肥満手術と骨運動療法の試験 (BaSEIB)

研究者らの主な目標は、骨の健康、強度、バランスを改善するために調整された運動トレーニング介入プログラム（ETI）が、ルーアンワイ胃バイパス（RYGB）誘発骨折リスクの予防に効果的かどうかを判断することです。 これを達成するために、研究者らはRYGBを受けているボランティアの肥満患者(BMI>35kg.m-2)を対象にランダム化臨床試験(RCT)を実施し、13か月間追跡調査します(図1)。 患者はサンジョアン病院セントロ病院（DSHSJ）の一般外科で募集、手術が行われ、フォローアップ医療を受けることになる。 RYGBに選出された後、包含基準と除外基準が満たされた場合、研究に参加することを決定した患者は、i) 標準に加えて、骨の健康を改善し、転倒リスクを軽減するように調整された11か月間のETIに参加するかどうかにランダムに割り当てられます。経過観察医療 (MFU) (ETI+MFU グループ)、または ii) MFU のみを受けることになります (対照グループ)。 1 つの施設のみから患者を募集することで、すべての患者が同じ外科治療および MFU 治療を受ける可能性が高まり、異なる臨床プロトコルの使用に関連する偏見が軽減されます。 RYGB のみを含めるというオプションは、手術手技に関連するバイアスを減らすことにもなります。 ETI+MFU グループに割り当てられた参加者は、手術の 1 か月後に開始し、11 か月間、週 3 セッション、1 セッションあたり 60 分の運動トレーニング プログラムを受けます。 各エクササイズセッションは監督され、次の 5 つの主要な要素が含まれます: i) ウォームアップ、ii) 多方向ジャンプ、iii) バランス、iv) 筋力、v) クールダウン。 この構造は、i) 骨形成の強化、ii) 筋力、心肺機能、バランスの改善による転倒リスクの軽減という 2 つの主な目的を満たすように計画されています。 BS の骨代謝に対する影響は術後最初の 1 年に最大になることが示されているため、ETI はほぼ 1 年間持続します (1)。 研究者の主な目的は、BS患者の骨の健康と骨折リスクに対してETIがもたらす可能性のある治療上の利点を広い視野で理解することであるため、この研究ではいくつかの変数（骨代謝回転マーカー、骨ミネラル含有量）を調査する計画です。 (BMC) と密度 (BMD)、体組成、体格指数 (BMI)、栄養摂取量、静的バランス、動的バランス、下肢および体幹の筋力、日常の身体活動、心肺機能、骨由来ホルモン、関与するホルモンリン酸およびカルシウム代謝、アディポカイン、胃腸およびエネルギー代謝ホルモン、生殖腺ホルモン）。 これらにより、研究者らは、骨の健康に影響を与える可能性があるBS後の代謝変化と、骨折リスクの増加を潜在的に防ぐ可能性のあるそれらの変化に運動がどのような影響を与えるかを包括的に理解できるようになります。

各患者は研究中に 4 回評価されます (図 1)。 各アッセイは、BS を受けているすべての患者に対して DSHSJ によってすでにスケジュールされているモニタリングプロトコルと一致します。 最初の評価は BS の前に行われ、手術前の状態を収集します。 2回目、3回目、4回目の評価は、それぞれ肥満手術後1ヶ月目（運動介入グループに割り当てられた患者の運動訓練プログラムの開始前）、6ヶ月目、12ヶ月目に行われる。 各時点で分析された変数は、次の 4 つの主要なカテゴリに分類されます。i) 骨の質の代用物 (BTM、BMD、骨の生体力学的特性)。 ii) 身体測定 (体重、身長、体組成、栄養摂取量、iii) 転倒リスク (静的および動的なバランス、筋力、心肺機能、日常の身体活動)、iv) カルシウム、骨、胃腸の代謝に関与するホルモン。 生化学分析は、経過観察中に採取された血液サンプルで行われます。 骨代謝回転（BTM）の生化学マーカーは、骨のリモデリングの程度および形成と吸収のバランスを反映するため、骨折リスクの代用となります。 BSは体組成、胃腸、エネルギー調節の生理機能に大きく影響し、脂肪組織や腸関連ホルモンも骨代謝に影響を与えるため、研究者らはこれらのホルモンがRYGBや運動によってどのような影響を受けるかを解明する予定である。 これらの変数をモニタリングすることで、研究者らは、BS誘発性骨量減少に関連する病因メカニズムと運動の治療効果についての洞察を得ることができるだろう。 また、BS はカルシウムとビタミン D の吸収を低下させ、骨吸収の増加を引き起こす可能性があります。 そのため研究者らは、ビタミンD、副甲状腺ホルモン（PTH）、カルシウム、リンの濃度も監視し、ETIがどのような影響を与えるかを判断する予定だ。 体重減少による機械的除荷がBS後の骨量減少に寄与する可能性があるにもかかわらず、このメカニズムを裏付けるデータはありません。 この関係を調査するために、研究者らは、骨形成を負に制御する機械的負荷に応答して骨細胞によって放出されるタンパク質、血清スクレロスチンもモニタリングする予定である。 骨格筋と脂肪組織量に対するBSと運動の影響を調べるために、研究者らはすべての患者の体組成とBMIを測定する予定だ。 研究者の主な目標の1つは、転倒リスクに対するETIの影響を調査することであり、これらの変数が転倒リスクに影響を与えることが以前に示されているため、これらの患者の心肺機能と筋力を測定することも計画しています。 毎日の身体活動と栄養摂取量も、交絡変数を制御するために、それぞれ加速度計と食事日誌によって測定されます。 DXA による BMD の決定にはいくつかの注意点がありますが、研究者らは、結果を以前の研究の結果と比較できるデータが得られるため、この変数を分析する予定です。 それにも関わらず、研究者らはこの情報を、骨の生体力学特性の直接評価によって補完することを計画している。この評価は、処置の侵襲的性質のため、最近まで体外研究でのみ利用可能であった。 骨のマイクロインデンテーションは、臨床現場での骨組織の機械的特性の測定を可能にする新しい技術で、骨折に対する骨の抵抗をより高い精度で反映します (6)。 この問題に関するデータはほとんどないため、この研究の主な成果の 1 つは、転倒リスクに対する BS の影響を調査することです。 これは、力のプラットフォームを使用して静的および動的バランスを直接決定することによって達成されます。 研究者らは、この広範なパラメーターを分析することで、骨代謝に対するBSの影響と、最も重要なことに、骨の健康とバランスを改善するために特別に調整された運動トレーニングプログラムがどのようにリスクを軽減できるかをより徹底的に理解することに貢献する予定です。これらの患者の骨折の割合。 この広範なパラメータを分析することによってのみ、研究者はいくつかの交絡変数を制御し、これらの患者の骨代謝に対するBSと運動の影響についてより深い洞察を得ることができ、それによって骨格疾患の管理に潜在的に有用な戦略に貢献することができます。 BS患者の健康状態。