ja lyhyt akseli solmuvaurioille) ≥ 20 mm tavanomaisella leesiolla tekniikoilla tai ≥ 10 mm spiraali-CT-skannauksella.
• Potilailla on oltava asiakirjat uudesta tai etenevästä leesiosta radiologisessa kuvantamistutkimuksessa, joka on suoritettu 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista (sairauden eteneminen minkä tahansa ajanjakson aikana) ja/tai uusista/pahentuvista sairauteen liittyvistä oireista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Huomautus: Tämän arvioinnin suorittaa hoitava tutkija. Etenemistä RECIST-kriteerien mukaan ei vaadita.
• Potilailla on oltava primaarisen kasvaimen tai metastaasien arkistokudosta saatavilla korrelatiivisia tutkimuksia varten. Joko parafiinilohko tai kaksikymmentä värjäämätöntä objektilasia ovat hyväksyttäviä. (Jos saatavilla on alle kaksikymmentä värjäämätöntä objektilasia, potilas voi osallistua tutkijan harkinnan mukaan.)
• Ikä ≥ 18 vuotta
• ECOG-suorituskyky 60 %)

• Riittävä luuytimen, maksan ja munuaisten toiminta (kuten lenvatinibitutkimuksissa ehdotetaan).

  • Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
  • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN potilailla, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
  • Alkalisen fosfataasin raja ≤ 2,5 x ULN (≤ 5 x ULN henkilöillä, joilla on maksasyöpään liittyvä syöpä)
  • Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min
  • Verihiutalemäärä ≥ 100 000 /mm3, hemoglobiini (Hb) ≥ 9 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1500/mm3. Verensiirtoa sisällyttämiskriteerien täyttämiseksi ei sallita.
• Tutkittavien on voitava ymmärtää kirjallinen tietoinen suostumuslomake ja olla halukkaita allekirjoittamaan. Allekirjoitettu tietoinen suostumuslomake on hankittava asianmukaisesti ennen minkään tutkimuskohtaisen menettelyn suorittamista.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä negatiivinen seerumin raskaustesti 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen aloittamista. Postmenopausaalisten naisten (määritelmän mukaan kuukautisia ei ole ollut vähintään 1 vuoteen) ja kirurgisesti steriloituja naisia ​​ei vaadita raskaustestin tekemiseen.
• Hedelmällisessä iässä olevien koehenkilöiden (miehet ja naiset) tulee suostua käyttämään riittävää ehkäisyä suostumuslomakkeen allekirjoittamisesta alkaen vähintään 3 kuukautta viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen. Riittävän ehkäisyn määritelmä perustuu päätutkijan tai nimetyn työtoverin arvioon.
• Tutkittavan on kyettävä nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavat lääkkeet.

Poissulkemiskriteerit:

• Samanaikainen syövän vastainen hoito (kemoterapia, lopullinen sädehoito, leikkaus, immunoterapia, biologinen hoito tai kasvaimen embolisaatio) muu kuin tutkimushoito. Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla tai denosumabilla luumetastaasien hoitoon on sallittu. Palliatiivinen säteily ei-kohdevaurioihin on myös sallittu.
• Lenvatinibin aikaisempi käyttö.
• Hallitsematon verenpaine (systolinen paine > 140 mm Hg tai diastolinen paine > 90 mm Hg [NCI-CTCAE v4.0] toistuvassa mittauksessa) optimaalisesta lääketieteellisestä hoidosta huolimatta.
• Toisen tutkimuslääkkeen tai laitteen samanaikainen käyttö (eli tutkimushoidon ulkopuolella) tutkimukseen osallistumisen aikana tai neljän viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta (tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen).

• Kliinisesti merkittävä proteinuria:

  • Potilailta, joilla on >1+ proteinuria virtsan analyysissä, suoritetaan 24 tunnin virtsankeräys proteinurian kvantitatiivista arviointia varten. Koehenkilöt, joiden virtsan proteiini on ≥1 g/24 tuntia, eivät kelpaa.

• Aktiivinen tai kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien:

  • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta - New York Heart Association (NYHA) > luokka II.
  • Aktiivinen sepelvaltimotauti, jota ei hoideta lääketieteellisesti.
  • Sydämen rytmihäiriöt, jotka vaativat muuta rytmihäiriölääkitystä kuin beetasalpaajia tai digoksiinia.
  • Epästabiili angina pectoris (angina-oireet levossa), uusi angina pectoris 3 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä tai sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen rekisteröintiä.
• Potilaat, joilla on tromboottisia, embolisia, laskimo- tai valtimotapahtumia, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden sisällä tutkimushoidon aloittamisesta.
• Oireet metastaattiset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet (oireettomat tai hoidetut metastaattiset aivo- tai leptomeningeaaliset kasvaimet ovat sallittuja).
• Suuri kirurginen toimenpide, avoin biopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän sisällä ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Todisteet tai historia verenvuotodiateesista tai koagulopatiasta.
• Mikä tahansa verenvuototapahtuma ≥ NCI CTCAE Grade 3 4 viikon aikana ennen tutkimuslääkityksen aloittamista.
• Terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla (esim. varfariinilla) ei ole sallittua, jos hoitava lääkäri ei pidä lääkeannosta ja/tai INR/PTT:tä vakaina. Jos annos ja/tai INR/PTT ovat vakaat, terapeuttinen antikoagulaatio K-vitamiiniantagonisteilla on sallittu tarkkaan seurannassa. Antikoagulaatio hepariinilla tai heparinoideilla on sallittu.
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio tai nykyinen krooninen tai aktiivinen hepatiitti B- tai C -infektio, joka vaatii hoitoa antiviraalista hoitoa.
• Aktiivinen infektio, joka heikentäisi potilaan kykyä saada tutkimushoitoa
• Parantumattoman haavan tai ei-paraantuvan haavan esiintyminen, joka ei liity kasvaimeen.
• Munuaisten vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä.
• Lääkitystä tarvitsevat potilaat, joilla on kohtaushäiriö.
• Interstitiaalinen keuhkosairaus, jonka merkit ja oireet jatkuvat tietoisen suostumuksen ajankohtana.
• Elinsiirteen historia (mukaan lukien sarveiskalvonsiirto).
• Mikä tahansa imeytymishäiriö.
• Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
• Mikä tahansa ehto, joka tutkijan mielestä tekee tutkittavan sopimattoman tutkimukseen osallistumiseen.