Treinamento de Força e Aeróbico em Pacientes Idosos com Linfoma Durante a Quimioterapia e Seu Impacto nos Resultados do Tratamento, Funcionamento dos Pacientes e Marcadores Biológicos do Envelhecimento

Introdução O aumento da expectativa de vida e a correlação exponencial entre idade e incidência de câncer deram origem a um novo campo da oncologia geriátrica. Como pacientes acima de 65 anos representam mais de 60% dos diagnósticos de câncer com octogenários e mesmo nonagenários não sendo raros na prática oncológica, a perspectiva geriátrica torna-se imprescindível no processo de tratamento.

A fragilidade, termo nebuloso, definida na base metabólica como "círculo vicioso da desregulação energética", é bastante heterogênea na população idosa mais jovem, sendo algumas pessoas frágeis, outras limítrofes -"pré-frágeis" ou mesmo não frágeis - "adequadas". No entanto, a fragilidade torna-se universal à medida que a senescência avança, pois está intimamente ligada ao envelhecimento fisiológico e geralmente agravada por comorbidades. Os pacientes idosos podem parecer em forma e com boa saúde, mas ainda ser "subclinicamente" frágeis. O significado clínico é uma perda gradual da capacidade de lidar e se recuperar do estresse fisiológico.

Os pacientes oncológicos estão expostos a dois grandes estresses fisiológicos: o estado catabólico induzido pela doença e o desafio quimioterápico aos tecidos.

A quimioterapia com intenção curativa geralmente é negada a indivíduos muito frágeis, mas pacientes idosos considerados pré-frágeis ou aptos são frequentemente tratados de acordo com protocolos padrão ou levemente modificados, colocando-os em risco de recuperação lenta ou inexistente da toxicidade relacionada ao medicamento. Além disso, foi demonstrado em outros estudos que a própria quimioterapia acelera a senescência por mecanismos relacionados ao estresse e promove perda muscular e fragilidade em indivíduos mais jovens .

Inúmeras ferramentas foram desenvolvidas para tentar mensurar a fragilidade e auxiliar nas decisões de tratamento. Apesar de algumas diferenças, a maior parte dos elementos avaliados em todas essas ferramentas referem-se de alguma forma à capacidade do paciente de realizar atividade física, incluindo força muscular, velocidade de caminhada, nível de produção de energia e sensação de cansaço, enfatizando o papel crítico dos músculos em idosos em geral doença .

As intervenções que demonstraram prevenir a deterioração e até mesmo melhorar a condição física de indivíduos frágeis foram o treinamento muscular e o suporte nutricional.

Por outro lado, a incorporação de treinamento físico em pacientes oncológicos mais jovens mostrou melhorar os resultados, como a capacidade de completar a quimioterapia sem ajuste de dose, sensação subjetiva de menos fadiga, melhor funcionamento diário, retorno mais precoce ao trabalho e melhores medidas físicas de força muscular e condicionamento cardiopulmonar.

O impacto positivo da atividade física em ambos: prevenção da deterioração da fragilidade e capacidade de suportar melhor a quimioterapia, nos levou à hipótese de que seria especialmente benéfico em pacientes idosos com câncer. O benefício provavelmente se expandiria além das medidas clínicas e funcionais e também se expressaria no nível molecular com níveis reduzidos de marcadores de senescência.

Pretendemos recrutar prospectivamente pacientes com linfoma acima de 70 anos, internados no ambulatório do Davidoff Cancer Center e considerados elegíveis para quimioterapia com 75% ou mais da dose total. Os pacientes serão aleatoriamente designados para um grupo de intervenção ou controle. Todos os pacientes passarão por uma avaliação semelhante no início e após o término da quimioterapia.

Avaliação padrão de todos os pacientes:

• medidas antropomórficas (aperto de mão por um dinamômetro portátil e força do quadríceps por um tensiômetro sentado) e medidas funcionais (velocidade da marcha em caminhada de 6 minutos, teste sentar-levantar, alcance funcional e levantar-e-ir cronometrado teste) - realizado por um fisioterapeuta no dia do recrutamento e um a dois meses após o término da quimioterapia
• massa muscular de acordo com o cálculo do índice de massa muscular a partir da área da secção transversal de ambos os músculos psoas ao nível da vértebra L3 corrigida para a altura; e composição corporal de acordo com as unidades médias de Housfield da área da seção do psoas - feito pelo médico do estudo, usando tomografias computadorizadas no início e após o tratamento
• função funcional, nutricional e cognitiva realizada rotineiramente no Programa de Oncologia Sênior do Davidoff Cancer Center - feito no início e após o tratamento por um membro da equipe
• exames de sangue padrão, incluindo hemoglobina, glóbulos brancos, albumina, PCR a serem coletados antes e após o tratamento
• marcadores de senescência a serem medidos após o término do tratamento: metilação do DNA em três loci selecionados, expressão de p16INK4A , comprimento dos telômeros e níveis plasmáticos de IL-6 e PCR - marcadores de "envelhecimento inflamatório" - um processo de inflamação crônica de baixo nível universal em indivíduos mais velhos.
• Após a parte padrão da avaliação por um fisioterapeuta, o paciente será agendado para outra consulta e ensinado um conjunto de exercícios, incluindo treinamento de força para membros superiores e inferiores (com faixas elásticas e pesos, levantar da cadeira e subir escadas), condicionamento físico treino (caminhada rápida) e exercícios de equilíbrio, conforme recomendado por programas esportivos para idosos.
• Os pacientes receberão instruções impressas explicando os exercícios recomendados e um diário para preencher, com dias e número de repetições de elementos específicos do treinamento a serem verificados de acordo com o cumprimento. Os pacientes também serão equipados com um pedômetro e serão solicitados a registrar as contagens regularmente
• Os pacientes serão atendidos novamente por um fisioterapeuta para acompanhamento no início de cada ciclo de quimioterapia (uma vez em 3-4 semanas) e serão contatados por telefone duas vezes por semana para garantir que cumpram as recomendações de treinamento. O grupo de controle receberá tratamento padrão e acompanhamento sem ênfase especial na atividade física.

O tamanho de cada grupo será de cerca de 50 pacientes. Inovação Até onde sabemos, não existem estudos prospectivos publicados sobre esse tipo de intervenção em pacientes idosos com câncer. O treinamento físico domiciliar é uma modalidade simples e de baixo custo que, se comprovadamente eficaz, melhoraria consideravelmente os resultados relacionados ao paciente e provavelmente reduziria os custos de tratamento do paciente a curto e longo prazo. Não há estudos que tenham explorado diferenças na senescência celular em pacientes idosos com câncer submetidos a treinamento físico.

Desenho do estudo Este será um estudo prospectivo randomizado, com uma intervenção para a qual nenhum cegamento pode ser feito. As comparações transversais entre os grupos e mudanças longitudinais serão pesquisadas.

Estatística A análise estatística dos dados será realizada por um estatístico do Rabin Medical Center usando o software SPSS e de acordo com os padrões aceitos.