多発性硬化症における形質細胞を標的とするイキサゾミブのSIZOMUS安全性 (SIZOMUS)

包含基準:

-各参加者は、研究に登録するには、次の選択基準をすべて満たす必要があります。

1. スクリーニング時の年齢が18～65歳の男女

2. MSの診断を受けている必要があり、さらに:

   • RRMSの患者はDMTを使用する必要があります
   • 進行性MSの患者はDMTを受けてはいけません
3. RRMS の参加者は、安定した DMT を使用している必要があります (つまり、スクリーニング訪問前の 1 か月以内に再発していてはなりません)。 テクフィデラ、クラドリビン、オクレリズマブ、アレムツズマブ、フィンゴリモド、またはナタリズマブを服用している患者は、主任研究者 (CI) の裁量により、これらの薬剤によって引き起こされるリンパ球減少症と、アレムツズマブ後に 1 ～ 2% の人に血小板減少症のリスクがあるため、慎重に登録する必要があります。
4. -以前のCSF分析またはスクリーニングCSF分析からのOCB陽性CSF
5. -書面によるインフォームドコンセントを提供し、同意をいつでも撤回できることを理解してプロトコル要件を順守する意思がある 将来の医療を害することなく、患者。

6. 次のとおり、効果的な避妊の使用に同意します。

   女性患者は：

   • -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間閉経後であること（血清卵胞刺激ホルモン（FSH）によって確認された閉経後の状態およびスクリーニング時または過去のサンプルからのエストロゲンレベル）、または
   • 外科的に無菌、または
   • 彼らが出産の可能性がある場合は、インフォームドコンセントフォームに署名した時点から治験薬の最終投与から90日後まで、2つの効果的な避妊方法を同時に実践することに同意する必要があります。または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 定期的な禁欲。 カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

   男性患者は：

   • -外科的に滅菌された場合でも（無精子症の記録を伴う精管切除後）、効果的なバリア避妊を実践することに同意する 研究治療期間全体および治験薬の最終投与後90日まで、または
   • 被験者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合は、真の禁酒を実践することに同意してください。 定期的な禁欲。 カレンダー、排卵、症候性体温、排卵後の方法、および離脱は、避妊の許容される方法ではありません

7. 臨床検査値:

   1. 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1 x 109/L
   2. 血小板数≧100×109/L
   3. 総ビリルビン≤1.5×正常範囲の上限（ULN）
   4. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）および/またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤3×ULN。
   5. -計算されたクレアチニン クリアランス ≥ 30 mL/分

除外基準:

• -以下の除外基準のいずれかを満たす参加者は、研究に登録されるべきではありません：

  1. -スクリーニング時のEDSS > 8.5
  2. -スクリーニング前の1か月以内のMS再発
  3. -授乳中またはスクリーニング時に血清妊娠検査が陽性の女性患者
  4. -ベースライン前の14日以内の大手術
  5. -CI / PI（または代表者）の決定に従って、臨床的に関連する悪性腫瘍または感染症、多発性骨髄腫の可能性のある診断を含む：赤血球沈降速度（ESR）の上昇およびスクリーニング時の尿ベンスジョーンズタンパク質陽性
  6. -全身（静脈内）抗生物質療法を必要とする感染症またはその他の深刻な感染症 研究登録前の14日以内。 -尿路感染症（UTI）はベースライン前に治療され、ベースラインが遅れる場合があります
  7. -制御されていない高血圧、制御されていない心不整脈、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、またはスクリーニングから6か月以内の心筋梗塞を含む、現在の制御されていない心血管状態の証拠
  8. イキサゾミブの初回投与前14日以内に、強力なシトクロムP450アイソフォーム3A（CYP3A）誘導物質（リファンピン、リファペンチン、リファブチン、カルバマゼピン、フェニトイン、フェノバルビタール）による全身治療、またはセントジョンズワートの使用
  9. -活動性のB型またはC型肝炎ウイルス感染の病歴、またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性または陽性のツベルクリン（TB）ELISPOT。 陽性結核 ELISPOT があり、結核チームが潜在性結核として治療することを決定した場合、治療後に参加者を再評価することができます。
  10. -調査官の意見では、このプロトコルによる治療の完了を潜在的に妨げる可能性のある深刻な医学的または精神医学的疾患
  11. -経口吸収を妨げる可能性のある既知の消化管疾患または消化管処置 または嚥下困難を含むイキサゾミブの耐性
  12. -研究登録前の2年以内に悪性腫瘍の診断または治療を受けた、または以前に別の悪性腫瘍と診断され、残存疾患の証拠がある。 -非黒色腫皮膚がんまたは上皮内がんの患者は、完全切除を受けた場合、除外されません。
  13. -患者はグレード3以上の末梢神経障害、またはスクリーニング期間中の臨床検査で痛みを伴うグレード2
  14. -治験（認可されていない）医薬品、認可された医薬品、または代替医療を含む他の臨床試験への参加 スクリーニングから30日以内およびこの試験の期間中。 この研究に登録している間、非介入、アンケート、または観察研究への参加は許可されています。
  15. -以前にイキサゾミブで治療された患者、またはイキサゾミブまたはプラセボで治療されたイキサゾミブの研究に参加した患者
  16. -任意の薬剤のさまざまな製剤における治験薬、その類似体、または賦形剤のいずれかに対する既知のアレルギー
  17. -既存の中枢神経系疾患またはMS以外の関与
  18. -スクリーニング前の6か月以内の制御されていない薬物またはアルコール乱用の履歴。