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哺乳類の配偶子形成における低分子RNA経路

2024年7月17日 更新者:Weill Medical College of Cornell University
基礎研究および臨床研究により、さまざまな非コード RNA および低分子 RNA が、減数分裂中の X/Y サイレンシング、遺伝子制御、DNA 損傷応答、転移因子からのゲノムの保護など、生殖細胞の発生と品質において重要かつ多様な役割を果たしていることが明らかになりつつあります。 実際、哺乳類の生殖細胞は、低分子干渉 RNA (siRNA)、マイクロ RNA (miRNA)、生殖細胞系列特異的 PIWI 相互作用 RNA (piRNA) など、複数の低分子 RNA 種を保持していることが知られています。 しかし、配偶子形成やヒトの不妊症におけるそれらの機構的な役割はほとんど解明されていません。 この研究の目標は、生存可能な正倍数性配偶子を生じさせる事象における低分子RNA経路の役割を解明することです。 この調査には 4 つのプロジェクトと 3 つのコアが含まれています。

調査の概要

状態

完了

詳細な説明

プロジェクト 2 (PI: Darius Paduch 博士): 男性不妊症における Small RNA の役割。 このプロジェクトの有力な仮説は、ヒト精巣から発現される miRNA の 70% がヒトとげっ歯類で高度に保存されていることを示す、このグループによって得られた広範な予備結果に基づいています。 研究者らは、不妊症の男性において差次的に発現するmiRNAが、細胞生物学の主要な調節経路に関与する標的メッセンジャーRNA(mRNA)のレベルの変化を引き起こすという仮説を立てている。 このプロジェクトの結果は、男性の生殖における miRNA の役割のより深い理解につながり、新しい miRNA ベースの治療法または miRNA 制御治療法の開発を可能にする強力な可能性を秘めています。 このプロジェクトは、生体内で miRNA を研究するための新しいトランスジェニック動物の開発に役立ち、不妊症だけでなく精巣癌の生物学にも影響を及ぼします。 誘導 RNA ベースの治療法は、これらの重篤で蔓延している症状の治療において、侵襲性、毒性が低く、より効果的である可能性があります。

コア A (PI: ポーラ E. コーエン博士): 管理コア。 管理コア (コア A) の主な目的は、生殖ゲノミクスセンター (CRG) 全体に構造とサポートメカニズムを提供することです。 Admin コアは、コーネル大学のイサカ キャンパスとマンハッタン キャンパス全体での交流を促進し、生殖医療と臨床分野の両方で低分子 RNA 生物学の研究を奨励し、トランスレーショナル フォーカスを奨励する生殖医療の強力なトレーニングを推進します。 一般に、管理コアは、トランスレーショナルで革新的な研究、教育、アウトリーチという 3 つの主要な理念に重点を置きます。

コア B (PI: アンドリュー グリムソン博士): RNA シーケンシング コア。 RNA シーケンシング コア (RSC) の主な目的は、ユーザーに最先端のシーケンシング テクノロジーへの効率的かつ高品質なアクセスを提供することです。 これらの配列決定技術は、この P50 提案のすべてのメンバーによって使用され、他の P50 センターでも利用できるようになります。 重要なのは、この P50 のメンバー全員がプロジェクトの目標を達成するためにこれらのテクノロジーへのアクセスに依存しているということです。 RSC でシーケンス処理を集中化することにより、個々のユーザーが実行できる低コストかつより高い効率でシーケンス処理が実行されます。

コア C (PI: Peter Schlegel 博士): アウトリーチ コア このアウトリーチ コアの目標は 2 つあります: (1) 体の生理学的システムにおける低分子 RNA 生物学に関する研究に着手することに関心のある臨床医に科学的および技術的リソースを提供すること。 (2) 最先端の講義シリーズを通じてコミュニティに貢献すること。 生殖技術イノベーション・セミナー・シリーズ(InSeRT)は、ヒト疾患の遺伝的およびエピジェネティックな基礎に関する理解における最新の進歩について患者を教育することを目的としています。

研究の種類

観察的

入学 (実際)

182

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • New York
      • New York、New York、アメリカ、10065
        • Weill Cornell Medicine

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~90年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

サンプリング方法

非確率サンプル

調査対象母集団

精巣がんを患い、ワイル・コーネル・メディスンで切除手術を受けた18歳から90歳の男性。

説明

包含基準:

  • 精巣がんを患い、ワイル・コーネル・メディスンで手術を受けた18~90歳の男性。

除外基準:

  • 年齢パラメータ外の女性、男性

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
精子形成が正常な男性と不妊症の男性から採取した RNA を多重ディープシーケンシングに使用して、差次的に発現する miRNA を同定する
時間枠:5年
同じ患者から得られた実際の mRNA 発現プロファイルの相関分析を通じて、標的 mRNA を検出します。 提案された資金提供期間の終了時には、プロジェクト 2 は男性不妊症における約 20 ~ 30 の miRNA:mRNA 相互作用のセットを同定および確認することになります。
5年

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

捜査官

  • 主任研究者:Peter N Schlegel, M.D.、Weill Medical College of Cornell University
  • 主任研究者:Paula E. Cohen, Ph.D.、Cornell University

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始

2014年4月1日

一次修了 (実際)

2024年3月20日

研究の完了 (実際)

2024年3月20日

試験登録日

最初に提出

2016年4月26日

QC基準を満たした最初の提出物

2016年8月9日

最初の投稿 (推定)

2016年8月12日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年7月19日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年7月17日

最終確認日

2024年7月1日

詳しくは

本研究に関する用語

その他の研究ID番号

  • 1209013034
  • 5P50HD076210 (米国 NIH グラント/契約)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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