初期段階の統合失調症における変換リスクと治療反応のバイオマーカー
2024年5月3日 更新者：Weill Medical College of Cornell University
統合失調症 (SZ) は、若年成人期に発症する非常に衰弱性の神経精神障害であり、世界中で障害の主要な原因となっています。
障害の初期段階で提供される治療は、精神病の軽減または疾患の経過の変更に有効である可能性がありますが、現在、治療に反応する可能性が高く、治療の良い候補となる SZ の初期段階の被験者を特定できるバイオマーカーはありません。利用可能な予防的、症候性または将来の疾患修飾治療;または、反応せず、不必要な投薬を免れることができる人。
これらの非常に重要なバイオマーカーの欠如は、SZの初期段階で治療反応を監視するための非常に有望な非侵襲的で客観的なプロトン磁気共鳴分光法（1H MRS）ベースのバイオマーカーを開発および検証することを目的とした現在の学際的な研究プロジェクトの説得力のある理論的根拠を提供します。
この全体的な目的の実行可能性を支持するのは、申請者らによって報告された大量のデータであり、(a) グルタミン酸 (Glu) と - アミノ酪酸 (GABA) - のレベルはそれぞれ主要な興奮性と抑制性を示しています。アミノ酸神経伝達物質システム - 投薬を受けていない、投薬を受けていない最初のエピソードおよび慢性 SZ 患者では異常に上昇しています。 （b）これらの集団における抗精神病薬による治療の効果は、GluとGABAの両方の脳レベルを低下または正常化することである可能性があります.
初期段階の SZ における治療反応のバイオマーカーとして機能するこれらの in vivo 脳 Glu および GABA 異常の可能性を調査するために、申請者は、1H MRS を使用して、投薬を受けていない SZ 被験者の最大コホートにおける Glu および GABA レベルを測定することを提案します。日付、ベースライン時および抗精神病薬治療の4週間後。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
26
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10032
- New York State Psychiatric Institute & Columbia University
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～35年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
はい
説明
包含基準（患者）：
- 18～35歳の男女
- -精神障害の診断および統計マニュアル（DSM）による統合失調症、統合失調症様、または統合失調感情障害の診断が5年未満（60か月未満）
- インフォームドコンセントを提供する能力
- 主要な内科的または神経学的疾患はありません
- 投薬なし（抗精神病薬なしで3週間）
除外基準（患者）：
- -現在のアルコールまたは薬物乱用（1か月未満）または物質依存（6か月未満）または画像検査の1日以内に使用された物質。
- 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、外科的に無菌ではないか、外来患者の場合は適切な避妊法を使用していない。
- 知能指数 (IQ) <70
- 自殺または暴力の急性リスク
- MRS に干渉したり、MRI の安全性の問題を引き起こしたりする可能性のある体内のペースメーカーまたは金属製物体の存在
- 閉所恐怖症
- 器質的な脳障害（てんかん、精神遅滞、または病状または治療がSZの症状または治療を変更する可能性がある病状を含む）
- GABAまたはGluに影響を与える可能性のある抗てんかん薬（バルプロ酸、カルバマゼピンなど）を服用している個人
- 不安定な病状または神経学的状態
- 双極性障害IのDSM-V診断
- 精神病的特徴を伴う大うつ病のDSM-V診断
- -リスペリドンに対する非反応または非耐性の病歴
包含基準（健全な対照）
- 18～35歳の男女
- -統合失調症、統合失調症様、または統合失調感情障害のアクティブなDSM診断の5年未満（<60か月）
- 主要な内科的または神経学的疾患はありません
除外基準（健全な対照）
- -現在のアルコールまたは薬物乱用（1か月未満）または物質依存（6か月未満）または画像検査の1日以内に使用された物質。
- 妊娠中または授乳中の女性、または出産の可能性のある女性で、外科的に無菌ではないか、外来患者の場合は適切な避妊法を使用していない。
- IQ<70
- 自殺または暴力の急性リスク
- MRS に干渉したり、MRI の安全性の問題を引き起こしたりする可能性のある体内のペースメーカーまたは金属製物体の存在
- 閉所恐怖症
- 抗精神病薬や抗うつ薬などの向精神薬の使用歴
- -精神病の第1度の家族歴
- DSM第1軸障害の既往歴
- GABAまたはGluに影響を与える可能性のある抗てんかん薬（バルプロ酸、カルバマゼピンなど）を服用している個人
- 不安定な病状または神経学的状態
- 器質的な脳障害（てんかん、精神遅滞、または病状または治療がSZの症状または治療を変更する可能性がある病状を含む）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：忍耐強い
精神病の最初のエピソードで投薬を受けていない人で、リスペリドンによる4週間の治療を受ける予定
|
参加者は、週に1回（合計約3回）治験担当医師と面会し、リスペリドンの進行と副作用を監視します。これには、毎回4回の評価が含まれます。
リスペリドンを4週間服用した後、参加者は評価され、MRI / MRSスキャナーで再度スキャンされます。
|
|
介入なし：コントロール
リスペリドンを投与されない健康で精神病のない対照者
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
治療反応のバイオマーカーの変化: 背側尾状核 (DCA) ガンマアミノ酪酸 (GABA) レベル
時間枠：患者のベースラインと 4 週間の治療、対照のベースライン
|
背側尾状核（DCA）GABAレベルは、治療反応を評価するために、ベースライン時および治療4週間後に1H MRSを伴うMRIスキャンを使用して確認されます。
これは、水上の背側尾状核における GABA レベルの測定値です。
患者にとって、これは変化の尺度です。
対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。
値の範囲は、コントロールの場合は 0 から無限大、患者の場合は - 無限大から無限大です。
|
患者のベースラインと 4 週間の治療、対照のベースライン
|
|
治療反応のバイオマーカーの変化: 背側尾状核 (DCA) Glx (グルタミン酸 + グルタミン)
時間枠：患者のベースラインと治療の 4 週間目、対照のベースラインのみ
|
背側尾状核（DCA）Glxレベルは、治療反応を評価するために、ベースライン時および1H MRSによるMRIスキャンを使用して治療の4週間後に確認されます。
これは、背側尾状部の水上の Glx レベルの尺度です。
患者にとって、これは変化の尺度です。
対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。
値の範囲は、コントロールの場合は 0 から無限大、患者の場合は - 無限大から無限大です。
|
患者のベースラインと治療の 4 週間目、対照のベースラインのみ
|
|
治療反応を反映するバイオマーカーの変化: 内側前頭前皮質 (MPFC) ガンマアミノ酪酸 (GABA)
時間枠：患者のベースラインと治療の 4 週間目、対照のベースラインのみ
|
内側前頭前皮質（MPFC）の GABA レベルは、治療反応を評価するために、ベースライン時および治療 4 週間後に 1H MRS を使用した MRI スキャンを使用して確認されます。
これは、水上の mPFC 内の GABA レベルの測定値です。
患者にとって、これは変化の尺度です。
対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。
値の範囲は、コントロールの場合は 0 から無限大、患者の場合は - 無限大から無限大です。
|
患者のベースラインと治療の 4 週間目、対照のベースラインのみ
|
|
治療反応を反映するバイオマーカーの変化: 内側前頭前皮質 (MPFC) Glx (グルタミン酸 + グルタミン)
時間枠：患者のベースラインと治療 4 週間目、対照のベースライン
|
内側前頭前皮質（MPFC）Glxレベルは、治療反応を評価するために、ベースライン時および治療の4週間後に1H MRSによるMRIスキャンを使用して確認されます。
これは、mPFC における水上の glx レベルの測定値です。
患者にとって、これは変化の尺度です。
対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。
値の範囲は、コントロールの場合は 0 から無限大、患者の場合は - 無限大から無限大です。
|
患者のベースラインと治療 4 週間目、対照のベースライン
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
神経認知パフォーマンスの変化: MATRICS コンセンサス認知バッテリー (MCCB)
時間枠：患者のベースラインと治療の 4 週間目、対照のベースラインのみ
|
記憶力、注意力、推論力、心の知能指数、および言語能力は、4 週間の治療の前後に MCCB を使用して評価されます。
神経認知/機能的測定の尺度としての MATRICS コンセンサス認知バッテリー (MCCB) は、統合失調症患者の認知機能を測定するために設計された標準化されたバッテリーです。
MCCB はパーセンタイル スコアとして表されます。
このスコアは 0 から 100 までの値があり、スコアが高いほどパフォーマンスが優れていることを示します。
患者にとって、これは変化の尺度です。
対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。
|
患者のベースラインと治療の 4 週間目、対照のベースラインのみ
|
|
WAMI (富資産と収入)
時間枠：ベースライン
|
ベースラインの WAMI スコアは、国や文化を超えた社会経済的地位の尺度です。
指数スケールは 0 (社会経済的状況が低い) から 1 (社会経済的状況が最も高い) まで変化します。
|
ベースライン
|
|
臨床症状学の変化: 陽性および陰性症候群スケール (PANSS)
時間枠：患者のベースラインと第 4 週。コントロールのみのベースラインの場合
|
陽性症状と陰性症状の変化は、PANSS を使用して治療期間全体にわたって評価されます。 参加者は次の段階で評価されます。
陽性、陰性、一般的な症状について説明します。 各サブスケール (陽性、陰性、および一般) の項目がそれぞれのスケールで合計され、数値が低いほど重症度が低いか、症状が存在しないことを示し、スコアが高いほど症状が重度であることを示します。 全体的な症状の重症度を反映するために、すべての下位スケールの合計も計算されます。 肯定的なサブスケール: 7 項目、最小スコア = 7、最大スコア = 49 ネガティブなサブスケール: 7 項目、最小スコア = 7、最大スコア = 49 一般サブスケール: 16 項目、最小スコア = 16、最大スコア = 112 合計スコア: 30項目、最小スコア = 30、最大スコア = 210。 患者にとって、これは変化の尺度です。 対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。 |
患者のベースラインと第 4 週。コントロールのみのベースラインの場合
|
|
運動症状の変化: 異常不随意運動スケール (AIMS)
時間枠：ベースラインと 4 週目
|
AIMSを使用して評価された遅発性ジスキネジア（TD）に関連する運動症状。 この尺度は 10 項目で構成され、各項目の尺度/スコアは次のとおりです。 0 なし
合計スコアは項目 1 ～ 10 の合計スコアで、0 ～ 40 の値があり、40 が最も症状が強い（つまり、錐体外路副作用が最も多い、またはそれ以上）。 |
ベースラインと 4 週目
|
|
臨床重症度の変化: 臨床全体的な印象スケール
時間枠：患者のベースラインと第 4 週。コントロールの場合、これはベースライン測定のみです
|
治療期間中の臨床重症度の変化は、2 つの項目で構成される臨床グローバル印象スケール (CGI) を使用して監視されます。 重大度スケール (CGI-S)。 重症度 - 最初の項目は、同じ診断を受けた他の患者に対する臨床医の経験と比較して、患者の現在のメンタルヘルス症状のレベルを評価します。 スケールの範囲は次のとおりです。
改善 - 2 番目の項目は、最後の臨床来院以降、患者の症状がどの程度変化したかを評価します。
患者にとって、これは変化の尺度です。 対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。 考えられるスコアの範囲は 1 ～ 7 で、1 が最も症状が低く、7 が最も症状が強いことを示します。 |
患者のベースラインと第 4 週。コントロールの場合、これはベースライン測定のみです
|
|
全身機能の変化: 全身機能評価 (GAF)
時間枠：患者のベースラインと第 4 週。コントロールのみのベースラインの場合
|
治療期間中の全体機能の変化は、全体機能評価 (GAF) を使用して評価されます。 臨床観察に従って、参加者は機能レベルで 1 ～ 100 で評価されます。 91 - 100 症状なし。 81 - 90 症状がないか、軽度である 71 - 80 症状が存在する場合、ストレス要因に対する反応が予想される 61 - 70 いくつかの軽度の症状 51 - 60 中等度の症状 41 - 50 重篤な症状 31 - 40 現実検査やコミュニケーションにおける障害、またはいくつかの重大な障害領域 21-30 妄想または幻覚の影響を受ける行動、またはコミュニケーション/判断力の重大な障害/ほぼすべての領域での機能不全 11-20 自傷行為や他者を傷つける危険性、または場合によっては最低限の個人衛生を維持できないこと、またはコミュニケーションにおける重大な障害 1- 10 持続的な暴力のリスクまたはセルフケアの欠如 0 情報なし 患者にとって、これは変化の尺度です。 対照被験者の場合、これは 1 回限りの測定です。 |
患者のベースラインと第 4 週。コントロールのみのベースラインの場合
|
|
物質使用アンケートで記録された、患者が使用したレクリエーション用物質
時間枠：この測定は研究の 1 日目に実施されます。
|
この尺度は、最初の調査訪問前の過去 1 か月間における以下の物質の使用を評価する自己申告式アンケートです。平均して、過去 7 日間で 1 日あたり何本のタバコを吸いましたか?」
アルコール、コカイン、マリファナ、アヘン剤、アンフェタミン、フェンシクリジン（PCP） その他の乱用薬物（最初の調査訪問から過去 1 か月以内に他の乱用薬物を使用したことを回答者が示した場合、回答者にはどの薬物を「特定」する機会が与えられます。彼らが使用した他の乱用薬物
|
この測定は研究の 1 日目に実施されます。
|
|
臨床適格性を決定するために WTAR (成人読解力のウェクスラーテスト) によって評価された参加者の言語 I.Q (知能指数)
時間枠：この測定は研究の 1 日目に完了します。
|
この測定では、参加者の言語能力を評価して、研究に含まれる測定を認知的に完了できるかどうかを判断します。
参加者は 50 個の英単語のリストを読み上げ、評価者は発音が正しかったかどうかを、話された単語ごとにスコア カードに記録します。
この尺度の 70 パーセンタイルを下回る標準スコアは知的障害を示しており、参加者は臨床的および認知的にこの研究を完了する資格がありません。
潜在的なスコア範囲は 0 ～ 50 です。
スコアが高いほど、認知能力が優れていることを示します。
合計スコアは 1 つだけです。
|
この測定は研究の 1 日目に完了します。
|
|
エディンバラ利き手スケールで記録された参加者の自己申告利き手（主に右利き）
時間枠：この測定は研究の 1 日目に完了します。
|
この尺度は、特定のタスクを完了するためにどちらの手を使用するかに関する参加者の好みを評価します。
各タスクを完了するために、常に左手、右手、または左右両方の手を使用するかどうかを指定するオプションがあります。
この測定では、参加者が左利き、右利き、または両手利きであることを示す応答の量に基づいて利き手を評価します。
以下に、主に右利きだった人の数を具体的に報告します。
|
この測定は研究の 1 日目に完了します。
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Dikoma C. Shungu, Ph.D.、Weill Medical College of Cornell University
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Olney JW, Farber NB. Glutamate receptor dysfunction and schizophrenia. Arch Gen Psychiatry. 1995 Dec;52(12):998-1007. doi: 10.1001/archpsyc.1995.03950240016004.
- Perkins DO, Gu H, Boteva K, Lieberman JA. Relationship between duration of untreated psychosis and outcome in first-episode schizophrenia: a critical review and meta-analysis. Am J Psychiatry. 2005 Oct;162(10):1785-804. doi: 10.1176/appi.ajp.162.10.1785.
- Davis KL, Kahn RS, Ko G, Davidson M. Dopamine in schizophrenia: a review and reconceptualization. Am J Psychiatry. 1991 Nov;148(11):1474-86. doi: 10.1176/ajp.148.11.1474.
- Laruelle M, Abi-Dargham A. Dopamine as the wind of the psychotic fire: new evidence from brain imaging studies. J Psychopharmacol. 1999 Dec;13(4):358-71. doi: 10.1177/026988119901300405.
- Abi-Dargham A, Gil R, Krystal J, Baldwin RM, Seibyl JP, Bowers M, van Dyck CH, Charney DS, Innis RB, Laruelle M. Increased striatal dopamine transmission in schizophrenia: confirmation in a second cohort. Am J Psychiatry. 1998 Jun;155(6):761-7. doi: 10.1176/ajp.155.6.761.
- Laruelle M, Abi-Dargham A, van Dyck CH, Gil R, D'Souza CD, Erdos J, McCance E, Rosenblatt W, Fingado C, Zoghbi SS, Baldwin RM, Seibyl JP, Krystal JH, Charney DS, Innis RB. Single photon emission computerized tomography imaging of amphetamine-induced dopamine release in drug-free schizophrenic subjects. Proc Natl Acad Sci U S A. 1996 Aug 20;93(17):9235-40. doi: 10.1073/pnas.93.17.9235.
- Fusar-Poli P, Borgwardt S, Bechdolf A, Addington J, Riecher-Rossler A, Schultze-Lutter F, Keshavan M, Wood S, Ruhrmann S, Seidman LJ, Valmaggia L, Cannon T, Velthorst E, De Haan L, Cornblatt B, Bonoldi I, Birchwood M, McGlashan T, Carpenter W, McGorry P, Klosterkotter J, McGuire P, Yung A. The psychosis high-risk state: a comprehensive state-of-the-art review. JAMA Psychiatry. 2013 Jan;70(1):107-20. doi: 10.1001/jamapsychiatry.2013.269.
- Coyle JT. The glutamatergic dysfunction hypothesis for schizophrenia. Harv Rev Psychiatry. 1996 Jan-Feb;3(5):241-53. doi: 10.3109/10673229609017192.
- Javitt DC, Zukin SR. Recent advances in the phencyclidine model of schizophrenia. Am J Psychiatry. 1991 Oct;148(10):1301-8. doi: 10.1176/ajp.148.10.1301.
- Krystal JH, Karper LP, Seibyl JP, Freeman GK, Delaney R, Bremner JD, Heninger GR, Bowers MB Jr, Charney DS. Subanesthetic effects of the noncompetitive NMDA antagonist, ketamine, in humans. Psychotomimetic, perceptual, cognitive, and neuroendocrine responses. Arch Gen Psychiatry. 1994 Mar;51(3):199-214. doi: 10.1001/archpsyc.1994.03950030035004.
- Carlsson A, Waters N, Holm-Waters S, Tedroff J, Nilsson M, Carlsson ML. Interactions between monoamines, glutamate, and GABA in schizophrenia: new evidence. Annu Rev Pharmacol Toxicol. 2001;41:237-60. doi: 10.1146/annurev.pharmtox.41.1.237.
- CARLSSON A, LINDQVIST M. EFFECT OF CHLORPROMAZINE OR HALOPERIDOL ON FORMATION OF 3METHOXYTYRAMINE AND NORMETANEPHRINE IN MOUSE BRAIN. Acta Pharmacol Toxicol (Copenh). 1963;20:140-4. doi: 10.1111/j.1600-0773.1963.tb01730.x. No abstract available.
- Farooq S, Large M, Nielssen O, Waheed W. The relationship between the duration of untreated psychosis and outcome in low-and-middle income countries: a systematic review and meta analysis. Schizophr Res. 2009 Apr;109(1-3):15-23. doi: 10.1016/j.schres.2009.01.008. Epub 2009 Feb 23.
- Fusar-Poli P, Bonoldi I, Yung AR, Borgwardt S, Kempton MJ, Valmaggia L, Barale F, Caverzasi E, McGuire P. Predicting psychosis: meta-analysis of transition outcomes in individuals at high clinical risk. Arch Gen Psychiatry. 2012 Mar;69(3):220-9. doi: 10.1001/archgenpsychiatry.2011.1472.
- Lodge DJ, Grace AA. Aberrant hippocampal activity underlies the dopamine dysregulation in an animal model of schizophrenia. J Neurosci. 2007 Oct 17;27(42):11424-30. doi: 10.1523/JNEUROSCI.2847-07.2007.
- Moghaddam B, Adams B, Verma A, Daly D. Activation of glutamatergic neurotransmission by ketamine: a novel step in the pathway from NMDA receptor blockade to dopaminergic and cognitive disruptions associated with the prefrontal cortex. J Neurosci. 1997 Apr 15;17(8):2921-7. doi: 10.1523/JNEUROSCI.17-08-02921.1997.
- Olsen KA, Rosenbaum B. Prospective investigations of the prodromal state of schizophrenia: review of studies. Acta Psychiatr Scand. 2006 Apr;113(4):247-72. doi: 10.1111/j.1600-0447.2005.00697.x.
- Snyder SH. The dopamine hypothesis of schizophrenia: focus on the dopamine receptor. Am J Psychiatry. 1976 Feb;133(2):197-202. doi: 10.1176/ajp.133.2.197.
- Tamminga CA. Schizophrenia and glutamatergic transmission. Crit Rev Neurobiol. 1998;12(1-2):21-36. doi: 10.1615/critrevneurobiol.v12.i1-2.20.
- Tamminga CA, Holcomb HH, Gao XM, Lahti AC. Glutamate pharmacology and the treatment of schizophrenia: current status and future directions. Int Clin Psychopharmacol. 1995 Sep;10 Suppl 3:29-37.
- Yung AR, Yuen HP, Berger G, Francey S, Hung TC, Nelson B, Phillips L, McGorry P. Declining transition rate in ultra high risk (prodromal) services: dilution or reduction of risk? Schizophr Bull. 2007 May;33(3):673-81. doi: 10.1093/schbul/sbm015. Epub 2007 Apr 2.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年9月15日
一次修了 (実際)
2023年5月31日
研究の完了 (実際)
2023年5月31日
試験登録日
最初に提出
2017年10月2日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年10月25日
最初の投稿 (実際)
2017年10月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年5月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年5月3日
最終確認日
2024年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1702018001
- R01MH110270 (米国 NIH グラント/契約)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。