Kraft- und Aerobic-Training bei älteren Lymphompatienten während der Chemotherapie und seine Auswirkungen auf die Behandlungsergebnisse, die Funktionsfähigkeit der Patienten und biologische Marker des Alterns

Einleitung Die steigende Lebenserwartung und ein exponentieller Zusammenhang zwischen Alter und Krebsinzidenz führten zu einem neuen Fachgebiet der geriatrischen Onkologie. Da Patienten über 65 Jahre für mehr als 60 % der Krebsdiagnosen verantwortlich sind und Achtzigjährige und sogar Neunzigjährige in der onkologischen Praxis keine Seltenheit sind, ist eine geriatrische Perspektive im Behandlungsprozess unerlässlich.

Gebrechlichkeit, ein nebulöser Begriff, der auf metabolischer Basis als „Teufelskreis energetischer Dysregulation“ definiert wird, ist in der jüngeren älteren Bevölkerung weitgehend heterogen, wobei einige Menschen gebrechlich sind, andere grenzwertig – „prägebrechlich“ oder sogar nicht gebrechlich – „fit“. Dennoch wird Gebrechlichkeit mit fortschreitender Seneszenz allgegenwärtig, da sie eng mit dem physiologischen Altern verbunden ist und sich in der Regel durch Komorbiditäten verschlimmert. Ältere Patienten können fit und bei guter Gesundheit erscheinen, aber dennoch „subklinisch“ gebrechlich sein. Die klinische Bedeutung ist ein allmählicher Verlust der Fähigkeit, mit physiologischem Stress umzugehen und sich davon zu erholen.

Onkologische Patienten sind zwei großen physiologischen Belastungen ausgesetzt: dem durch die Krankheit verursachten katabolen Zustand und der Belastung des Gewebes durch eine Chemotherapie.

Eine Chemotherapie mit heilender Absicht wird in der Regel sehr gebrechlichen Personen vorenthalten, aber ältere Patienten, die als vorgebrechlich oder fit gelten, werden häufig nach Standardprotokollen oder leicht modifizierten Protokollen behandelt, wodurch sie dem Risiko ausgesetzt sind, sich nur langsam oder gar nicht von der arzneimittelbedingten Toxizität zu erholen. Darüber hinaus wurde in anderen Studien gezeigt, dass die Chemotherapie selbst die Seneszenz durch stressbedingte Mechanismen beschleunigt und Muskelschwund und Gebrechlichkeit bei jüngeren Menschen fördert.

Zahlreiche Instrumente wurden entwickelt, um Gebrechlichkeit zu messen und Behandlungsentscheidungen zu unterstützen. Trotz einiger Unterschiede bezieht sich der Großteil der bewerteten Elemente in all diesen Tools in irgendeiner Weise auf die Fähigkeit des Patienten, körperliche Aktivitäten auszuführen, einschließlich Muskelkraft, Gehgeschwindigkeit, Niveau der Energieproduktion und Müdigkeitsgefühl, was die entscheidende Rolle der Muskeln bei älteren Menschen im Allgemeinen hervorhebt Zustand .

Maßnahmen, die nachweislich eine Verschlechterung der körperlichen Verfassung gebrechlicher Personen verhindern und sogar verbessern, waren Muskeltraining und Ernährungsunterstützung.

Andererseits wurde gezeigt, dass die Einbeziehung von körperlichem Training bei jüngeren onkologischen Patienten Ergebnisse wie die Fähigkeit, die Chemotherapie ohne Dosisanpassung abzuschließen, das subjektive Gefühl von weniger Müdigkeit, eine bessere tägliche Leistungsfähigkeit, eine frühere Rückkehr zur Arbeit und bessere körperliche Messungen der Muskelkraft und -leistung verbessert Herz-Lungen-Fitness.

Die positiven Auswirkungen von körperlicher Aktivität auf beides: die Verhinderung einer Verschlechterung der Gebrechlichkeit und die Fähigkeit, einer Chemotherapie besser standzuhalten, führten uns zu der Hypothese, dass sie besonders bei älteren Krebspatienten von Vorteil wäre. Der Nutzen würde wahrscheinlich über die klinischen und funktionellen Messungen hinausgehen und sich auch auf molekularer Ebene durch verringerte Mengen an Seneszenzmarkern bemerkbar machen.

Wir beabsichtigen, prospektiv Lymphompatienten über 70 Jahre zu rekrutieren, die in die Ambulanz des Davidoff Cancer Center aufgenommen werden und für eine Chemotherapie mit 75 % oder mehr der vollen Dosis als geeignet gelten. Die Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer Interventions- oder Kontrollgruppe zugeordnet. Alle Patienten werden zu Beginn und nach Abschluss der Chemotherapie einer ähnlichen Untersuchung unterzogen.

Standardauswertung aller Patienten:

• Anthropomorphe Messungen (Handgriff mit einem handgeführten Dynamometer und Quadrizepskraft mit einem sitzenden Tensiometer) und funktionelle Messungen (Ganggeschwindigkeit bei 6-Minuten-Gehen, Sitz-Steh-Test, funktionelle Reichweite und zeitgesteuertes Aufstehen und Gehen). Test) – durchgeführt von einem Physiotherapeuten am Tag der Rekrutierung und ein bis zwei Monate nach Abschluss der Chemotherapie
• Muskelmasse gemäß Berechnung des Muskelmassenindex aus der Querschnittsfläche beider Psoas-Muskeln auf Höhe des L3-Wirbels, korrigiert um die Höhe; und Körperzusammensetzung gemäß den mittleren Housfield-Einheiten der Psoas-Schnittfläche – durchgeführt vom Studienarzt unter Verwendung von CT-Scans zu Beginn und nach der Behandlung
• funktionelle, ernährungsphysiologische und kognitive Funktionen, wie sie routinemäßig im Senior Oncology Program am Davidoff Cancer Center durchgeführt werden – durchgeführt zu Beginn und nach der Behandlung durch ein Teammitglied
• Standard-Bluttests einschließlich Hämoglobin, weißer Blutkörperchen, Albumin und CRP, die vor und nach der Behandlung durchgeführt werden
• Seneszenzmarker, die nach Abschluss der Behandlung gemessen werden sollen: DNA-Methylierung an drei ausgewählten Orten, Expression von p16INK4A, Telomerlänge und Plasmaspiegel von IL-6 und CRP – Marker für „Inflamm-Aging“ – ein Prozess chronischer Entzündungen auf niedrigem Niveau universell bei älteren Menschen.
• Nach dem Standardteil der Beurteilung durch einen Physiotherapeuten wird dem Patienten ein weiterer Termin zugewiesen und ihm wird eine Reihe von Übungen beigebracht, darunter Krafttraining für die oberen und unteren Gliedmaßen (mit elastischen Bändern und Gewichten, Aufstehen vom Stuhl und Treppensteigen) sowie Fitness Training (zügiges Gehen) und Gleichgewichtsübungen, wie in Seniorensportprogrammen empfohlen.
• Den Patienten werden gedruckte Anweisungen zur Erläuterung der empfohlenen Übungen sowie ein Tagebuch zum Ausfüllen zur Verfügung gestellt, in dem die Tage und die Anzahl der Wiederholungen bestimmter Trainingselemente entsprechend ihrer Einhaltung überprüft werden. Die Patienten werden außerdem mit einem Schrittzähler ausgestattet und gebeten, die Zählungen regelmäßig aufzuzeichnen
• Die Patienten werden zu Beginn jedes Chemotherapiekurses (einmal in 3–4 Wochen) erneut von einem Physiotherapeuten zur Nachuntersuchung empfangen und zweimal wöchentlich telefonisch kontaktiert, um sicherzustellen, dass sie sich an die Trainingsempfehlungen halten. Die Kontrollgruppe erhält eine Standardbehandlung und Follow-up ohne besonderen Schwerpunkt auf körperlicher Aktivität.

Die Größe jeder Gruppe beträgt etwa 50 Patienten. Innovation Nach unserem besten Wissen gibt es keine veröffentlichten prospektiven Studien zu dieser Art von Intervention bei älteren Krebspatienten. Heimtraining ist eine einfache, kostengünstige Methode, die, wenn sie sich als wirksam erweist, die patientenbezogenen Ergebnisse deutlich verbessern und wahrscheinlich die kurz- und langfristigen Kosten der Patientenversorgung senken würde. Es gibt keine Studien, die Unterschiede in der Zellalterung bei älteren Krebspatienten untersuchten, die körperliches Training absolvierten.

Studiendesign Es handelt sich hierbei um eine prospektive, randomisierte Studie mit einer Intervention, die nicht verblindet werden kann. Gesucht werden die Querschnittsvergleiche zwischen den Gruppen und longitudinale Veränderungen.

Statistik Die statistische Analyse der Daten wird von einem Statistiker des Rabin Medical Center unter Verwendung der SPSS-Software und gemäß anerkannten Standards durchgeführt.