- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03068910
Hiperandrogenemia i zmienione wzorce tętna LH w dzień iw nocy (CRM008)
1 listopada 2023 zaktualizowane przez: Chris McCartney, University of Virginia
Badanie mające na celu ocenę, czy blokada receptora androgenowego (spironolakton) poprawia supresję progesteronu w częstotliwości tętna hormonu luteinizującego w okresie dojrzewania u dziewcząt z hiperandrogenizmem
Celem tego badania jest ustalenie, czy u dziewcząt w średnim i późnym okresie dojrzewania z hiperandrogenizmem blokada receptora androgenowego (spironolakton) poprawia zdolność progesteronu do ostrego zmniejszenia częstości tętna hormonu luteinizującego w stanie czuwania (pierwszorzędowy punkt końcowy).
Przegląd badań
Status
Rekrutacyjny
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, kontrolowane placebo, podwójnie zaślepione badanie krzyżowe mające na celu sprawdzenie następującej hipotezy: u dziewcząt w średnim i późnym okresie dojrzewania z hiperandrogenizmem (HA) ostra supresja progesteronu częstotliwości tętna LH na jawie jest większa po 2 tygodniach wstępnego leczenia spironolaktonem w porównaniu do po 2 tygodniach wstępnego leczenia placebo.
Będziemy badać tylko dziewczęta w średnim i późnym okresie dojrzewania z HA (tj. Dziewczęta, które byłyby kandydatkami do terapeutycznego zastosowania spironolaktonu).
Pacjentki przejdą dwa 18-godzinne przyjęcia do Jednostki Badań Klinicznych (CRU) w oddzielnych cyklach menstruacyjnych.
Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do wstępnego leczenia przez 2 tygodnie doustnym spironolaktonem (50 mg dwa razy dziennie) lub placebo przed pierwszym przyjęciem do CRU.
Bezpośrednio przed i podczas każdego przyjęcia CRU, doustnie mikronizowany progesteron (0,8 mg/kg/dawkę) zostanie podany o 07:00, 15:00, 23:00 i 07:00.
Podczas każdego przyjęcia CRU krew będzie pobierana co 10 minut przez założony na stałe cewnik dożylny od 18:00 do 12:00.
Umożliwi to pełną charakterystykę pulsacyjnego wydzielania LH oprócz innych pomiarów hormonów.
Formalna polisomnografia zostanie przeprowadzona podczas przyjęć na CRU.
Drugie przyjęcie CRU (przeprowadzone co najmniej 2 miesiące później, biorąc pod uwagę limity pobierania krwi) będzie identyczne z pierwszym, z wyjątkiem tego, że wstępne leczenie placebo zostanie zamienione na wstępne leczenie spironolaktonem lub odwrotnie (leczenie krzyżowe).
Pierwszorzędowym punktem końcowym jest częstość tętna LH podczas czuwania.
(Częstotliwość tętna LH podczas snu jest ważnym drugorzędowym punktem końcowym).
Dane częstotliwości tętna LH w stanie czuwania z przyjęć spironolaktonu i placebo zostaną przeanalizowane za pomocą hierarchicznego liniowego modelu mieszanego (HLMM).
Przyjęcie (spironolakton vs. placebo) będzie reprezentować czynnik efektu stałego HLMM.
Efekty losowe zostaną wykorzystane do wyjaśnienia hierarchicznej struktury wariancja-kowariancja dwuokresowego układu krzyżowego.
Częstotliwość tętna LH w stanie wybudzenia w odpowiedzi na egzogenny progesteron zostanie porównana między przyjęciem spironolaktonu a przyjęciem placebo poprzez kontrast liniowy średnich częstości tętna LH metodą najmniejszych kwadratów HLMM.
Podobna analiza zostanie przeprowadzona dla częstotliwości tętna LH związanej ze snem.
Korzystając z opublikowanych i wstępnych danych, ustaliliśmy, że jeśli 16 dziewcząt w średnim i późnym okresie dojrzewania z HA ukończy oba przyjęcia, powinniśmy mieć co najmniej 80% szans na wykrycie średniej wewnątrzosobniczej różnicy w częstości tętna LH w stanie czuwania wynoszącej 0,35 tętna/godzinę między przyjęciem spironolaktonu i placebo z dwustronnym odsetkiem fałszywie dodatnich odrzuceń nie większym niż 0,05.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Szacowany)
32
Faza
- Wczesna faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Melissa Gilrain, MS
- Numer telefonu: 434-243-6911
- E-mail: MG7ZB@hscmail.mcc.virginia.edu
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Christopher R McCartney, M.D.
- Numer telefonu: 434-923-0329
- E-mail: cm2hq@hscmail.mcc.virginia.edu
Lokalizacje studiów
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Stany Zjednoczone, 22908
- Rekrutacyjny
- University of Virginia Clinical Research Unit
-
Główny śledczy:
- Christopher R McCartney, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Christine M Burt Solorzano, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Jessica A Lundgren, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Su H Kim, M.D
-
Kontakt:
- Melissa Gilrain, MS
- Numer telefonu: 434-243-6911
- E-mail: MG7ZB@hscmail.mcc.virginia.edu
-
Kontakt:
- Christopher R McCartney, M.D.
- Numer telefonu: 434-923-0329
- E-mail: cm2hq@virginia.edu
-
Pod-śledczy:
- John C Marsahll, M.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
10 lat do 17 lat (Dziecko)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nastolatka w średnim lub późnym okresie dojrzewania (co najmniej 3. stadium piersi Tannera, ale nie więcej niż 2 lata po menarche).
- Hiperandrogenizm, definiowany jako (obliczone) stężenie wolnego testosteronu w surowicy większe niż zakres referencyjny specyficzny dla stadium Tannera i/lub jednoznaczne dowody na hirsutyzm
- Ogólny dobry stan zdrowia (z wyjątkiem nadwagi, otyłości, hiperandrogenizmu i odpowiednio leczonej niedoczynności tarczycy)
- Zdolne i chętne do udzielenia świadomej zgody (młodzież w wieku poniżej 16 lat) i/lub zgody (młodzież w wieku powyżej 16 lat; rodzice lub opiekunowie sprawujący opiekę nad wszystkimi nieletnimi wolontariuszami)
- Chęć bezwzględnego unikania ciąży przy użyciu niezawodnych metod niehormonalnych w okresie studiów
Kryteria wyłączenia:
- Niezdolność/niezdolność do wyrażenia świadomej zgody
- Mężczyźni zostaną wykluczeni (hiperandrogenizm jest unikalny dla kobiet)
- Otyłość wynikająca z dobrze zdefiniowanej endokrynopatii lub zespołu genetycznego
- Pozytywny test ciążowy lub aktualna laktacja
- Dowody na niefizjologiczne lub niezwiązane z PCOS przyczyny hiperandrogenizmu i/lub braku owulacji
- Dowody wirylizacji (np. szybko postępujące hirsutyzm, pogłębienie głosu, powiększenie łechtaczki)
- Testosteron całkowity > 150 ng/dl, co sugeruje możliwość wirylizacji guza jajnika lub nadnercza
- Wzrost DHEA-S > 1,5-krotność górnej granicy zakresu odniesienia. Łagodne podwyższenie może być obserwowane u młodzieży z HA i PCOS i będzie akceptowane w tych grupach.
- Wcześnie rano 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl mierzony w fazie folikularnej, co sugeruje możliwość wrodzonego przerostu nadnerczy (podwyższony w fazie lutealnej, 17-hydroksyprogesteron zostanie powtórzony w fazie folikularnej). UWAGA: Jeśli w powtórnym badaniu zostanie potwierdzone stężenie 17-hydroksyprogesteronu > 200 ng/dl, do udziału w badaniu wymagane będzie stężenie 17-hydroksyprogesteronu stymulowanego ACTH < 1000 ng/dl.
- Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH): Należy pamiętać, że osoby ze stabilną i odpowiednio leczoną pierwotną niedoczynnością tarczycy, odzwierciedloną w prawidłowych wartościach TSH, nie będą wykluczone.
- Hiperprolaktynemia > 20% wyższa niż górna granica normy. U nastolatków i kobiet z HA/PCOS można zaobserwować łagodne podwyższenie prolaktyny, a w tej grupie dopuszczalne będą podwyższenia o 20% powyżej górnej granicy normy.
- Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące zespół Cushinga, niewydolność kory nadnerczy lub akromegalię
- Wywiad i/lub wyniki badania fizykalnego sugerujące hipogonadyzm hipogonadotropowy (np. objawy niedoboru estrogenów), w tym czynnościowy brak miesiączki podwzgórza (co może sugerować konstelacja objawów, w tym restrykcyjne wzorce odżywiania, nadmierne ćwiczenia fizyczne, stres psychiczny itp.)
- Utrzymujący się hematokryt < 36% i hemoglobina < 12 g/dl.
- Ciężka małopłytkowość (płytki krwi < 50 000 komórek/mikrolitr) lub leukopenia (całkowita liczba białych krwinek < 4 000 komórek/mikrolitr)
- Wcześniejsza diagnoza cukrzycy, stężenie glukozy na czczo > lub = 126 mg/dl lub stężenie hemoglobiny A1c > lub = 6,5%
- Trwałe nieprawidłowości panelu wątrobowego, z dwoma wyjątkami. Łagodne podwyższenie poziomu bilirubiny będzie akceptowane w przypadku znanego zespołu Gilberta. W otyłości/HA/PCOS można również zaobserwować łagodne podwyższenie transaminaz; dlatego w tej grupie akceptowane będą wzniesienia < 1,5-krotności górnej granicy normy.
- Znacząca historia dysfunkcji serca lub płuc (np. rozpoznana lub podejrzewana zastoinowa niewydolność serca, astma wymagająca okresowych ogólnoustrojowych kortykosteroidów itp.)
- Osłabienie czynności nerek potwierdzone GFR < 60 ml/min/1,73 m2
- Osobista historia raka piersi, jajnika lub endometrium
- Historia jakiejkolwiek innej diagnozy i/lub leczenia nowotworu (z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry), chyba że pozostali klinicznie wolni od choroby (na podstawie odpowiedniego nadzoru) przez pięć lat
- Historia alergii na mikronizowany progesteron lub spironolakton
- Wskaźnik masy ciała (BMI) - percentyl dla wieku < 5% (niedowaga)
- Ze względu na ilość pobieranej krwi wykluczeni zostaną ochotnicy młodociani o masie ciała < 25 kg.
- Ograniczenia dotyczące stosowania innych leków lub leczenia: W ciągu 2 miesięcy przed wizytą przesiewową oraz w ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem wizyty przesiewowej nie wolno przyjmować żadnych leków, o których wiadomo, że wpływają na układ rozrodczy, metabolizm glukozy, metabolizm lipidów lub ciśnienie krwi studiować leki. Takie leki obejmują doustne pigułki antykoncepcyjne, progestageny, metforminę, ogólnoustrojowe glikokortykosteroidy, niektóre leki przeciwpsychotyczne i sympatykomimetyki/stymulanty (np. metylofenidat).
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Podstawowa nauka
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie krzyżowe
- Maskowanie: Poczwórny
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Komparator placebo: Placebo
Przed pierwszym lub drugim przyjęciem (ustalonym losowo) uczestnicy będą przez 2 tygodnie wstępnie leczeni placebo (dwa razy dziennie).
|
Spironolakton jest blokerem receptora androgenowego powszechnie stosowanym (poza wskazaniami) w hiperandrogenizmie.
Dawka spironolaktonu będzie wynosić 50 mg doustnie dwa razy dziennie (przez dwa tygodnie przed przyjęciem do OD).
Placebo zawiera wyłącznie składniki obojętne i nie oczekuje się, że będzie wywierać jakiekolwiek bezpośrednie działanie fizjologiczne.
|
Eksperymentalny: Spironolakton
Przed pierwszym lub drugim przyjęciem (ustalonym losowo) uczestnicy będą przez 2 tygodnie leczeni spironolaktonem (50 mg dwa razy dziennie).
|
Placebo zawiera wyłącznie składniki obojętne i nie oczekuje się, że będzie wywierać jakiekolwiek bezpośrednie działanie fizjologiczne.
Mikronizowany progesteron 0,8 mg/kg o 07:00, 15:00, 23:00 i 07:00.
Progesteron jest naturalnym hormonem.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Częstotliwość tętna hormonu luteinizującego (LH).
Ramy czasowe: Podczas pierwszego przyjęcia CRU i drugiego przyjęcia CRU (co następuje co najmniej 2 miesiące po pierwszym)
|
Częstotliwość tętna LH podczas czuwania vs. podczas snu
|
Podczas pierwszego przyjęcia CRU i drugiego przyjęcia CRU (co następuje co najmniej 2 miesiące po pierwszym)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Christopher R McCartney, M.D., University of Virginia Center for Research in Reproduction
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 lipca 2016
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
1 kwietnia 2025
Ukończenie studiów (Szacowany)
1 grudnia 2025
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
23 lutego 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
27 lutego 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
3 marca 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
2 listopada 2023
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
1 listopada 2023
Ostatnia weryfikacja
1 listopada 2023
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu hormonalnego
- Torbiele jajników
- Cysty
- Choroby jajników
- Choroby przydatków
- Zaburzenia gonad
- 46, XX Zaburzenia rozwoju płci
- Zaburzenia rozwoju płciowego
- Zaburzenia układu moczowo-płciowego
- Zespół nadnerczy
- Wady wrodzone
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet
- Choroby układu moczowo-płciowego kobiet i powikłania ciąży
- Choroby układu moczowo-płciowego
- Choroby układu moczowo-płciowego u mężczyzn
- Choroby narządów płciowych
- Choroby narządów płciowych, kobiety
- Zespół policystycznych jajników
- Hiperandrogenizm
- Fizjologiczne skutki leków
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki natriuretyczne
- Diuretyki
- Antagoniści hormonów
- Antagoniści receptora mineralokortykoidowego
- Leki moczopędne, oszczędzające potas
- Progestyny
- Spironolakton
- Progesteron
Inne numery identyfikacyjne badania
- 18489
- P50HD028934 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Opis planu IPD
Planujemy udostępnić IPD.
Dane z tego badania zostaną zdeponowane w NICHD Data and Specimen Hub „DASH”.
Planujemy również dostarczyć surowe dane z badań (zidentyfikowane) jako materiały uzupełniające w powstałym manuskrypcie, tak jak zrobiono to dla Kim SH i in.
Zależne od progesteronu hamowanie generatora impulsów GnRH: czułość różnicowa jako funkcja stanu snu.
J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 1112-1121 [PMCID w toku].
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Zespół policystycznych jajników
-
Centre Hospitalier Universitaire DijonNovartis PharmaceuticalsRekrutacyjnyMegalencephaly-włośniczkowy zespół polimikrogyrii (MCAP)Francja