Styrketräning och aerob träning hos äldre lymfompatienter under kemoterapi och dess inverkan på behandlingsresultat, patienters funktion och biologiska markörer för åldrande

Inledning Ökande medellivslängd och ett exponentiellt samband mellan ålder och cancerförekomst ledde till ett nytt område inom geriatrisk onkologi. Eftersom patienter över 65 år står för mer än 60 % av cancerdiagnoserna med octogenarians och även nonagenarians är inte sällsynta i onkologi praktiken, en geriatrisk prospektiv blir avgörande i behandlingsprocessen.

Skörhet, en oklar term, definierad på metabolisk basis som "ond cirkel av energetisk dysreglering", är till stor del heterogen i yngre äldre befolkning, med vissa människor som är svaga, andra på gränsen till "prefrail" eller till och med icke-sköra - "fit". Ändå blir skörheten universell när åldrandet fortskrider, eftersom det är nära kopplat till fysiologiskt åldrande och vanligtvis förvärras av samsjukligheter. Äldre patienter kan verka vältränade och vid god hälsa men ändå vara "subkliniskt" sköra. Den kliniska betydelsen är en gradvis förlust av förmågan att klara och återhämta sig från fysiologisk stress.

Onkologiska patienter utsätts för två stora fysiologiska påfrestningar: det katabola tillståndet som induceras av sjukdomen och kemoterapiutmaningen av vävnader.

Kemoterapi med kurativ avsikt undanhålls vanligtvis från mycket svaga individer, men äldre patienter som bedöms vara pre-sköra eller vältränade behandlas ofta enligt standard eller lätt modifierade protokoll, vilket innebär att de riskerar att långsamt eller inte återhämta sig från läkemedelsrelaterad toxicitet. Dessutom har det visat sig i andra studier att kemoterapi i sig påskyndar åldrandet genom stressrelaterade mekanismer och främjar muskelförlust och skörhet hos yngre individer.

Många verktyg har utvecklats för att försöka mäta svaghet och hjälpa behandlingsbeslut. Trots vissa skillnader hänvisar huvuddelen av de utvärderade elementen i alla dessa verktyg på något sätt till patientens förmåga att utföra fysisk aktivitet inklusive muskelstyrka, gånghastighet, nivå av energiproduktion och trötthet, vilket betonar musklernas avgörande roll hos äldre i allmänhet. skick .

Interventioner som visade sig förhindra försämring och till och med förbättra det fysiska tillståndet hos svaga individer var muskelträning och näringsstöd.

Å andra sidan visades inkorporering av fysisk träning hos yngre onkologiska patienter förbättra resultat såsom förmågan att genomföra kemoterapi utan dosjustering, subjektiv känsla av mindre trötthet, bättre daglig funktion, tidigare återgång till arbete och bättre fysiska mätningar av muskelstyrka och kardio-pulmonell kondition.

Den positiva effekten av fysisk aktivitet på båda: förebyggande av försämring av svaghet och förmåga att motstå kemoterapi bättre, ledde oss till hypotesen att det skulle vara särskilt fördelaktigt för äldre cancerpatienter. Fördelen skulle troligen expandera bortom de kliniska och funktionella måtten och skulle också uttryckas på molekylär nivå med minskade nivåer av åldringsmarkörer.

Vi avser att prospektivt rekrytera lymfompatienter över 70 år, inlagda på Davidoff Cancer Centers poliklinik och bedöms vara kvalificerade för kemoterapi med 75 % eller mer av full dos. Patienterna kommer att slumpmässigt tilldelas en interventions- eller kontrollgrupp. Alla patienter kommer att genomgå en liknande utvärdering i början och efter avslutad kemoterapi.

Standardutvärdering av alla patienter:

• antropomorfa mått (handgrepp av en handhållen dynamometer och quadriceps styrka av en sittande tensiometer) och funktionella mått (gånghastighet med 6 minuters promenad, sitta-och-stå-test, funktionell räckvidd och tidsinställd resning-och-gå test) - utförs av en sjukgymnast vid rekryteringsdagen och en till två månader efter avslutad kemoterapi
• muskelmassa enligt beräkning av muskelmassaindex från tvärsnittsarean av båda psoas-musklerna på nivån för L3 kotan korrigerad till höjd; och kroppssammansättning enligt genomsnittliga Housfield-enheter i psoas-sektionsområdet - utförd av studieläkaren, med hjälp av datortomografi vid tiggeri och efter behandlingen
• funktionell, näringsmässig och kognitiv funktion som utförs rutinmässigt vid Senior Oncology Program vid Davidoff Cancer Center - utförd i början och efter behandlingen av en gruppmedlem
• standardblodprov inklusive hemoglobin, vita blodkroppar, albumin, CRP som ska tas före och efter behandlingen
• åldringsmarkörer som ska mätas efter avslutad behandling: DNA-metylering vid tre utvalda ställen, uttryck av p16INK4A, telomerlängd och plasmanivåer av IL-6 och CRP - markörer för "inflammationsåldrande" - en process av kronisk lågnivåinflammation universell hos äldre individer.
• Efter standarddelen av utvärderingen av en sjukgymnast kommer patienten att bokas för ett nytt möte och läras ut en uppsättning övningar inklusive styrketräning för övre och nedre extremiteterna (med elastiska band och vikter, reser sig upp från stolen och går i trappor), kondition träna (snabba promenader) och balansövningar, som rekommenderas av seniorsportprogram.
• Patienterna kommer att få tryckta instruktioner som förklarar de rekommenderade övningarna och en dagbok att fylla i, med dagar och antal repetitioner av specifika träningselement som ska checkas in i enlighet med deras överensstämmelse. Patienterna kommer också att utrustas med en stegräknare och kommer att uppmanas att registrera räkningarna regelbundet
• Patienterna kommer att mötas igen av en sjukgymnast för uppföljning i början av varje kemoterapikurs (en gång i 3-4 veckor) och kommer att kontaktas per telefon två gånger i veckan för att försäkra sig om att de följer träningsrekommendationerna. Kontrollgruppen kommer att få standardbehandling och uppföljning utan särskild tonvikt på fysisk aktivitet.

Storleken på varje grupp kommer att vara cirka 50 patienter. Innovation Så vitt vi vet finns det inga prospektiva studier publicerade om denna typ av intervention hos äldre cancerpatienter. Hembaserad fysisk träning är en enkel, billig modalitet som, om den visar sig vara effektiv, avsevärt skulle förbättra patientrelaterade resultat och sannolikt minska kort- och långsiktiga kostnader för patientvård. Det finns inga studier som undersökt skillnader i cellulär åldrande hos äldre cancerpatienter som genomgår fysisk träning.

Studiedesign Detta kommer att vara en prospektiv randomiserad studie, med en intervention för vilken ingen blindning kan göras. Tvärsnittsjämförelserna mellan grupperna och longitudinella förändringar kommer att sökas.

Statistik Den statistiska analysen av data kommer att utföras av en statistiker från Rabin Medical Center med hjälp av SPSS-mjukvara och enligt accepterade standarder.