高齢リンパ腫患者における化学療法中の筋力トレーニングと有酸素トレーニング、およびその治療結果、患者の機能および老化の生物学的マーカーへの影響

はじめに 平均余命の延び、年齢とがん発生率との指数関数的な相関関係により、老人腫瘍学の新しい分野が誕生しました。 がん診断の60％以上は65歳以上の患者であり、腫瘍内科では80代、さらには90代の患者も珍しくないため、治療過程では高齢者の見通しが不可欠となる。

フレイルは、代謝ベースで「エネルギー調節障害の悪循環」と定義される曖昧な用語であるが、若い高齢者層では主に不均一であり、フレイルである人もいれば、境界線にある「プレフレイル」、あるいはフレイルではない「健康」な人もいる。 それにもかかわらず、虚弱性は生理的老化と密接に関連しており、通常は併存疾患によって悪化するため、老化が進行するにつれて普遍的になります。 高齢者の患者は元気で健康そうに見えても、依然として「潜在的に」虚弱であることがあります。 臨床的重要性は、生理的ストレスに対処し回復する能力が徐々に失われることです。

腫瘍患者は、疾患によって引き起こされる異化状態と組織に対する化学療法の攻撃という 2 つの主要な生理学的ストレスにさらされています。

治癒を目的とした化学療法は、通常、非常に虚弱な人に対しては差し控えられるが、虚弱予備軍または健康であるとみなされる高齢患者は、標準的または若干修正されたプロトコールに従って治療されることが多く、薬物関連毒性からの回復が遅い、または回復しないリスクにさらされている。 さらに、他の研究では、化学療法自体がストレス関連のメカニズムによって老化を促進し、若い人の筋肉の減少と虚弱を促進することが示されています。

フレイルを測定し、治療の決定を支援するために、数多くのツールが開発されてきました。 多少の違いはあるものの、これらのツールすべてで評価される要素の大部分は、筋力、歩行速度、エネルギー生産レベル、疲労感などの患者の身体活動能力に何らかの形で言及しており、高齢者全般における筋肉の重要な役割を強調している。状態 。

虚弱な人の体調の悪化を防ぎ、さらには改善することが示された介入は、筋力トレーニングと栄養補給でした。

一方で、若い腫瘍患者に身体トレーニングを組み込むと、用量調整なしで化学療法を完了する能力、主観的な疲労感の減少、日常生活機能の向上、早期の仕事復帰、筋力や筋力の身体的測定値の向上などの成果が向上することが示されています。心肺機能の向上。

身体活動は、虚弱性の悪化の予防と化学療法への耐性の向上の両方にプラスの影響を与えるため、高齢のがん患者には特に有益であるという仮説が立てられました。 この利点はおそらく臨床的および機能的測定を超えて拡大し、老化マーカーのレベルの低下により分子レベルでも発現されるであろう。

我々は、ダビドフがんセンターの外来診療所に入院し、全用量の75％以上の化学療法を受ける資格があると判断された70歳以上のリンパ腫患者を前向きに募集する予定である。 患者はランダムに介入グループまたは対照グループに割り当てられます。 すべての患者は、化学療法の開始時と終了後に同様の評価を受けます。

すべての患者の標準評価:

• 擬人化測定（手持ち式ダイナモメーターによる手の握力と座位張力計による大腿四頭筋の強さ）、および機能的測定（6分間の歩行による歩行速度、座りから立ちのテスト、機能的到達距離および時間指定された立ち上がりおよび移動）テスト） - 採用当日および化学療法終了の 1 ～ 2 か月後に理学療法士によって実施されます。
• 身長に補正された L3 椎骨レベルでの両大腰筋の断面積からの筋量指数計算による筋量。腰筋断面積の平均ハウスフィールド単位に基づく身体組成 - 治療開始時と治療後にCTスキャンを使用して研究医師が実施
• ダビドフがんセンターの上級腫瘍学プログラムで日常的に行われる機能的、栄養的、認知的機能 - チームメンバーによって治療の開始時と治療後に行われます。
• 治療の前後に行われるヘモグロビン、白血球、アルブミン、CRPなどの標準血液検査
• 治療完了後に測定される老化のマーカー: 3 つの選択された遺伝子座での DNA メチル化、p16INK4A の発現、テロメアの長さ、IL-6 と CRP の血漿レベル - 「炎症老化」のマーカー - 慢性的な低レベルの炎症のプロセス高齢者では普遍的です。
• 理学療法士による標準的な評価の後、患者は別の予約を取り、上肢と下肢の筋力トレーニング（ゴムバンドとウェイトを使用する、椅子から立ち上がる、階段を上る）、フィットネスなどの一連の運動を指導されます。シニアスポーツプログラムが推奨するワークアウト（早歩き）やバランス運動を行います。
• 患者には、推奨されるエクササイズを説明する印刷された指示書が提供され、コンプライアンスに従って特定のトレーニング要素の日数と反復回数を記入する日記が提供されます。 患者には歩数計も装備され、定期的に歩数を記録するよう求められます。
• 患者は、各化学療法コースの開始時にフォローアップのために理学療法士に再度面会され（3～4週間に1回）、推奨トレーニングを遵守していることを確認するために週に2回電話で連絡されます。対照群は標準治療を受け、身体活動には特に重点を置かずにフォローアップします。

各グループの規模は約 50 人の患者になります。 イノベーション 私たちの知る限り、高齢のがん患者に対するこの種の介入に関する前向き研究は発表されていません。 在宅でのフィジカルトレーニングはシンプルで低コストの方法であり、有効であることが証明されれば、患者関連の転帰を大幅に改善し、おそらく短期および長期の患者ケアのコストを削減するでしょう。 身体トレーニングを受けている高齢のがん患者における細胞老化の違いを調査した研究はありません。

研究デザイン これは前向きランダム化研究であり、盲検化ができない介入が行われます。 グループ間の横断的な比較と長期的な変化を検索します。

統計 データの統計分析は、ラビン医療センターの統計担当者によって SPSS ソフトウェアを使用し、認められた基準に従って実行されます。