- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03068910
Hyperandrogenemi og endrede dag-natt LH-pulsmønstre (CRM008)
1. november 2023 oppdatert av: Chris McCartney, University of Virginia
Studie for å evaluere om androgenreseptorblokkade (spironolakton) forbedrer progesteronundertrykkelse av pulsfrekvensen for våkneluteiniserende hormon hos pubertetsjenter med hyperandrogenisme
Hensikten med denne studien er å finne ut om i midten til sent pubertet jenter med hyperandrogenisme, androgen-reseptorblokkering (spironolakton) forbedrer evnen til progesteron til akutt å redusere våken luteiniserende hormon pulsfrekvens (primært endepunkt).
Studieoversikt
Status
Rekruttering
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Dette er en randomisert, placebokontrollert, dobbeltblindet crossover-studie for å teste følgende hypotese: I midten til sent pubertet jenter med hyperandrogenisme (HA), er akutt progesteronundertrykkelse av våken LH-pulsfrekvens større etter 2 ukers spironolaktonforbehandling sammenlignet med til etter 2 uker med placebo forbehandling.
Vi vil kun studere jenter i midten til sen pubertet med HA (dvs. jenter som vil være kandidater for terapeutisk bruk av spironolakton).
Forsøkspersonene vil gjennomføre to 18-timers kliniske forskningsenheter (CRU) innleggelser i separate menstruasjonssykluser.
Pasienter vil bli randomisert til å bli forbehandlet i 2 uker med enten oral spironolakton (50 mg to ganger daglig) eller placebo før første CRU-innleggelse.
Umiddelbart før og under hver CRU-innleggelse vil oralt mikronisert progesteron (0,8 mg/kg/dose) gis kl. 07.00, 15.00, 23.00 og 07.00.
Under hver CRU-innleggelse vil det bli tatt blod hvert 10. minutt gjennom et inneliggende iv-kateter fra 1800 til 1200 timer.
Dette vil tillate full karakterisering av pulserende LH-sekresjon i tillegg til andre hormonmålinger.
Formell polysomnografi vil bli utført under CRU-innleggelser.
En andre CRU-innleggelse (utført minst 2 måneder senere gitt bloduttaksgrenser) vil være identisk med den første, bortsett fra at placebo-forbehandling vil byttes ut med spironolakton-forbehandling eller omvendt (behandlingskryss).
Det primære endepunktet er LH-pulsfrekvens mens du er våken.
(LH-pulsfrekvens mens du sover er et viktig sekundært endepunkt.)
Wake LH-pulsfrekvensdata fra spironolakton- og placebo-innleggelser vil bli analysert via en hierarkisk lineær blandet modell (HLMM).
Innleggelsen (spironolakton vs. placebo) vil representere den faste effektfaktoren til HLMM.
Tilfeldige effekter vil bli brukt for å gjøre rede for den hierarkiske varians-kovariansstrukturen til to-perioders cross-over design.
Wake LH-pulsfrekvens som respons på eksogent progesteron vil bli sammenlignet mellom spironolaktoninnleggelsen og placeboopptaket via en lineær kontrast av HLMM minste kvadraters LH-pulsfrekvensmidler.
En lignende analyse vil bli utført for søvnrelatert LH-pulsfrekvens.
Ved å bruke publiserte og foreløpige data bestemte vi at hvis 16 jenter i midten til sent i puberteten med HA fullfører begge innleggelsene, bør vi ha minst 80 % sjanse for å oppdage en gjennomsnittlig 0,35 puls/time forskjell i våkne LH pulsfrekvens innen-subjektet. mellom spironolakton- og placebo-innleggelsene med en tosidig falsk positiv avvisningsrate på ikke mer enn 0,05.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Antatt)
32
Fase
- Tidlig fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiekontakt
- Navn: Melissa Gilrain, MS
- Telefonnummer: 434-243-6911
- E-post: MG7ZB@hscmail.mcc.virginia.edu
Studer Kontakt Backup
- Navn: Christopher R McCartney, M.D.
- Telefonnummer: 434-923-0329
- E-post: cm2hq@hscmail.mcc.virginia.edu
Studiesteder
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Forente stater, 22908
- Rekruttering
- University of Virginia Clinical Research Unit
-
Hovedetterforsker:
- Christopher R McCartney, M.D.
-
Underetterforsker:
- Christine M Burt Solorzano, M.D.
-
Underetterforsker:
- Jessica A Lundgren, M.D.
-
Underetterforsker:
- Su H Kim, M.D
-
Ta kontakt med:
- Melissa Gilrain, MS
- Telefonnummer: 434-243-6911
- E-post: MG7ZB@hscmail.mcc.virginia.edu
-
Ta kontakt med:
- Christopher R McCartney, M.D.
- Telefonnummer: 434-923-0329
- E-post: cm2hq@virginia.edu
-
Underetterforsker:
- John C Marsahll, M.D.
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
10 år til 17 år (Barn)
Tar imot friske frivillige
Ja
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Midt til sen pubertet tenåringsjente (minst Tanner bryst stadium 3, men ikke mer enn 2 år etter menarcheal)
- Hyperandrogenisme, definert som en serum (kalkulert) konsentrasjon av fritt testosteron som er større enn Tanners stadiumspesifikke referanseområde og/eller utvetydige bevis for hirsutisme
- Generell god helse (unntatt overvekt, fedme, hyperandrogenisme og tilstrekkelig behandlet hypotyreose)
- I stand til og villig til å gi informert samtykke (ungdom under 16 år) og/eller samtykke (ungdom over 16 år, foreldre eller foresatte for alle frivillige ungdommer)
- Villig til strengt tatt å unngå graviditet ved bruk av pålitelige ikke-hormonelle metoder i løpet av studieperioden
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne/evne til å gi informert samtykke
- Hanner vil bli ekskludert (hyperandrogenisme er unikt for kvinner)
- Overvekt som følge av en veldefinert endokrinopati eller genetisk syndrom
- Positiv graviditetstest eller nåværende amming
- Bevis for ikke-fysiologiske eller ikke-PCOS-årsaker til hyperandrogenisme og/eller anovulasjon
- Bevis på virilisering (f.eks. raskt progressiv hirsutisme, fordypning av stemmen, klitoromegali)
- Totalt testosteron > 150 ng/dl, noe som tyder på muligheten for virilisering av eggstokk- eller binyretumor
- DHEA-S-høyde > 1,5 ganger øvre referanseområdegrense. Milde forhøyninger kan sees i ungdoms HA og PCOS, og vil bli akseptert i disse gruppene.
- Tidlig morgen 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl målt i follikkelfasen, noe som tyder på muligheten for medfødt binyrehyperplasi (hvis forhøyet i lutealfasen, vil 17-hydroksyprogesteronet gjentas under follikkelfasen). MERK: Hvis et 17-hydroksyprogesteron > 200 ng/dl bekreftes ved gjentatt testing, vil et ACTH-stimulert 17-hydroksyprogesteron < 1000 ng/dl være nødvendig for deltakelse i studien.
- Unormalt tyreoideastimulerende hormon (TSH): Merk at personer med stabil og adekvat behandlet primær hypotyreose, reflektert av normale TSH-verdier, ikke vil bli ekskludert.
- Hyperprolaktinemi > 20 % høyere enn øvre normalgrense. Milde prolaktinstigninger kan sees hos ungdom og kvinner med HA/PCOS, og forhøyninger innenfor 20 % høyere enn øvre normalgrense vil bli akseptert i denne gruppen.
- Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på Cushings syndrom, binyrebarksvikt eller akromegali
- Anamnese og/eller fysiske undersøkelsesfunn som tyder på hypogonadotrop hypogonadisme (f.eks. symptomer på østrogenmangel) inkludert funksjonell hypotalamisk amenoré (som kan antydes av en konstellasjon av symptomer inkludert restriktive spisemønstre, overdreven trening, psykisk stress, etc.)
- Vedvarende hematokrit < 36 % og hemoglobin < 12 g/dl.
- Alvorlig trombocytopeni (blodplater < 50 000 celler/mikroliter) eller leukopeni (totalt antall hvite blodlegemer < 4 000 celler/mikroliter)
- Tidligere diagnose av diabetes, fastende glukose > eller = 126 mg/dl, eller hemoglobin A1c > eller = 6,5 %
- Vedvarende leverpanelavvik, med to unntak. Milde bilirubinøkninger vil bli akseptert ved kjent Gilberts syndrom. Også milde transaminaseøkninger kan sees ved fedme/HA/PCOS; derfor vil høyder < 1,5 ganger øvre normalgrense aksepteres i denne gruppen.
- Betydelig historie med hjerte- eller lungedysfunksjon (f.eks. kjent eller mistenkt kongestiv hjertesvikt, astma som krever intermitterende systemiske kortikosteroider, etc.)
- Nedsatt nyrefunksjon vist ved GFR < 60 ml/min/1,73m2
- En personlig historie med brystkreft, eggstokkreft eller endometriekreft
- Anamnese med annen kreftdiagnose og/eller behandling (med unntak av basalcelle- eller plateepitelhudkarsinom) med mindre de har holdt seg klinisk sykdomsfrie (basert på passende overvåking) i fem år
- Historie med allergi mot mikronisert progesteron eller spironolakton
- Kroppsmasseindeks (BMI) for alderspersentil < 5 % (undervektig)
- På grunn av mengden blod som tas ut, vil unge frivillige med kroppsvekt < 25 kg bli ekskludert.
- Restriksjoner på bruk av andre legemidler eller behandlinger: Ingen medisiner som er kjent for å påvirke reproduksjonssystemet, glukosemetabolismen, lipidmetabolismen eller blodtrykket kan tas i løpet av 2 måneder før screeningbesøket og i 3 måneder før starten av studere medisiner. Slike medisiner inkluderer p-piller, progestiner, metformin, systemiske glukokortikoider, noen antipsykotiske medisiner og sympatomimetika/stimulerende midler (f.eks. metylfenidat).
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Grunnvitenskap
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Crossover-oppdrag
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Placebo komparator: Placebo
Før første eller andre innleggelse (tilfeldig bestemt) vil deltakerne bli forbehandlet i 2 uker med placebo (to ganger daglig).
|
Spironolakton er en androgenreseptorblokker som ofte brukes (off-label) for hyperandrogenisme.
Spironolaktondosen vil være 50 mg oralt to ganger daglig (i to uker før innleggelse til klinisk forskningsenhet).
Placebo inneholder kun inerte ingredienser og forventes ikke å ha noen direkte fysiologiske effekter.
|
Eksperimentell: Spironolakton
Før første eller andre innleggelse (tilfeldig bestemt) vil deltakerne bli forbehandlet i 2 uker med spironolakton (50 mg to ganger daglig).
|
Placebo inneholder kun inerte ingredienser og forventes ikke å ha noen direkte fysiologiske effekter.
Mikronisert progesteron 0,8 mg/kg kl. 07.00, 15.00, 23.00 og 07.00.
Progesteron er et naturlig hormon.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Luteiniserende hormon (LH) pulsfrekvens
Tidsramme: Under første CRU-innleggelse og under andre CRU-innleggelse (som skjer minst 2 måneder etter den første)
|
LH pulsfrekvens mens du er våken vs. mens du sover
|
Under første CRU-innleggelse og under andre CRU-innleggelse (som skjer minst 2 måneder etter den første)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Christopher R McCartney, M.D., University of Virginia Center for Research in Reproduction
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
21. juli 2016
Primær fullføring (Antatt)
1. april 2025
Studiet fullført (Antatt)
1. desember 2025
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
23. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
27. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
3. mars 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
2. november 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
1. november 2023
Sist bekreftet
1. november 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i det endokrine systemet
- Cyster på eggstokkene
- Cyster
- Sykdommer i eggstokkene
- Adnexal sykdommer
- Gonadal lidelser
- 46, XX Forstyrrelser i kjønnsutvikling
- Forstyrrelser i kjønnsutvikling
- Urogenitale abnormiteter
- Adrenogenital syndrom
- Medfødte abnormiteter
- Kvinnelige urogenitale sykdommer
- Kvinnelige urogenitale sykdommer og graviditetskomplikasjoner
- Urogenitale sykdommer
- Mannlige urogenitale sykdommer
- Kjønnssykdommer
- Kjønnssykdommer, kvinner
- Polycystisk ovariesyndrom
- Hyperandrogenisme
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Natriuretiske midler
- Diuretika
- Hormonantagonister
- Mineralokortikoidreseptorantagonister
- Diuretika, Kaliumsparende
- Progestiner
- Spironolakton
- Progesteron
Andre studie-ID-numre
- 18489
- P50HD028934 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
UBESLUTTE
IPD-planbeskrivelse
Vi planlegger å dele IPD.
Data fra denne studien vil bli deponert i NICHD Data and Specimen Hub "DASH".
Vi planlegger også å gi rå studiedata (avidentifisert) som tilleggsmateriale i det resulterende manuskriptet, slik det ble gjort for Kim SH, et al.
Progesteronmediert hemming av GnRH-pulsgeneratoren: differensiell følsomhet som en funksjon av søvnstatus.
J Clin Endocrinol Metab 2018; 103: 1112-1121 [PMCID i prosess].
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Polycystisk ovariesyndrom
-
Italian Sarcoma GroupPharmaMarRekrutteringMykvevssarkom | Leiomyosarcoma of OvaryItalia
-
University of Colorado, DenverRekrutteringKlinefelters syndrom | Trisomi X | XYY syndrom | XXXY og XXXXY syndrom | Xxyy syndrom | Xyyy syndrom | Xxxx syndrom | Xxxxx syndrom | Xxxyy syndrom | Xxyyy syndrom | Xyyyy syndrom | Mann med sexkromosommosaikkForente stater
-
Brian JonasNational Cancer Institute (NCI); Celgene; Pharmacyclics LLC.FullførtTidligere behandlet myelodysplastisk syndrom | Myelodysplastisk syndrom | Terapierelatert myelodysplastisk syndrom | Sekundært myelodysplastisk syndrom | Refraktært høyrisiko myelodysplastisk syndromForente stater
-
University of NottinghamMedical Research Council; National Institute for Health Research, United...RekrutteringSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromStorbritannia
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisRekrutteringIntensivavdelingens syndrom | Pediatrisk postintensiv syndromFrankrike
-
Hospital Universitario GetafeKarolinska Institutet; Medical University of Lodz; Universidad Politecnica... og andre samarbeidspartnereUkjentSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Skrøpelighet syndromPolen, Spania, Sverige
-
Shaare Zedek Medical CenterUkjentPremenstruelt syndrom - PMS
-
Brigham and Women's HospitalAktiv, ikke rekrutterendeSkrøpelig eldre syndrom | Skrøpelighet | Aldring | Skrøpelighet syndromForente stater
-
Hrain Biotechnology Co., Ltd.Shanghai Changzheng HospitalAktiv, ikke rekrutterendePOMES syndrom | Tilbakefallende og refraktær POMES-syndromKina
-
Esra ÖZERKTO Karatay UniversityRekrutteringPremenstruelt syndrom - PMSTyrkia
Kliniske studier på Spironolakton
-
ACS BiomarkerLondon School of Hygiene and Tropical Medicine; Institut National de la...FullførtHjertefeilStorbritannia, Frankrike, Nederland, Tyskland, Irland, Italia