化学療法と腫瘍床に焦点を合わせた加速放射線療法を含む一連のネオアジュバント治療とネオアジュバント化学療法単独の比較 (Néo-APBI-01)

フェーズ I:

APBI の総線量は、20 Gy でレベル I (5 日間で 10 分割、n=5) に設定され、次に 24 Gy でレベル II (6 日間で 12 分割) に設定され、1 日 2 回の分割を使用して腫瘍に送達されます。 Gyは少なくとも6時間間隔を空けます。 生物学的実効線量 (BED) は、10 および 3.5 のアルファ/ベータに対して、それぞれ 32 Gy および 47 Gy です。 2 Gy/フラクションの標準的な分割と比較して、BED はアルファ/ベータの 2 つの値で 26.8 Gy および 30 Gy です。

1 日 2 回の分割照射が不可能な場合、患者は 1 日 3.125 Gy、最大 8 回の分割照射（総線量 25 Gy）を使用して治療する必要があります。 BED は、10 および 3.5 のアルファ/ベータに対して、それぞれ 32.8 Gy および 47.3 Gy です。 2 Gy/フラクションの標準的な分割と比較して、BED はアルファ/ベータの 2 つの値で 27.3 Gy および 30.1 Gy です。

両方のスキームで、処方された用量の 95% が PTV の少なくとも 90% で送達される必要があります。

PST-APBI の終了後に BCS を受けるすべての患者は、標準的な分割 (1.8 または 2 Gy) を使用して 45 ～ 50 Gy の総線量を提供する術後 WBI (+/- 結節領域) を受けるか、3週間。 技術とブースト配信は、調査員の裁量と地域の方針に委ねられます。 45-50.4 の送達が必要な場合は、TM を有する患者も PMRT を受ける必要があります。 標準的な分割を使用した Gy (1.8 または 2 Gy)。 患者が手術前に PST の完全なコースを完了していない場合、施設のプロトコルに応じて、CT は術後 RT の前または直後に行われます。 その他の術後治療は、治験責任医師の裁量に委ねられます。 補助ホルモン治療は、HR+患者に投与されます。

フェーズ II:

これは、アントラサイクリンおよび/またはタキサンベースのレジメンを使用した PST の最低 6 サイクルの候補であり、BCS を希望しているが、次の理由により適格ではない、中程度および高リスクの非転移性 BC と新たに診断された患者向けに設計された第 II 相ランダム化試験です。腫瘍/乳房比。 すべての患者は、PST の最初の 1 ～ 2 サイクルの前後に腫瘍床にクリップを取り付けます。

研究への参加に同意した適格な患者は、治療群 A または B に無作為に割り付けられます。

アーム A: 医師の好みとセンターのポリシーに従って、アントラサイクリンおよび/またはタキサン ベースのレジメンを使用した 6 ～ 8 サイクルの PST。

アーム B: 患者は、PST シーケンス中に 3D コンフォーマルまたはその他のモダリティ (IMRT、VMAT など) APBI を受けます。 APBI は、PST サイクルの 3/6 または 4/8 サイクルの 2 週間後に、PST サイクルの間に順次計画されます。

ターゲット ボリューム定義の品質を確保するために、化学療法の開始前に治療位置で CT スキャンを計画することが必須です。 CT スキャン画像を使用した MRI または US フュージョンは、ターゲット ボリュームの定義を高めることができるため、必要に応じて使用する必要があります。 すべての患者について、腫瘍の縮小と乳房の形状の変化の可能性を考慮して、放射線療法の開始直前に計画 CT スキャンで治療計画を立てる必要があります。

CTV は GTV + 1cm として定義されます。 PTV に対するマージンは、中心の測定値と、それによる位置決めおよび検証技術に依存します。 これが不明な場合、PTV は CTV + 周囲 1 cm として定義する必要があります。 PTV はビーム成形に使用する必要がありますが、線量の評価と計算では、PTVeval は皮膚 + 5 mm と胸壁 (肋骨と肋間筋) を除いた PTV として定義されます。 プロトコルでは IMRT を使用しないでください。 PTVeval は乳房の総体積の 40% を超えてはなりません。

研究アーム:

臨床的完全寛解の場合でも、すべての患者は手術を受けなければなりません。 手術は、PST の最終日から 4 ～ 6 週間後に予定されます。

臨床反応が限られている場合、または疾患が進行している場合、または腫瘍サイズ/乳房サイズが BCS を許可しない場合は、修正された根治的乳房切除術が適応となります。 決定は、応答の US または MRI 確認に基づく必要があります。 ポスト TM 放射線療法は、センターのガイドラインに従って適用する必要があります。 ハイリスク患者は、リンパ節放射線治療方針を受けるべきです。

PST-APBI の終了後に BCS を受けるすべての患者は、術後 RT を受けます。 これは、標準的な分割 (1.8 または 2 Gy) または 3 週間で > 15 分割を使用する低分割スケジュールを使用して、総線量 45 ～ 50 Gy までの WBI (+/- 結節領域) で構成されます。 技術とブースト配信は、調査員の裁量と地域の方針に委ねられます。 TM を患った患者は PMRT も受けるべきである、45-50.4 標準的な分割を使用した Gy (1.8 または 2 Gy)。 患者が手術前に PST の完全なコースを完了していない場合、施設のプロトコルに応じて、CT は術後 RT の前または直後に行われます。 その他の術後治療は、治験責任医師の裁量に委ねられます。 補助ホルモン治療は、HR+患者に投与されます。

標準プロトコル:

標準治療群に無作為に割り付けられた患者は、アントラサイクリンおよび/またはタキサンベースのレジメンを使用して、最低 6 ～ 8 サイクルの PST を受けます。 手術は、臨床反応およびPST後に得られた腫瘍/乳房体積比に応じて、BCSまたはTMで構成されます。 手術後、患者は乳房全体に標準的な放射線療法を受けます (45-50.4 Gy を 25 ～ 28 分割で）、または同等の低分割スケジュールを使用して 3 週間で > 15 分割。 RT技術とブーストの追加は、機関のプロトコルに従って研究者の決定に任されています。 アジュバント ET は、少なくとも 5 年間、放射線療法の終了後に HR+ 患者に投与されます。

補助トランスレーショナルスタディ トランスレーショナルスタディおよび遺伝子分析のための腫瘍コア生検は、ベースラインで取得され、PST +/- APBI 後の手術で切除された腫瘍から取得されます。

この研究では、細胞代謝、低酸素症、血管新生マーカーを使用した pCR の予測に焦点を当てます (Scottish Group)。 もう 1 つの目的は、これらのマーカーを pCR 予測のための代謝イメージングと相関させることです (Oscar Lambret Center、フランス)。