Hyperandrogénémie et modifications du pouls LH jour-nuit (CRM008)

Critère d'intégration:

• Adolescente au milieu de la puberté tardive (au moins au stade 3 du sein de Tanner, mais pas plus de 2 ans après la ménarche)
• Hyperandrogénie, définie comme une concentration sérique de testostérone libre (calculée) supérieure à la plage de référence spécifique au stade de Tanner et/ou une preuve sans équivoque d'hirsutisme
• Bonne santé générale (à l'exception du surpoids, de l'obésité, de l'hyperandrogénie et de l'hypothyroïdie correctement traitée)
• Capable et disposé à donner son assentiment éclairé (adolescents de moins de 16 ans) et/ou son consentement (adolescents de plus de 16 ans ; parents gardiens ou tuteurs de tous les adolescents volontaires)
• Volonté d'éviter strictement la grossesse en utilisant des méthodes non hormonales fiables pendant la période d'étude

Critère d'exclusion:

• Incapacité/incapacité de fournir un consentement éclairé
• Les hommes seront exclus (l'hyperandrogénie est unique aux femmes)
• Obésité résultant d'une endocrinopathie ou d'un syndrome génétique bien défini
• Test de grossesse positif ou lactation en cours
• Preuve de causes non physiologiques ou non SOPK d'hyperandrogénie et/ou d'anovulation
• Preuve de virilisation (p. ex., hirsutisme rapidement progressif, voix plus grave, clitoromégalie)
• Testostérone totale > 150 ng/dl, ce qui suggère la possibilité de viriliser une tumeur ovarienne ou surrénalienne
• Élévation DHEA-S > 1,5 fois la limite supérieure de la plage de référence. Des élévations légères peuvent être observées chez les adolescents atteints d'AH et de SOPK, et seront acceptées dans ces groupes.
• Tôt le matin 17-hydroxyprogestérone > 200 ng/dl mesurée en phase folliculaire, ce qui suggère la possibilité d'une hyperplasie congénitale des surrénales (si élevée pendant la phase lutéale, la 17-hydroxyprogestérone sera répétée pendant la phase folliculaire). REMARQUE : Si une 17-hydroxyprogestérone > 200 ng/dl est confirmée lors de tests répétés, une 17-hydroxyprogestérone stimulée par l'ACTH < 1000 ng/dl sera requise pour la participation à l'étude.
• Hormone stimulant la thyroïde (TSH) anormale : notez que les sujets présentant une hypothyroïdie primaire stable et correctement traitée, reflétée par des valeurs de TSH normales, ne seront pas exclus.
• Hyperprolactinémie > 20 % supérieure à la limite supérieure de la normale. Des élévations légères de la prolactine peuvent être observées chez les adolescentes et les femmes atteintes d'HA/SOPK, et des élévations de 20 % supérieures à la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
• Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un syndrome de Cushing, une insuffisance surrénalienne ou une acromégalie
• Antécédents et/ou résultats d'examens physiques suggérant un hypogonadisme hypogonadotrope (par exemple, des symptômes de carence en œstrogènes), y compris une aménorrhée hypothalamique fonctionnelle (qui peut être suggérée par une constellation de symptômes, notamment des habitudes alimentaires restrictives, un exercice physique excessif, un stress psychologique, etc.)
• Hématocrite persistant < 36 % et hémoglobine < 12 g/dl.
• Thrombocytopénie sévère (plaquettes < 50 000 cellules/microlitre) ou leucopénie (numération totale des globules blancs < 4 000 cellules/microlitre)
• Diagnostic antérieur de diabète, glycémie à jeun > ou = 126 mg/dl, ou une hémoglobine A1c > ou = 6,5 %
• Anomalies persistantes du panel hépatique, à deux exceptions près. Des élévations légères de la bilirubine seront acceptées dans le cadre d'un syndrome de Gilbert connu. En outre, de légères élévations des transaminases peuvent être observées dans l'obésité/HA/SOPK ; par conséquent, les élévations < 1,5 fois la limite supérieure de la normale seront acceptées dans ce groupe.
• Antécédents importants de dysfonctionnement cardiaque ou pulmonaire (par exemple, insuffisance cardiaque congestive connue ou suspectée, asthme nécessitant des corticostéroïdes systémiques intermittents, etc.)
• Diminution de la fonction rénale mise en évidence par un DFG < 60 ml/min/1,73 m2
• Antécédents personnels de cancer du sein, de l'ovaire ou de l'endomètre
• Antécédents de tout autre diagnostic de cancer et / ou traitement (à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau) à moins qu'ils ne soient restés cliniquement exempts de maladie (sur la base d'une surveillance appropriée) pendant cinq ans
• Antécédents d'allergie à la progestérone micronisée ou à la spironolactone
• Indice de masse corporelle (IMC) - centile d'âge < 5 % (insuffisance pondérale)
• En raison de la quantité de sang prélevée, les volontaires adolescents pesant < 25 kg seront exclus.
• Restrictions sur l'utilisation d'autres médicaments ou traitements : Aucun médicament connu pour affecter le système reproducteur, le métabolisme du glucose, le métabolisme des lipides ou la tension artérielle ne peut être pris dans les 2 mois précédant la visite de dépistage et dans les 3 mois précédant le début de la étudier les médicaments. Ces médicaments comprennent les pilules contraceptives orales, les progestatifs, la metformine, les glucocorticoïdes systémiques, certains médicaments antipsychotiques et les sympathomimétiques/stimulants (par exemple, le méthylphénidate).