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Pequenos caminhos de RNA na gametogênese de mamíferos

17 de julho de 2024 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
A pesquisa básica e clínica está revelando que vários RNAs pequenos e não codificantes desempenham papéis importantes e diversos no desenvolvimento e na qualidade das células germinativas, incluindo silenciamento X/Y durante a meiose, regulação gênica, respostas a danos no DNA e proteção do genoma contra elementos transponíveis. De fato, sabe-se que as células germinativas de mamíferos abrigam várias pequenas espécies de RNA, incluindo pequenos RNAs interferentes (siRNA), microRNAs (miRNA) e RNAs de interação PIWI específicos da linhagem germinativa (piRNA). No entanto, seus papéis mecanísticos na gametogênese e na infertilidade humana são amplamente não caracterizados. O objetivo deste estudo é elucidar o papel de pequenas vias de RNA nos eventos que dão origem a gametas euploides viáveis. Quatro projetos e três núcleos estão incluídos neste estudo.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

Projeto 2 (PI: Dr. Darius Paduch): Papel dos pequenos RNAs na infertilidade masculina. A principal hipótese deste projeto é baseada em extensos resultados preliminares obtidos por este grupo mostrando que 70% dos miRNAs expressos de testículos humanos são altamente conservados em humanos e roedores. Os pesquisadores levantam a hipótese de que os miRNAs expressos diferencialmente em homens com infertilidade levam a mudanças nos níveis de RNAs mensageiros alvo (mRNAs) envolvidos nas principais vias reguladoras da biologia celular. Os resultados deste projeto levarão a uma melhor compreensão do papel dos miRNAs na reprodução masculina e têm forte potencial para permitir o desenvolvimento de novas terapias baseadas em miRNA ou reguladoras de miRNA. Este projeto ajudará a desenvolver novos animais transgênicos para estudar miRNA in vivo com implicações não apenas na infertilidade, mas também na biologia do câncer testicular. As terapias baseadas em RNA derivado têm o potencial de serem menos invasivas, menos tóxicas e mais eficazes no tratamento dessas condições graves e cada vez mais prevalentes.

Núcleo A (PI: Dra. Paula E. Cohen): Núcleo de Administração. O principal objetivo do Núcleo Administrativo (Núcleo A) é fornecer estrutura e mecanismo de apoio a todo o Centro de Genômica Reprodutiva (CRG). O núcleo administrativo facilitará as interações nos campi de Ithaca e Manhattan da Cornell University, incentivará a pesquisa em biologia de pequenos RNAs, tanto em medicina reprodutiva quanto em disciplinas clínicas, e promoverá forte treinamento em medicina reprodutiva que incentiva um foco translacional. Em geral, o núcleo administrativo concentrará esforços em três filosofias principais: pesquisa translacional e inovadora, ensino e divulgação.

Núcleo B (PI: Dr. Andrew Grimson): Núcleo de Sequenciamento de RNA. O principal objetivo do Núcleo de Sequenciamento de RNA (RSC) é fornecer aos usuários acesso eficiente e de alta qualidade a tecnologias de sequenciamento de ponta. Essas tecnologias de sequenciamento serão usadas por todos os membros desta proposta P50 e disponibilizadas para outros centros P50. É importante ressaltar que todos os membros deste P50 contam com o acesso a essas tecnologias para atingir os objetivos de seus projetos. Ao centralizar o sequenciamento no RSC, o sequenciamento será realizado com menor custo e maior eficiência que seria possível para usuários individuais.

Núcleo C (PI: Dr. Peter Schlegel): Núcleo de divulgação Os objetivos deste núcleo de divulgação são duplos: (1) fornecer um recurso científico e técnico para médicos interessados ​​em embarcar em pesquisas envolvendo biologia de pequenos RNAs em seu sistema fisiológico de interesse, e (2) para fornecer alcance à comunidade por meio de uma série de palestras de última geração. Os Seminários de Inovação em Série de Tecnologias Reprodutivas (InSeRT), a fim de educar os pacientes sobre os últimos avanços em nossa compreensão da base genética e epigenética para doenças humanas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

182

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10065
        • Weill Cornell Medicine

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

Homens entre 18 e 90 anos que têm câncer testicular e foram submetidos a cirurgia para remoção no Weill Cornell Medicine.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Homens entre 18 e 90 anos que têm câncer testicular e foram submetidos a cirurgia na Weill Cornell Medicine.

Critério de exclusão:

  • Mulheres, homens fora dos parâmetros de idade

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Usando RNA de homens com espermatogênese normal e homens com infertilidade para sequenciamento profundo multiplexado para identificar miRNAs expressos diferencialmente
Prazo: 5 anos
Detecte mRNAs alvo por meio de análise de correlação de perfis reais de expressão de mRNA obtidos dos mesmos pacientes. Ao final do período de financiamento proposto, o projeto 2 terá identificado e confirmado um conjunto de aproximadamente 20-30 interações miRNA:mRNA na infertilidade masculina.
5 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Peter N Schlegel, M.D., Weill Medical College of Cornell University
  • Investigador principal: Paula E. Cohen, Ph.D., Cornell University

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2014

Conclusão Primária (Real)

20 de março de 2024

Conclusão do estudo (Real)

20 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de abril de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

9 de agosto de 2016

Primeira postagem (Estimado)

12 de agosto de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

19 de julho de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de julho de 2024

Última verificação

1 de julho de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • 1209013034
  • 5P50HD076210 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

NÃO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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