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Kleine RNA-Wege in der Gametogenese von Säugetieren

3. Mai 2018 aktualisiert von: Weill Medical College of Cornell University
Grundlagenforschung und klinische Forschung zeigen, dass verschiedene nichtkodierende und kleine RNAs eine wichtige und unterschiedliche Rolle bei der Entwicklung und Qualität von Keimzellen spielen, einschließlich der X/Y-Stummschaltung während der Meiose, der Genregulation, der Reaktion auf DNA-Schäden und dem Schutz des Genoms vor transponierbaren Elementen. Tatsächlich ist bekannt, dass Keimzellen von Säugetieren mehrere kleine RNA-Spezies beherbergen, darunter kleine interferierende RNAs (siRNA), microRNAs (miRNA) und keimbahnspezifische PIWI-interagierende RNAs (piRNA). Ihre mechanistische Rolle bei der Gametogenese und der menschlichen Unfruchtbarkeit ist jedoch weitgehend ungeklärt. Das Ziel dieser Studie ist es, die Rolle kleiner RNA-Pfade bei den Ereignissen aufzuklären, die zur Entstehung lebensfähiger euploider Gameten führen. In dieser Studie sind vier Projekte und drei Kerne enthalten.

Studienübersicht

Status

Unbekannt

Detaillierte Beschreibung

Projekt 2 (PI: Dr. Darius Paduch): Rolle kleiner RNAs bei männlicher Unfruchtbarkeit. Die Leithypothese dieses Projekts basiert auf umfangreichen vorläufigen Ergebnissen dieser Gruppe, die zeigen, dass 70 % der aus menschlichen Hoden exprimierten miRNA bei Menschen und Nagetieren hoch konserviert sind. Die Forscher gehen davon aus, dass unterschiedlich exprimierte miRNAs bei Männern mit Unfruchtbarkeit zu Veränderungen im Spiegel der Ziel-Messenger-RNAs (mRNAs) führen, die an wichtigen Regulationswegen in der Zellbiologie beteiligt sind. Die Ergebnisse dieses Projekts werden zu einem besseren Verständnis der Rolle von miRNAs bei der männlichen Fortpflanzung führen und haben großes Potenzial, die Entwicklung neuer miRNA-basierter oder miRNA-regulierender Therapien zu ermöglichen. Dieses Projekt wird dazu beitragen, neue transgene Tiere zu entwickeln, um miRNA in vivo zu untersuchen, was nicht nur Auswirkungen auf die Unfruchtbarkeit, sondern auch auf die Biologie von Hodenkrebs hat. Abgeleitete RNA-basierte Therapien haben das Potenzial, bei der Behandlung dieser schwerwiegenden und immer häufiger auftretenden Erkrankungen weniger invasiv, weniger toxisch und wirksamer zu sein.

Kern A (PI: Dr. Paula E. Cohen): Verwaltungskern. Das Hauptziel des Verwaltungskerns (Kern A) besteht darin, eine Struktur und einen Unterstützungsmechanismus für das gesamte Zentrum für reproduktive Genomik (CRG) bereitzustellen. Der Admin-Kern wird die Interaktion zwischen den Standorten Ithaca und Manhattan der Cornell University erleichtern, die Forschung in der Biologie kleiner RNA sowohl in der Reproduktionsmedizin als auch in klinischen Disziplinen fördern und eine starke Ausbildung in der Reproduktionsmedizin fördern, die einen translationalen Fokus fördert. Im Allgemeinen wird sich der Admin-Kern auf drei Hauptphilosophien konzentrieren: translationale und innovative Forschung, Lehre und Öffentlichkeitsarbeit.

Kern B (PI: Dr. Andrew Grimson): RNA-Sequenzierungskern. Das Hauptziel des RNA Sequencing Core (RSC) besteht darin, Benutzern einen effizienten und qualitativ hochwertigen Zugang zu modernsten Sequenzierungstechnologien zu bieten. Diese Sequenzierungstechnologien werden von allen Mitgliedern dieses P50-Vorschlags genutzt und anderen P50-Zentren zur Verfügung gestellt. Wichtig ist, dass alle Mitglieder dieser P50 auf den Zugang zu diesen Technologien angewiesen sind, um ihre Projektziele zu erreichen. Durch die Zentralisierung der Sequenzierung am RSC wird die Sequenzierung zu geringeren Kosten und mit größerer Effizienz durchgeführt, als dies für einzelne Benutzer möglich wäre.

Kern C (PI: Dr. Peter Schlegel): Outreach-Kern Die Ziele dieses Outreach-Kerns sind zweierlei: (1) Bereitstellung einer wissenschaftlichen und technischen Ressource für Kliniker, die an Forschungen zur kleinen RNA-Biologie in ihrem physiologischen System interessiert sind Interesse zu wecken und (2) die Öffentlichkeit durch eine hochmoderne Vortragsreihe zu erreichen. Die Innovation Seminars in Reproductive Technologies Series (InSeRT), um Patienten über die neuesten Fortschritte in unserem Verständnis der genetischen und epigenetischen Grundlagen menschlicher Krankheiten aufzuklären.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Voraussichtlich)

300

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Weill Cornell Medicine
        • Kontakt:
        • Hauptermittler:
          • Darius A Paduch, M.D., Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Peter N Schlegel, M.D.
        • Unterermittler:
          • Paula E Cohen, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • Andrew Grimson, Ph.D.
        • Unterermittler:
          • John Schimenti, Ph.D.

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 90 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Männlich

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Männer im Alter zwischen 18 und 90 Jahren, die an Hodenkrebs leiden und sich bei Weill Cornell Medicine einer Operation zur Entfernung unterzogen haben.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Männer im Alter zwischen 18 und 90 Jahren, die an Hodenkrebs leiden und sich bei Weill Cornell Medicine einer Operation unterzogen haben.

Ausschlusskriterien:

  • Frauen, Männer außerhalb der Altersparameter

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Verwendung von RNA von Männern mit normaler Spermatogenese und Männern mit Unfruchtbarkeit für Multiplex-Tiefensequenzierung zur Identifizierung unterschiedlich exprimierter miRNAs
Zeitfenster: 5 Jahre
Erkennen Sie Ziel-mRNAs durch Korrelationsanalyse tatsächlicher mRNA-Expressionsprofile, die von denselben Patienten erhalten wurden. Am Ende des vorgeschlagenen Förderzeitraums wird Projekt 2 eine Reihe von etwa 20–30 miRNA:mRNA-Interaktionen bei männlicher Unfruchtbarkeit identifiziert und bestätigt haben.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Mitarbeiter

Ermittler

  • Hauptermittler: Darius A Paduch, M.D., Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. April 2014

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. März 2019

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

26. April 2016

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

9. August 2016

Zuerst gepostet (Schätzen)

12. August 2016

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

7. Mai 2018

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Mai 2018

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2018

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 1209013034

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Männliche Unfruchtbarkeit

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