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Pequeñas vías de ARN en la gametogénesis de mamíferos

17 de julio de 2024 actualizado por: Weill Medical College of Cornell University
La investigación básica y clínica está revelando que varios ARN pequeños y no codificantes desempeñan funciones importantes y diversas en el desarrollo y la calidad de las células germinales, incluido el silenciamiento X/Y durante la meiosis, la regulación génica, las respuestas al daño del ADN y la protección del genoma contra elementos transponibles. De hecho, se sabe que las células germinales de los mamíferos albergan múltiples especies de ARN pequeño, incluidos los ARN pequeños de interferencia (siARN), los microARN (miARN) y los ARN que interactúan con PIWI específicos de la línea germinal (piARN). Sin embargo, sus funciones mecánicas en la gametogénesis y la infertilidad humana no están caracterizadas en gran medida. El objetivo de este estudio es dilucidar el papel de las vías de ARN pequeño en los eventos que dan lugar a gametos euploides viables. En este estudio se incluyen cuatro proyectos y tres núcleos.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Descripción detallada

Proyecto 2 (PI: Dr. Darius Paduch): Papel de los ARN pequeños en la infertilidad masculina. La hipótesis principal de este proyecto se basa en los extensos resultados preliminares obtenidos por este grupo que muestran que el 70 % de los miARN expresados ​​en testículos humanos están altamente conservados en humanos y roedores. Los investigadores plantean la hipótesis de que los miARN expresados ​​diferencialmente en hombres con infertilidad conducen a cambios en los niveles de los ARN mensajeros (ARNm) diana implicados en vías reguladoras clave en la biología celular. Los resultados de este proyecto conducirán a una mejor comprensión del papel de los miARN en la reproducción masculina y tienen un gran potencial para permitir el desarrollo de nuevas terapias basadas en miARN o reguladoras de miARN. Este proyecto ayudará a desarrollar nuevos animales transgénicos para estudiar miARN in vivo con implicaciones no solo para la infertilidad, sino también para la biología del cáncer testicular. Las terapias basadas en ARN derivado tienen el potencial de ser menos invasivas, menos tóxicas y más efectivas en el tratamiento de estas afecciones graves y cada vez más prevalentes.

Núcleo A (PI: Dra. Paula E. Cohen): Núcleo de Administración. El principal objetivo del Núcleo Administrativo (Núcleo A) es dotar de estructura y mecanismo de apoyo a todo el Centro de Genómica Reproductiva (CRG). El núcleo de administración facilitará las interacciones entre los campus de Ithaca y Manhattan de la Universidad de Cornell, fomentará la investigación en biología de ARN pequeño, tanto en medicina reproductiva como en disciplinas clínicas, y promoverá una sólida capacitación en medicina reproductiva que fomente un enfoque traslacional. En general, el núcleo de administración centrará sus esfuerzos en tres filosofías principales: investigación, enseñanza y divulgación traslacional e innovadora.

Núcleo B (PI: Dr. Andrew Grimson): Núcleo de secuenciación de ARN. El objetivo principal del Núcleo de secuenciación de ARN (RSC) es proporcionar a los usuarios un acceso eficiente y de alta calidad a tecnologías de secuenciación de vanguardia. Estas tecnologías de secuenciación serán utilizadas por todos los miembros de esta propuesta P50 y estarán disponibles para otros centros P50. Es importante destacar que todos los miembros de este P50 confían en el acceso a estas tecnologías para lograr los objetivos de sus proyectos. Al centralizar la secuenciación en el RSC, la secuenciación se realizará a un costo menor y con mayor eficiencia que sería posible para usuarios individuales.

Núcleo C (PI: Dr. Peter Schlegel): Núcleo de extensión Los objetivos de este núcleo de extensión son dos: (1) proporcionar un recurso científico y técnico para los médicos interesados ​​en emprender investigaciones que involucren la biología del ARN pequeño en su sistema fisiológico de interés, y (2) proporcionar alcance a la comunidad por medio de una serie de conferencias de última generación. La Serie de Seminarios de Innovación en Tecnologías Reproductivas (InSeRT), con el fin de educar a los pacientes sobre los últimos avances en nuestra comprensión de la base genética y epigenética de las enfermedades humanas.

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Actual)

182

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

Hombres de entre 18 y 90 años que tienen cáncer testicular y se sometieron a cirugía para extirparlo en Weill Cornell Medicine.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Hombres de entre 18 y 90 años que tienen cáncer testicular y se sometieron a cirugía en Weill Cornell Medicine.

Criterio de exclusión:

  • Mujeres, hombres fuera de los parámetros de edad.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Uso de ARN de hombres con espermatogénesis normal y hombres con infertilidad para secuenciación profunda multiplexada para identificar miARN expresados ​​diferencialmente
Periodo de tiempo: 5 años
Detecte los ARNm objetivo a través del análisis de correlación de los perfiles de expresión de ARNm reales obtenidos de los mismos pacientes. Al final del período de financiación propuesto, el proyecto 2 habrá identificado y confirmado un conjunto de aproximadamente 20-30 interacciones miRNA:mRNA en la infertilidad masculina.
5 años

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Investigadores

  • Investigador principal: Peter N Schlegel, M.D., Weill Medical College of Cornell University
  • Investigador principal: Paula E. Cohen, Ph.D., Cornell University

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de abril de 2014

Finalización primaria (Actual)

20 de marzo de 2024

Finalización del estudio (Actual)

20 de marzo de 2024

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

26 de abril de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

9 de agosto de 2016

Publicado por primera vez (Estimado)

12 de agosto de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

19 de julio de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

17 de julio de 2024

Última verificación

1 de julio de 2024

Más información

Términos relacionados con este estudio

Otros números de identificación del estudio

  • 1209013034
  • 5P50HD076210 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

NO

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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