Vertaamalla peräkkäistä neoadjuvanttihoitoa, mukaan lukien kemoterapia ja nopeutettu säteily, kasvainsänkyyn vs yksinään neoadjuvanttikemoterapia (Néo-APBI-01)

Vaihe I:

APBI:n kokonaisannos asetetaan tasolle I 20 Gy:ssä (10 fraktiossa 5 päivän aikana; n=5) ja sitten tasolle II 24 Gy:ssä (12 fraktiossa 6 vuorokauden aikana), joka toimitetaan kasvaimeen käyttämällä kahta 2 fraktiota/päivä Gy vähintään 6 tunnin välein. Biologinen efektiivinen annos (BED) on 32 Gy ja 47 Gy alfa/beetalle 10 ja 3,5. Verrattuna standardifraktiointiin 2 Gy/fraktio, BED on 26,8 Gy ja 30 Gy kahdelle alfa/beta-arvolle.

Jos kahta fraktiota päivässä ei ole mahdollista antaa, potilaita tulee hoitaa yhdellä fraktiolla 3,125 Gy/vrk enintään 8 fraktioon (kokonaisannos 25 Gy). BED on 32,8 Gy ja 47,3 Gy alfa/beta 10 ja 3,5. Verrattuna standardifraktiointiin 2 Gy/fraktio, BED on 27,3 Gy ja 30,1 Gy kahdelle alfa/beta-arvolle.

Molemmissa järjestelmissä 95 % määrätystä annoksesta tulee annostella vähintään 90 %:ssa PTV:stä.

Kaikki potilaat, joille tehdään BCS PST-APBI:n päätyttyä, saavat postoperatiivisen WBI:n (+/- solmualueet), jotka antavat 45-50 Gy:n kokonaisannoksen käyttämällä standardifraktiointia (1,8 tai 2 Gy) tai hypofraktioituja aikatauluja käyttäen > 15 fraktiota 3:ssa viikkoa. Tekniikka ja tehosteen antaminen jätetään tutkijan harkinnan ja paikallisen käytännön mukaan. Potilaiden, joilla oli TM, tulee myös saada PMRT, jos se on osoittanut synnytyksen 45-50.4 Gy käyttäen standardifraktiointia (1,8 tai 2 Gy). Jos potilas ei suorittanut täyttä PST-kuuria ennen leikkausta, TT annetaan ennen leikkauksen jälkeistä RT:tä tai välittömästi sen jälkeen laitoksen protokollan mukaan. Muut leikkauksen jälkeiset hoidot ovat tutkijan harkinnan mukaan. HR+-potilaille annetaan hormonaalista adjuvanttihoitoa.

Vaihe II:

Tämä on vaiheen II satunnaistettu tutkimus, joka on suunniteltu potilaille, joilla on äskettäin diagnosoitu keskiasteinen ja korkea riski ei-metastaattinen BC ja jotka ovat ehdokkaita vähintään kuuteen PST-sykliin antrasykliini- ja/tai taksaanipohjaisia ​​hoitoja käyttäen, mutta jotka haluavat BCS:n, mutta eivät ole kelvollisia kasvain/rintojen suhde. Kaikilla potilailla kasvainsängyssä on klipsi ennen 1-2 ensimmäistä PST-jaksoa tai sen jälkeen.

Sopivat potilaat, jotka ovat suostuneet osallistumaan tutkimukseen, satunnaistetaan hoitoryhmään A tai B:

Käsivarsi A: 6-8 PST-sykliä antrasykliiniin ja/tai taksaaniin perustuvilla hoito-ohjelmilla lääkärin toiveiden ja hoitokeskuksen käytäntöjen mukaisesti.

Käsivarsi B: Potilaat saavat 3D-konformaalisen tai muun modaalisen (esim. IMRT, VMAT) APBI:n PST-jaksonsa aikana. APBI suunnitellaan peräkkäin PST-jaksojen välillä, 2 viikkoa 3./6. tai 4./8. PST-syklin jälkeen.

Tavoitetilavuuden määrittelyn laadun vuoksi on pakollista tehdä suunnittelu TT-skannaus hoitoasennossa ennen kemoterapian aloittamista. MRI- tai US-fuusio CT-skannauskuvien kanssa voi lisätä kohteen tilavuuden tarkkuutta, ja sitä tulee käyttää tarvittaessa. Kaikille potilaille hoitosuunnitelma tulee tehdä TT-kuvauksella juuri ennen sädehoidon aloittamista, jotta mahdolliset kasvaimen kutistuminen ja rintojen muodon muutokset voidaan ottaa huomioon.

CTV määritellään GTV + 1 cm. PTV:n marginaali riippuu keskuksen mitoista ja siten paikannus- ja varmistustekniikoista. Jos tätä ei tiedetä, PTV tulisi määritellä CTV + 1 cm ympäri. PTV:tä tulee käyttää säteen muotoiluun, kun taas annoksen arvioinnissa ja laskennassa PTVeval määritellään PTV:ksi, joka ei sisällä ihoa + 5 mm ja rintakehän seinämää (kylkiluut ja kylkiluiden väliset lihakset). IMRT:tä ei tule käyttää protokollassa. PTVeval ei saa ylittää 40 % rintojen kokonaistilavuudesta.

Opiskeluaseet:

Kaikille potilaille on tehtävä leikkaus, vaikka kliininen vaste olisi täydellinen. Leikkaus ajoitetaan 4-6 viikon kuluttua PST:n viimeisestä päivästä.

Modifioitu radikaali mastektomia on tarkoitettu, jos kliininen vaste on rajoitettu tai sairaus etenee tai jos kasvaimen koko/rintojen koko ei salli BCS:ää. Päätöksen tulee perustua US- tai MRI-vahvistukseen vastauksesta. PostTM-sädehoitoa tulee soveltaa keskuksen ohjeiden mukaisesti. Suuren riskin potilaiden tulee saada solmukohtaista sädehoitoa.

Kaikki potilaat, joille tehdään BCS PST-APBI:n päätyttyä, saavat postoperatiivisen RT:n. Tämä koostuu WBI:stä (+/- solmualueet) 45-50 Gy:n kokonaisannokseen käyttäen standardifraktiointia (1,8 tai 2 Gy) tai hypofraktioituja aikatauluja käyttäen > 15 fraktiota 3 viikossa. Tekniikka ja tehosteen antaminen jätetään tutkijan harkinnan ja paikallisen käytännön mukaan. Potilaiden, joilla oli TM, tulee myös saada PMRT, 45-50.4 Gy käyttäen standardifraktiointia (1,8 tai 2 Gy). Jos potilas ei suorittanut täyttä PST-kuuria ennen leikkausta, TT annetaan ennen leikkauksen jälkeistä RT:tä tai välittömästi sen jälkeen laitoksen protokollan mukaan. Muut leikkauksen jälkeiset hoidot ovat tutkijan harkinnan mukaan. HR+-potilaille annetaan hormonaalista adjuvanttihoitoa.

Vakioprotokolla:

Potilaat, jotka on satunnaistettu standardihoitoryhmään, saavat vähintään 6-8 PST-sykliä käyttämällä antrasykliiniin ja/tai taksaaniin perustuvaa hoito-ohjelmaa. Leikkaus koostuu BCS:stä tai TM:stä kliinisen vasteen ja PST:n jälkeen saadun kasvaimen/rintojen tilavuussuhteen mukaan. Leikkauksen jälkeen potilaat saavat normaalia RT:tä koko rinnalle (45-50.4 Gy 25-28 fraktiossa) tai vastaavaa käyttämällä hypofraktioitua aikataulua > 15 fraktiota 3 viikossa. RT-tekniikka ja tehosteen lisääminen jätetään tutkijan päätettäväksi laitoksen protokollan mukaisesti. Adjuvantti-ET:tä annetaan HR+-potilaille sädehoidon päätyttyä vähintään 5 vuoden ajan.

Aputranslaatiotutkimus Kasvaimen ydinbiopsiat translaatiotutkimuksia ja geneettistä analyysiä varten otetaan lähtötilanteessa ja leikatusta kasvaimesta leikkauksessa PST +/- APBI:n jälkeen.

Tämä tutkimus keskittyy pCR:n ennustamiseen käyttämällä soluaineenvaihduntaa, hypoksiaa ja angiogeneesimarkkereita (Scottish Group). Toinen tavoite on korreloida nämä markkerit metabolisen kuvantamisen kanssa pCR-ennustusta varten (Oscar Lambret Center, Ranska).