再発性および/または難治性の多発性骨髄腫を患う成人日本人参加者におけるイキサゾミブとレナリドマイドおよびデキサメタゾンの併用療法の研究

包含基準:

1. 20歳以上の日本人男女。

2. 現在または最初の診断時に標準基準に従って診断された多発性骨髄腫 (MM)。

   最初の診断は症候性MMである必要がありますが、再発した疾患は症候性である必要はありません。

3. 参加者は、中央検査室のデータに基づく次の 3 つの測定値のうち少なくとも 1 つによって定義される測定可能な疾患を患っていなければなりません。

   • 血清 M タンパク質: >= 1 g/dL (>= 10 g/L)。
   • 尿中 M タンパク質: ≧ 200 mg/24 時間。
   • 血清遊離軽鎖アッセイ: 血清遊離軽鎖比が異常である場合、遊離軽鎖レベル >= 10 mg/dL (>= 100 mg/L) が関与します。

4. 事前に1～3回の治療を受けたRRMMの参加者。

   この参加者集団には、次の 3 つのカテゴリの参加者が含まれます。

   • 治療から再発したが、以前の治療には抵抗性ではなかった参加者。
   • 過去の治療のすべてのラインに不応性だった参加者（つまり、受けたどの治療にも反応したことがない参加者）。
   • 少なくとも1ラインの治療で再発し、さらに少なくとも1ラインの治療に対して不応性だった参加者。 この研究の目的では、難治性MMは、治療中のPD、または所定の治療の最後の投与後60日以内のPDと定義されます。

   一連の治療は、計画された治療プログラムの 1 サイクル以上として定義されます。 これは、単剤療法または併用療法の 1 つ以上の計画サイクル、および計画的に投与される一連の治療で構成されます。 例えば、導入療法、その後の自家幹細胞移植、その後の維持という計画的な治療アプローチは、1 つの治療法とみなされます。 自家移植および同種移植は許可されています。

5. 参加者は次の臨床検査基準を満たしている必要があります。

   • 好中球絶対数 (ANC) >= 1,000/mm3、ヘモグロビン >= 8 g/dL、血小板数 >= 75,000/mm3。 参加者が適格基準を満たすのを助けるための血小板輸血は、スクリーニング前の 3 日以内には許可されません。
   • 総ビリルビン =< 1.5 x 正常範囲の上限 (ULN)。
   • アラニン アミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) =< 3 x ULN。
   • 計算上のクレアチニンクリアランス >= 30 mL/min。
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータスが 0、1、または 2。
7. 以前に同種移植を受けた参加者は、活動性の移植片対宿主病（GVHD）を患っていてはなりません。

8. 以下の条件を満たす参加者。

   次のような女性参加者:

   • スクリーニング訪問前に少なくとも24か月が閉経後である、または
   • 外科的に無菌である、または

   • 妊娠の可能性のある女性は次のことを行う必要があります。

     1. レナリドマイドのサイクル 1 を開始する前の 10 ～ 14 日以内、および 24 時間以内に感度が少なくとも 25 mIU/mL の妊娠検査が陰性であること。
     2. 研究治療開始前の少なくとも28日間、研究治療の最後の投与後90日間、真の禁欲を実践するか、または2つの信頼できる避妊方法（1つの非常に効果的な方法と1つの追加の効果的な方法を同時に）開始することに同意する。
     3. 継続的な妊娠検査に同意する
     4. RevMate プログラムのガイドラインを遵守する

   男性参加者は、たとえ外科的に不妊手術を受けていたとしても（つまり、精管切除術後の状態）、以下のことを行う必要があります。

   • 研究治療の最後の投与から90日後は性交を完全に避けることに同意する。
   • パートナーが妊娠の可能性がある場合、たとえ精管切除術が成功したとしても、治験治療期間全体および治験治療の最終投与後90日間、真の禁欲を実践するか、効果的な避妊法を実践することに同意する。
   • RevMate プログラムのガイドラインを遵守する
9. 血栓塞栓症の予防は、公表された標準または施設の治療標準に基づいて必要とされます。
10. 自発的な書面による同意は、標準医療の一部ではない研究関連の手順を実行する前に与えられなければなりません。ただし、同意は将来の医療に影響を与えることなく、参加者によっていつでも撤回される可能性があることを理解した上で行ってください。
11. 参加者は、治験訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を遵守する意欲があり、遵守することができます。

除外基準:

1. レナリドマイドまたはプロテアソーム阻害剤をベースとしたどの治療法にも抵抗性だった参加者。

   難治性疾患は、治療中のPD、または所定の治療の最後の投与後60日以内のPDとして定義されます。 特定の治療法の最後の投与から 60 日後に疾患が進行した参加者は再発とみなされ、研究に参加する資格があります。

   サリドマイドベースの治療に抵抗性だった参加者は適格です。

2. 授乳中または妊娠中の女性参加者。
3. 最後の治療からの間隔に関係なく、以前の化学療法の影響（脱毛を除く）から完全に回復していない（つまり、=<グレード1の毒性）。
4. 登録前 14 日以内に大手術を受けた。
5. 登録前14日以内の放射線治療。
6. 中枢神経系の関与。
7. -登録前14日以内に全身抗生物質治療を必要とする感染症またはその他の重篤な感染症。
8. 登録前14日以内に全身投薬が必要な発疹またはそう痒症。
9. ワルデンシュトロームマクログロブリン血症、多発性神経障害、器官巨大症、内分泌障害、モノクローナルガンマグロブリン血症、および皮膚変化（POEMS）症候群、形質細胞白血病、原発性アミロイドーシス、骨髄異形成症候群、または骨髄増殖症候群の診断。
10. -登録前の過去6か月以内に、制御されていない高血圧、制御されていない不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、または心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠。
11. -登録前14日以内の強力なチトクロムP450、ファミリー3、サブファミリーA（CYP3A）誘導剤（リファンピシン、カルバマゼピン、フェニトイン）、またはセントジョーンズワートによる全身治療。

12. 進行中または活動性の全身感染、既知のヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性、既知の B 型肝炎表面抗原血清陽性、または既知の C 型肝炎ウイルス (HCV) RNA 陽性。

    B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) が陽性の参加者も登録できますが、B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA が陰性である必要があります。 C型肝炎抗体が陽性の参加者も登録できますが、HCV-RNAが陰性である必要があります。

13. -治験責任医師の判断で、参加者がこの研究に参加するのに不適切であるか、処方されたレジメンの安全性と毒性の適切な評価を著しく妨げると判断した、併発する全身性疾患または他の重篤な併発疾患（例、グレードの末梢神経障害） 1 に痛みがある、または何らかの原因でグレード 2 以上）。
14. 研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会状況。
15. -治験薬、その類似体、または薬剤のさまざまな製剤に含まれる賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー。
16. 経口薬を飲み込むことができない、薬剤投与の要件に従うことができないまたは従わない、または経口吸収または治療の耐性を妨げる可能性のある胃腸の状態。
17. -登録前2年以内に別の悪性腫瘍と診断または治療された、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 非黒色腫皮膚がんまたはあらゆるタイプの上皮内がんを患う参加者は、完全切除を受けた場合には除外されません。
18. イキサゾミブの臨床試験に参加したことがある参加者、またはイキサゾミブによる治療を受けた参加者。