高アンドロゲン血症と昼夜 LH パルスパターンの変化 (CRM008)
2025年7月30日 更新者：Christine Burt Solorzano、University of Virginia
アンドロゲン受容体遮断 (スピロノラクトン) が高アンドロゲン症の思春期少女の覚醒黄体形成ホルモンパルス頻度のプロゲステロン抑制を改善するかどうかを評価する研究
この研究の目的は、高アンドロゲン症の思春期中期から後期の少女において、アンドロゲン受容体遮断（スピロノラクトン）が、覚醒中の黄体形成ホルモンのパルス頻度を急激に減少させるプロゲステロンの能力を改善するかどうかを判断することです（主要評価項目）。
調査の概要
詳細な説明
これは、次の仮説を検証するための無作為化プラセボ対照二重盲検クロスオーバー研究です: 高アンドロゲン症 (HA) の思春期中期から後期の少女では、覚醒中の LH パルス周波数の急性プロゲステロン抑制は、スピロノラクトン前処置の 2 週間後に比較してより大きくなります。プラセボ前処理の2週間後まで。
思春期中期から後期の HA の少女 (すなわち、スピロノラクトンの治療的使用の候補となる少女) のみを研究します。
被験者は、別々の月経周期で 2 回の 18 時間の臨床研究ユニット (CRU) 入院を完了します。
被験者は無作為に割り付けられ、最初の CRU 入院前に、経口スピロノラクトン (1 日 2 回 50 mg) またはプラセボのいずれかで 2 週間前処理されます。
各 CRU 入院の直前および入院中に、0700、1500、2300、および 0700 時に経口微粉化プロゲステロン (0.8 mg/kg/用量) を投与します。
各 CRU 入院中、18:00 から 12:00 まで留置 iv カテーテルを介して 10 分ごとに血液を採取します。
これにより、他のホルモン測定に加えて、拍動性 LH 分泌の完全な特徴付けが可能になります。
正式な睡眠ポリグラフ検査は、CRU の入院中に行われます。
2回目のCRU入院（採血制限を考慮して少なくとも2か月後に実施）は、プラセボ前治療がスピロノラクトン前治療に交換されるか、またはその逆（治療クロスオーバー）であることを除いて、最初のCRU入院と同じです。
主要エンドポイントは、覚醒中の LH パルス頻度です。
(睡眠中のLHパルス頻度は、重要な二次エンドポイントです。)
スピロノラクトンおよびプラセボ入院からの覚醒 LH パルス周波数データは、階層的線形混合モデル (HLMM) を介して分析されます。
アドミッション (スピロノラクトン対プラセボ) は、HLMM の固定効果係数を表します。
ランダム効果を利用して、2 期間クロスオーバー デザインの階層的な分散共分散構造を説明します。
外因性プロゲステロンに応答する覚醒 LH パルス頻度は、HLMM 最小二乗 LH パルス頻度平均の線形対比を介して、スピロノラクトン入院とプラセボ入院との間で比較されます。
睡眠関連の LH パルス周波数についても同様の分析が行われます。
公開データと予備データを使用して、16 人の思春期中期から後期の HA の少女が両方の入院を完了した場合、少なくとも 80% の確率で、0.35 パルス/時間の被験者内覚醒 LH パルス周波数の差を検出できるはずであると判断しました。スピロノラクトンとプラセボの入院の間で、両側偽陽性拒否率が 0.05 以下でした。
研究の種類
介入
入学 (推定)
32
段階
- 初期フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Melissa Gilrain, MS
- 電話番号：434-243-6911
- メール：mg7zb@uvahealth.org
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Christine Burt Solorzano, M.D.
- 電話番号：434-243-6911
- メール：cmb6w@uvahealth.org
研究場所
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Virginia
-
Charlottesville、Virginia、アメリカ、22908
- 募集
- University of Virginia Clinical Research Unit
-
コンタクト：
- Christine Burt Solorzano, M.D.
- 電話番号：434-243-6911
- メール：cmb6w@virginia.edu
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主任研究者：
- Christine Burt Solorzano, M.D.
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副調査官：
- Christopher R McCartney, M.D.
-
コンタクト：
- Melissa Gilrain, BS
- 電話番号：434-243-6911
- メール：mg7zb@uvahealth.org
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-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
10年～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準:
- 思春期中期から後期の思春期の少女（少なくともタナー乳房ステージ 3、ただし初経後 2 年以内）
- 高アンドロゲン症、血清（計算された）遊離テストステロン濃度がタナー段階固有の基準範囲を超えていること、および/または多毛症の明確な証拠として定義されている
- 一般的な健康状態（太りすぎ、肥満、高アンドロゲン症、および適切に治療された甲状腺機能低下症を除く）
- -インフォームドコンセント（16歳未満の青少年）および/または同意（16歳以上の青少年、すべての青少年ボランティアの親権者または保護者）を提供する能力と意思がある
- -研究期間中に信頼できる非ホルモン的方法を使用して妊娠を厳密に回避する意思がある
除外基準:
- -インフォームドコンセントを提供できない/できない
- 男性は除外されます（高アンドロゲン症は女性に特有のものです）
- 明確な内分泌障害または遺伝性症候群に起因する肥満
- 陽性の妊娠検査または現在の授乳
- 高アンドロゲン症および/または無排卵の非生理学的または非 PCOS 原因の証拠
- 男性化の証拠（急速に進行する多毛症、声の深化、陰核肥大など）
- 総テストステロン > 150 ng/dl、卵巣または副腎腫瘍の男性化の可能性を示唆
- DHEA-S 上昇が基準範囲の上限の 1.5 倍を超える。 思春期の HA や PCOS では軽度の上昇が見られる場合があり、これらのグループでは受け入れられます。
- 早朝、卵胞期に測定された 17-ヒドロキシプロゲステロン > 200 ng/dl。これは、先天性副腎過形成の可能性を示唆しています (黄体期に上昇した場合、17-ヒドロキシプロゲステロンは卵胞期に繰り返されます)。 注: 繰り返しテストで 17-ヒドロキシプロゲステロン > 200 ng/dl が確認された場合、研究参加には ACTH 刺激 17-ヒドロキシプロゲステロン < 1000 ng/dl が必要です。
- 異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）：正常なTSH値に反映される、安定した十分に治療された原発性甲状腺機能低下症の被験者は除外されないことに注意してください。
- 高プロラクチン血症が正常上限より20%以上高い。 軽度のプロラクチン上昇は、HA/PCOS の青年および女性に見られる場合があり、このグループでは正常上限より 20% 高い上昇が許容されます。
- -クッシング症候群、副腎不全、または先端巨大症を示唆する病歴および/または身体検査の所見
- 機能性視床下部性無月経を含む低ゴナドトロピン性性腺機能低下症（例：エストロゲン欠乏症の症状）を示唆する病歴および/または身体検査所見（制限的な食事パターン、過度の運動、心理的ストレスなどを含む一連の症状によって示唆される場合があります）
- 持続的ヘマトクリット < 36% およびヘモグロビン < 12 g/dl。
- 重度の血小板減少症 (血小板 < 50,000 細胞/マイクロリットル) または白血球減少症 (総白血球数 < 4,000 細胞/マイクロリットル)
- -糖尿病の以前の診断、空腹時血糖>または= 126 mg / dl、またはヘモグロビンA1c >または= 6.5％
- 2 つの例外を除いて、持続的な肝臓パネルの異常。 既知のギルバート症候群の設定では、軽度のビリルビン上昇が許容されます。 また、軽度のトランスアミナーゼ上昇が肥満/HA/PCOS で見られる場合があります。したがって、このグループでは通常の上限の 1.5 倍未満の標高が受け入れられます。
- -心機能障害または肺機能障害の重大な病歴（たとえば、既知または疑われるうっ血性心不全、断続的な全身性コルチコステロイドを必要とする喘息など）
- GFR < 60 ml/min/1.73m2 によって証明される腎機能の低下
- 乳がん、卵巣がん、または子宮内膜がんの個人歴
- -他のがんの診断および/または治療の履歴（基底細胞または扁平上皮皮膚がんを除く） 5年間（適切な監視に基づいて）臨床的に無病のままである場合を除く
- 微粉化プロゲステロンまたはスピロノラクトンに対するアレルギー歴
- ボディマス指数 (BMI) - 年齢に対するパーセンタイル < 5% (低体重)
- 採血量が多いため、体重が 25 kg 未満の思春期のボランティアは除外されます。
- 他の薬物または治療の使用に関する制限：生殖器系、グルコース代謝、脂質代謝、または血圧に影響を与えることが知られている薬物は、スクリーニング訪問の2か月前および開始の3か月前に服用することはできません薬を研究します。 このような薬物には、経口避妊薬、プロゲスチン、メトホルミン、全身性グルココルチコイド、一部の抗精神病薬、および交感神経刺激薬/刺激薬 (メチルフェニデートなど) が含まれます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：クロスオーバー割り当て
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
1回目または2回目の入院（無作為に決定）の前に、参加者はプラセボで2週間前処理されます（1日2回）。
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スピロノラクトンは、高アンドロゲン症に一般的に使用される (適応外) アンドロゲン受容体遮断薬です。
スピロノラクトンの用量は、50 mg を 1 日 2 回経口投与します（臨床研究ユニットへの入院前の 2 週間）。
プラセボには不活性成分のみが含まれており、直接的な生理学的効果を発揮することは期待されていません.
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実験的：スピロノラクトン
1回目または2回目の入院（無作為に決定）の前に、参加者はスピロノラクトン（1日2回50 mg）で2週間前処理されます。
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プラセボには不活性成分のみが含まれており、直接的な生理学的効果を発揮することは期待されていません.
0700、1500、2300 および 0700 h で微粉化プロゲステロン 0.8 mg/kg。
プロゲステロンは天然ホルモンです。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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黄体形成ホルモン (LH) パルス周波数
時間枠：最初の CRU 入院中および 2 回目の CRU 入院中 (最初の入院から少なくとも 2 か月後)
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覚醒中と睡眠中の LH パルス周波数
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最初の CRU 入院中および 2 回目の CRU 入院中 (最初の入院から少なくとも 2 か月後)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- 主任研究者：Christine Burt Solorzano, M.D.、University of Virginia Center for Research in Reproduction
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2016年7月21日
一次修了 (推定)
2025年10月1日
研究の完了 (推定)
2025年12月1日
試験登録日
最初に提出
2017年2月23日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月27日
最初の投稿 (実際)
2017年3月3日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月5日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月30日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 18489
- P50HD028934 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
IPDを共有する予定です。
この研究のデータは、NICHD データおよび標本ハブ「DASH」に寄託されます。
また、Kim SH らに対して行われたように、生の研究データ (匿名化) を結果の原稿の補足資料として提供する予定です。
GnRHパルス発生器のプロゲステロン媒介阻害：睡眠状態の関数としての感度差。
J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 1112-1121 [PMCID 処理中]。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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