Hyperandrogenemia ja muuttuneet päivän ja yön LH-pulssimallit (CRM008)

Sisällyttämiskriteerit:

• Puberteetin puolivälissä tai myöhässä oleva murrosikäinen tyttö (vähintään Tanner-rintavaihe 3, mutta enintään 2 vuotta kuukautisten jälkeen)
• Hyperandrogenismi, joka määritellään seerumin (laskettuna) vapaan testosteronin pitoisuutena, joka on suurempi kuin Tannerin vaihekohtainen vertailualue ja/tai yksiselitteinen näyttö hirsutismista
• Yleinen hyvä terveys (paitsi ylipaino, liikalihavuus, hyperandrogenismi ja asianmukaisesti hoidettu kilpirauhasen vajaatoiminta)
• Pystyy ja haluaa antaa tietoisen suostumuksen (alle 16-vuotiaat nuoret) ja/tai suostumuksen (yli 16-vuotiaat nuoret; kaikkien vapaaehtoisten nuorten huoltajat tai huoltajat)
• Valmis välttämään tiukasti raskautta käyttämällä luotettavia ei-hormonaalisia menetelmiä tutkimusjakson aikana

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys/kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus
• Miehet suljetaan pois (hyperandrogenismi on ainutlaatuinen naisille)
• Liikalihavuus, joka johtuu hyvin määritellystä endokrinopatiasta tai geneettisestä oireyhtymästä
• Positiivinen raskaustesti tai nykyinen imetys
• Todisteet hyperandrogenismin ja/tai anovulaation ei-fysiologisista tai ei-PCOS-syistä
• Todisteet virilisaatiosta (esim. nopeasti etenevä hirsutismi, äänen syveneminen, klitoromegalia)
• Kokonaistestosteroni > 150 ng/dl, mikä viittaa mahdolliseen virilisoivaan munasarja- tai lisämunuaiskaumoriin
• DHEA-S-korkeus > 1,5 kertaa vertailualueen yläraja. Lieviä nousuja voidaan havaita nuorten HA:ssa ja PCOS:ssa, ja ne hyväksytään näissä ryhmissä.
• Varhain aamulla 17-hydroksiprogesteroni > 200 ng/dl follikulaarisessa vaiheessa mitattuna, mikä viittaa synnynnäisen lisämunuaisen liikakasvun mahdollisuuteen (jos se on kohonnut luteaalivaiheen aikana, 17-hydroksiprogesteroni toistuu follikkelivaiheen aikana). HUOMAA: Jos 17-hydroksiprogesteroni > 200 ng/dl vahvistetaan toistuvassa testauksessa, ACTH-stimuloitua 17-hydroksiprogesteronia < 1000 ng/dl tarvitaan tutkimukseen osallistumiseen.
• Epänormaali kilpirauhasta stimuloiva hormoni (TSH): Huomaa, että potilaita, joilla on vakaa ja riittävästi hoidettu primaarinen kilpirauhasen vajaatoiminta, joka näkyy normaaleissa TSH-arvoissa, ei suljeta pois.
• Hyperprolaktinemia > 20 % korkeampi kuin normaalin yläraja. Lievää prolaktiinin nousua voidaan havaita nuorilla ja naisilla, joilla on HA/PCOS, ja 20 %:n sisällä normaalin ylärajaa korkeammat nousut hyväksytään tässä ryhmässä.
• Anamneesi ja/tai fyysisen kokeen löydökset, jotka viittaavat Cushingin oireyhtymään, lisämunuaisten vajaatoimintaan tai akromegaliaan
• Hypogonadotrooppiseen hypogonadismiin viittaavat historian ja/tai fyysisen kokeen löydökset (esim. estrogeenin puutteen oireet), mukaan lukien toiminnallinen hypotalamuksen amenorrea (johon voi viitata yhdistelmä oireita, mukaan lukien rajoittavat ruokailutottumukset, liiallinen liikunta, psyykkinen stressi jne.)
• Pysyvä hematokriitti < 36 % ja hemoglobiini < 12 g/dl.
• Vaikea trombosytopenia (verihiutaleita < 50 000 solua/mikrolitra) tai leukopenia (kokonaisvalkoinen veren määrä < 4 000 solua/mikrolitra)
• Aiempi diabetesdiagnoosi, paastoglukoosi > tai = 126 mg/dl tai hemoglobiini A1c > tai = 6,5 %
• Jatkuvat maksapaneelin poikkeavuudet, kahta poikkeusta lukuun ottamatta. Lievä bilirubiinin nousu hyväksytään tunnetun Gilbertin oireyhtymän yhteydessä. Myös lieviä transaminaasitason nousuja voidaan havaita liikalihavuudessa/HA:ssa/PCOS:ssä; Tästä syystä nousut, jotka ovat < 1,5 kertaa normaalin yläraja, hyväksytään tässä ryhmässä.
• Merkittäviä sydämen tai keuhkojen toimintahäiriöitä (esim. tunnettu tai epäilty sydämen vajaatoiminta, astma, joka vaatii ajoittaista systeemistä kortikosteroidia jne.)
• Heikentynyt munuaisten toiminta osoittaa GFR < 60 ml/min/1,73 m2
• Henkilökohtainen rinta-, munasarja- tai kohdun limakalvosyöpä
• Aiemmat muut syöpädiagnoosit ja/tai -hoidot (lukuun ottamatta tyvisolu- tai levyepiteelisyöpää), elleivät ne ole pysyneet kliinisesti taudista vapaana (asianmukaisen seurannan perusteella) viiden vuoden ajan
• Aiempi allergia mikronisoidulle progesteronille tai spironolaktonille
• Painoindeksi (BMI) - iän prosenttipiste < 5 % (alipaino)
• Otettavan verimäärän vuoksi vapaaehtoiset nuoret, joiden paino on < 25 kg, suljetaan pois.
• Muiden lääkkeiden tai hoitojen käytön rajoitukset: Mitään lääkkeitä, joiden tiedetään vaikuttavan lisääntymisjärjestelmään, glukoosiaineenvaihduntaan, rasva-aineenvaihduntaan tai verenpaineeseen, ei saa ottaa seulontakäyntiä edeltäneiden 2 kuukauden aikana ja 3 kuukauden aikana ennen seulontakäyntiä. opiskella lääkkeitä. Tällaisia ​​lääkkeitä ovat suun kautta otettavat ehkäisypillerit, progestiinit, metformiini, systeemiset glukokortikoidit, jotkin psykoosilääkkeet ja sympatomimeetit/stimulantit (esim. metyylifenidaatti).