Trening siłowy i aerobowy u chorych na chłoniaka w podeszłym wieku w trakcie chemioterapii i jego wpływ na wyniki leczenia, funkcjonowanie pacjentów i biologiczne markery starzenia

Wstęp Rosnąca oczekiwana długość życia oraz wykładnicza korelacja między wiekiem a zachorowalnością na nowotwory spowodowały powstanie nowej dziedziny geriatrycznej onkologii. Ponieważ pacjenci w wieku powyżej 65 lat stanowią ponad 60% rozpoznań raka, przy czym w praktyce onkologicznej nierzadko występują osiemdziesięciolatkowie, a nawet niemłodsi, prospektywna opieka geriatryczna staje się niezbędna w procesie leczenia.

Słabość, mglisty termin, definiowany na podstawie metabolicznej jako „błędne koło rozregulowania energetycznego”, jest w dużej mierze heterogeniczny w młodszej starszej populacji, przy czym niektórzy ludzie są słabi, inni na granicy „przedsłabości” lub nawet zdrowi – „sprawni”. Niemniej jednak słabość staje się powszechna w miarę postępu starzenia, ponieważ jest ściśle powiązana z fizjologicznym starzeniem się i zwykle pogarszają ją choroby współistniejące. Pacjenci w podeszłym wieku mogą wydawać się sprawni i zdrowi, ale nadal są „subklinicznie” słabi. Znaczenie kliniczne ma stopniowa utrata zdolności do radzenia sobie i powrotu do zdrowia po stresie fizjologicznym.

Pacjenci onkologiczni są narażeni na dwa główne stresy fizjologiczne: stan kataboliczny wywołany chorobą oraz chemioterapię prowokującą tkanki.

Chemioterapia mająca na celu wyleczenie jest zwykle wstrzymywana u bardzo słabych osób, ale pacjenci w podeszłym wieku uważani za przedsłabłych lub sprawnych są często leczeni zgodnie ze standardowymi lub nieznacznie zmodyfikowanymi protokołami, co naraża ich na ryzyko powolnego powrotu do zdrowia lub braku powrotu do zdrowia po toksyczności związanej z lekami. Co więcej, w innych badaniach wykazano, że sama chemioterapia przyspiesza starzenie się poprzez mechanizmy związane ze stresem oraz sprzyja utracie i osłabieniu mięśni u młodszych osób.

Opracowano wiele narzędzi, aby spróbować zmierzyć słabość i pomóc w podejmowaniu decyzji dotyczących leczenia. Pomimo pewnych różnic, główna część ocenianych elementów we wszystkich tych narzędziach odnosi się w jakiś sposób do zdolności pacjenta do wykonywania aktywności fizycznej, w tym siły mięśniowej, szybkości chodu, poziomu produkcji energii i odczuwania zmęczenia, podkreślając krytyczną rolę mięśni w podeszłym wieku. stan .

Interwencjami, które zapobiegały pogorszeniu, a nawet poprawiały kondycję fizyczną osób słabych, były trening mięśni i wspomaganie żywieniowe.

Z drugiej strony wykazano, że włączenie treningu fizycznego u młodszych pacjentów onkologicznych poprawia wyniki, takie jak możliwość ukończenia chemioterapii bez dostosowania dawki, subiektywne poczucie mniejszego zmęczenia, lepsze codzienne funkcjonowanie, wcześniejszy powrót do pracy oraz lepsze fizyczne pomiary siły mięśniowej i sprawność krążeniowo-oddechowa.

Pozytywny wpływ aktywności fizycznej zarówno na zapobieganie osłabieniu organizmu, jak i na lepszą odporność na chemioterapię, skłonił nas do postawienia hipotezy, że będzie ona szczególnie korzystna u chorych na nowotwory w podeszłym wieku. Korzyść prawdopodobnie wykraczałaby poza pomiary kliniczne i funkcjonalne i byłaby również wyrażona na poziomie molekularnym z obniżonymi poziomami markerów starzenia.

Zamierzamy prospektywnie rekrutować pacjentów z chłoniakiem w wieku powyżej 70 lat, przyjętych do ambulatorium Davidoff Cancer Center i kwalifikujących się do chemioterapii w wysokości 75% pełnej dawki. Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do grupy interwencyjnej lub kontrolnej. Wszyscy pacjenci zostaną poddani podobnej ocenie na początku i po zakończeniu chemioterapii.

Standardowa ocena wszystkich pacjentów:

• pomiary antropomorficzne (chwyt ręki za pomocą ręcznego dynamometru i siła mięśnia czworogłowego uda za pomocą tensjometru w pozycji siedzącej) oraz pomiary funkcjonalne (prędkość chodu po 6 minutach marszu, test siadania i stania, zasięg funkcjonalny i czasowe wstawanie i ruszanie) test) – wykonywany przez fizjoterapeutę w dniu rekrutacji oraz jeden do dwóch miesięcy po zakończeniu chemioterapii
• masa mięśniowa na podstawie obliczenia wskaźnika masy mięśniowej z pola przekroju obu mięśni lędźwiowych na poziomie kręgu L3 z poprawką na wysokość; i skład ciała według średnich jednostek Housfielda pola przekroju lędźwiowego - wykonane przez lekarza prowadzącego badanie na podstawie tomografii komputerowej na początku i po zabiegu
• funkcji funkcjonalnych, żywieniowych i poznawczych wykonywanych rutynowo w Senior Oncology Program w Davidoff Cancer Center – wykonywane na początku i po leczeniu przez członka zespołu
• standardowe badania krwi obejmujące hemoglobinę, krwinki białe, albuminy, CRP do pobrania przed i po zabiegu
• markery starzenia do pomiaru po zakończeniu leczenia: metylacja DNA w trzech wybranych loci, ekspresja p16INK4A , długość telomerów oraz poziomy IL-6 i CRP w osoczu - markery "inflamm-aging" - procesu przewlekłego stanu zapalnego o niskim poziomie powszechne u osób starszych.
• Po standardowej części oceny przeprowadzonej przez fizjoterapeutę pacjent zostanie skierowany na kolejną wizytę i nauczony zestawu ćwiczeń obejmujących trening siłowy kończyn górnych i dolnych (z gumami i ciężarkami, wstawanie z krzesła i wchodzenie po schodach), sprawność fizyczną ćwiczyć (szybki marsz) i ćwiczyć równowagę, zgodnie z zaleceniami programów sportowych dla seniorów.
• Pacjenci otrzymają wydrukowane instrukcje wyjaśniające zalecane ćwiczenia oraz dzienniczek do wypełnienia, w którym będą zaznaczać dni i liczbę powtórzeń poszczególnych elementów treningu zgodnie z ich przestrzeganiem. Pacjenci zostaną również wyposażeni w krokomierz i będą proszeni o regularne zapisywanie zliczeń
• Na początku każdego kursu chemioterapii (raz na 3-4 tygodnie) fizjoterapeuta ponownie spotka się z pacjentami w celu kontroli i skontaktuje się z nimi telefonicznie dwa razy w tygodniu, aby upewnić się, że przestrzegają zaleceń szkoleniowych Grupa kontrolna otrzyma standardowe leczenie i kontynuacja bez szczególnego nacisku na aktywność fizyczną.

Wielkość każdej grupy będzie wynosić około 50 pacjentów. Innowacyjność Według naszej najlepszej wiedzy nie ma opublikowanych badań prospektywnych dotyczących tego rodzaju interwencji u pacjentów w podeszłym wieku z chorobą nowotworową. Trening fizyczny w domu to prosta, tania metoda, która, jeśli okaże się skuteczna, znacznie poprawi wyniki związane z pacjentem i prawdopodobnie zmniejszy krótko- i długoterminowe koszty opieki nad pacjentem. Nie ma badań, w których badano różnice w starzeniu się komórek u pacjentów w podeszłym wieku z rakiem poddawanych treningowi fizycznemu.

Projekt badania Będzie to prospektywne badanie z randomizacją, z interwencją, której nie można zaślepić. Przeszukiwane będą porównania przekrojowe między grupami oraz zmiany podłużne.

Statystyka Analiza statystyczna danych zostanie przeprowadzona przez statystyka Centrum Medycznego Rabin przy użyciu oprogramowania SPSS i zgodnie z przyjętymi standardami.