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Biomarcadores de risco de conversão e resposta ao tratamento na esquizofrenia em estágio inicial

3 de maio de 2024 atualizado por: Weill Medical College of Cornell University
A esquizofrenia (ES) é um transtorno neuropsiquiátrico altamente debilitante, com início na idade adulta jovem e uma das principais causas de incapacidade em todo o mundo. Embora os tratamentos administrados nos estágios iniciais do distúrbio possam ser eficazes na redução da psicose ou na alteração do curso da doença, atualmente não existem biomarcadores capazes de identificar indivíduos nos estágios iniciais da SZ que provavelmente responderão ao tratamento e seriam bons candidatos para tratamentos disponíveis proativos, sintomáticos ou modificadores de doenças futuras; ou aqueles que não respondem e podem ser poupados da exposição desnecessária à medicação. A falta desses biomarcadores de importância vital fornece uma justificativa convincente para o presente projeto de pesquisa multidisciplinar, que visa desenvolver e validar biomarcadores não invasivos e objetivos baseados em espectroscopia de ressonância magnética de prótons (1H MRS) altamente promissores para monitorar a resposta ao tratamento nos estágios iniciais da SZ. Em apoio à viabilidade deste objetivo geral há um grande conjunto de dados, relatados pelos requerentes e outros, que mostram (a) que os níveis de glutamato (Glu) e - ácido aminobutírico (GABA) - respectivamente, os principais fatores excitatórios e inibitórios sistemas de neurotransmissores de aminoácidos - são anormalmente elevados em pacientes com primeiro episódio de SZ crônica e virgens de medicação e não medicados; (b) que o efeito do tratamento com medicamentos antipsicóticos nessas populações pode diminuir ou normalizar os níveis cerebrais de Glu e GABA. Para investigar o potencial dessas anormalidades cerebrais in vivo de Glu e GABA para servir como biomarcadores de resposta ao tratamento em SZ em estágio inicial, os requerentes propõem usar 1H MRS para medir os níveis de Glu e GABA na maior coorte de indivíduos SZ sem medicação para data, no início do estudo e após 4 semanas de tratamento antipsicótico.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

26

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • New York State Psychiatric Institute & Columbia University

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 35 anos (Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Descrição

Critérios de Inclusão (Pacientes):

  1. Homens ou mulheres entre 18 e 35 anos
  2. menos de cinco anos (<60 meses) de diagnóstico ativo do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais (DSM) de esquizofrenia, esquizofreniforme ou transtorno esquizoafetivo
  3. Capacidade para fornecer consentimento informado
  4. Nenhuma doença médica ou neurológica importante
  5. Sem medicação (3 semanas sem medicamentos antipsicóticos)

Critérios de Exclusão (Pacientes):

  1. Abuso atual de álcool ou drogas (<1 mês) ou dependência de substâncias (<6 meses) ou substâncias usadas dentro de um dia do estudo de imagem.
  2. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar, que não são cirurgicamente estéreis ou, para pacientes ambulatoriais, que não usam métodos apropriados de controle de natalidade.
  3. Quociente de Inteligência (QI) <70
  4. Risco agudo de suicídio ou violência
  5. Presença de marca-passo ou quaisquer objetos metálicos no corpo que possam interferir na MRS ou causar problemas de segurança na RM
  6. Claustrofobia
  7. Qualquer distúrbio cerebral orgânico (incluindo epilepsia, retardo mental ou uma condição médica cuja patologia ou tratamento provavelmente alteraria a apresentação ou tratamento da SZ
  8. Indivíduos em uso de medicamentos antiepilépticos (por exemplo, valproato, carbamazepina) que podem afetar GABA ou Glu
  9. Condição médica ou neurológica instável
  10. Diagnóstico DSM-V de transtorno bipolar I
  11. Diagnóstico DSM-V de depressão maior com características psicóticas
  12. História de não resposta ou não tolerância à Risperidona

Critérios de inclusão (controles saudáveis)

  1. Homens ou mulheres entre 18 e 35 anos
  2. menos de cinco anos (<60 meses) de diagnóstico ativo do DSM de esquizofrenia, esquizofreniforme ou transtorno esquizoafetivo
  3. Nenhuma doença médica ou neurológica importante

Critérios de exclusão (controles íntegros)

  1. Abuso atual de álcool ou drogas (<1 mês) ou dependência de substâncias (<6 meses) ou substâncias usadas dentro de um dia do estudo de imagem.
  2. Mulheres grávidas ou lactantes ou mulheres com potencial para engravidar, que não são cirurgicamente estéreis ou, para pacientes ambulatoriais, que não usam métodos apropriados de controle de natalidade.
  3. QI <70
  4. Risco agudo de suicídio ou violência
  5. Presença de marca-passo ou quaisquer objetos metálicos no corpo que possam interferir na MRS ou causar problemas de segurança na RM
  6. Claustrofobia
  7. Histórico de uso de medicamentos psicotrópicos, como antipsicóticos ou antidepressivos
  8. Qualquer história familiar de primeiro grau de doença psicótica
  9. História pessoal de qualquer transtorno do Eixo I do DSM
  10. Indivíduos em uso de medicamentos antiepilépticos (por exemplo, valproato, carbamazepina) que podem afetar GABA ou Glu
  11. Condição médica ou neurológica instável
  12. Qualquer distúrbio cerebral orgânico (incluindo epilepsia, retardo mental ou uma condição médica cuja patologia ou tratamento provavelmente alteraria a apresentação ou tratamento da SZ

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Ciência básica
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Paciente
Indivíduos sem medicação durante o primeiro episódio de psicose que receberão 4 semanas de tratamento com risperidona
Medicamento: Risperidona
Os participantes se encontrarão com um médico do estudo uma vez por semana (cerca de 3 vezes no total) para monitorar o progresso e os efeitos colaterais da risperidona, o que inclui fazer 4 avaliações de cada vez. Após 4 semanas tomando Risperidona, o participante será avaliado e escaneado com o scanner MRI/MRS novamente.
Sem intervenção: Ao controle
Controles saudáveis ​​e livres de psicose que não receberão risperidona

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança nos biomarcadores de resposta ao tratamento: níveis de ácido gama amino butírico (GABA) caudado dorsal (DCA)
Prazo: Linha de base e 4 semanas de tratamento para pacientes, linha de base para controles
Os níveis de GABA caudado dorsal (DCA) serão determinados no início do estudo e após 4 semanas de tratamento usando ressonância magnética com 1H MRS para avaliar a resposta ao tratamento. Esta é uma medida dos níveis de GABA, sobre a água, no caudado dorsal. Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única. Os valores podem variar de 0 a infinito para controles e de -infinito a infinito para pacientes.
Linha de base e 4 semanas de tratamento para pacientes, linha de base para controles
Alteração nos biomarcadores de resposta ao tratamento: caudado dorsal (DCA) Glx (glutamato + glutamina)
Prazo: Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base apenas para controles
Os níveis de Glx caudado dorsal (DCA) serão determinados no início do estudo e após 4 semanas de tratamento usando ressonância magnética com 1H MRS para avaliar a resposta ao tratamento. Esta é uma medida dos níveis de Glx sobre a água no caudado dorsal. Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única. Os valores podem variar de 0 a infinito para controles e de -infinito a infinito para pacientes.
Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base apenas para controles
Mudança nos biomarcadores que refletem a resposta ao tratamento: córtex pré-frontal medial (MPFC) ácido gama amino butírico (GABA)
Prazo: Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base apenas para controles
Os níveis de GABA do córtex pré-frontal medial (MPFC) serão determinados no início do estudo e após 4 semanas de tratamento usando ressonância magnética com 1H MRS para avaliar a resposta ao tratamento. Esta é uma medida dos níveis de GABA, sobre a água, no mPFC. Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única. Os valores podem variar de 0 a infinito para controles e de -infinito a infinito para pacientes.
Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base apenas para controles
Mudança nos biomarcadores que refletem a resposta ao tratamento: Córtex Pré-frontal Medial (MPFC) Glx (Glutamato + Glutamina)
Prazo: Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base para controles
Os níveis de Glx do córtex pré-frontal medial (MPFC) serão determinados no início do estudo e após 4 semanas de tratamento usando ressonância magnética com 1H MRS para avaliar a resposta ao tratamento. Esta é uma medida dos níveis de glx, sobre a água, no mPFC. Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única. Os valores podem variar de 0 a infinito para controles e de -infinito a infinito para pacientes.
Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base para controles

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudanças no desempenho neurocognitivo: Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB)
Prazo: Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base apenas para controles
Memória, atenção, raciocínio, inteligência emocional e habilidade verbal serão avaliadas usando o MCCB antes e após 4 semanas de tratamento. A Bateria Cognitiva de Consenso MATRICS (MCCB) como medida de Medidas Neurocognitivas/Funcionais é uma bateria padronizada projetada para medir o funcionamento cognitivo em pessoas com esquizofrenia. O MCCB é representado como uma pontuação percentual. Essa pontuação pode ir de 0 a 100 onde uma pontuação mais alta indica um melhor desempenho. Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única.
Linha de base e 4ª semana de tratamento para pacientes, linha de base apenas para controles
WAMI (Ativos de Riqueza e Renda)
Prazo: Linha de base
A pontuação WAMI na linha de base é uma medida do status socioeconômico entre países e culturas. A escala do índice vai de 0 (menor situação socioeconômica) a 1 (maior situação socioeconômica).
Linha de base
Mudanças na Sintomatologia Clínica: Escala de Síndrome Positiva e Negativa (PANSS)
Prazo: Linha de base e semana 4 para pacientes; apenas para controles linha de base

Mudanças nos sintomas positivos e negativos serão avaliadas ao longo do período de tratamento usando o PANSS.

Os participantes são avaliados em uma escala de

  1. (Ausente)
  2. (Mínimo)
  3. (Leve)
  4. (Moderado)
  5. (Moderado grave)
  6. (Forte)
  7. (Extremo)

descrever sintomatologia positiva, negativa e geral. Os itens de cada subescala (Positivo, Negativo e Geral) são somados para suas respectivas escalas, com números mais baixos indicando sintomatologia menos grave ou ausente, e pontuações mais altas indicando sintomas mais graves. Uma soma total de todas as subescalas também é calculada para refletir a gravidade geral dos sintomas.

Subescala Positiva: 7 itens, pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49 Subescala Negativa: 7 itens, pontuação mínima = 7, pontuação máxima = 49 Subescala Geral: '16 itens, pontuação mínima = 16, pontuação máxima = 112 Pontuação Total: 30 itens, pontuação mínima = 30, pontuação máxima = 210.

Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única.
Linha de base e semana 4 para pacientes; apenas para controles linha de base
Mudanças na Sintomatologia Motora: Escala de Movimento Involuntário Anormal (AIMS)
Prazo: Linha de base e semana 4

Sintomatologia motora associada à discinesia tardia (DT) avaliada pela AIMS.

A medida consiste em 10 itens com escala/pontuações para cada item de:

0 Nenhum

  1. Mínimo
  2. Leve
  3. Moderado
  4. Grave Classificações mais altas = níveis mais elevados de sintomas motores, o que é pior. Esta escala avalia movimentos anormais de partes do corpo.

A pontuação total é uma soma dos itens de 1 a 10 e pode variar de 0 a 40, sendo 40 o mais sintomático (ou seja, a maioria dos efeitos colaterais extrapiramidais ou pior).
Linha de base e semana 4
Mudanças na gravidade clínica: escala de impressão clínica global
Prazo: Linha de base e semana 4 para pacientes; para controles, esta é apenas uma medida de linha de base

Mudanças na gravidade clínica ao longo do tratamento serão monitoradas usando a Escala de Impressão Clínica Global (CGI) que consiste em dois itens.- Escala de gravidade (CGI-S).

Gravidade - O primeiro item avalia o nível atual de sintomatologia de saúde mental do paciente em comparação com a experiência do médico com outros pacientes com o mesmo diagnóstico. A escala varia de

  1. (Normal, nada doente)
  2. (Doente mental limítrofe)
  3. (Levemente doente)
  4. (moderadamente doente)
  5. (Marcadamente doente)
  6. (gravemente doente)
  7. (Entre os pacientes mais gravemente doentes)

Melhora - O segundo item avalia o quanto a sintomatologia do paciente mudou desde a última consulta clínica.

  1. Muito melhorado
  2. Bastante aperfeiçoado
  3. Minimamente melhorado
  4. Sem alteração
  5. Minimamente pior
  6. Muito pior
  7. Muito pior

Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única.

A faixa de pontuação possível é de 1 a 7, sendo 1 o menos sintomático e 7 o mais sintomático.
Linha de base e semana 4 para pacientes; para controles, esta é apenas uma medida de linha de base
Mudanças no Funcionamento Global: Avaliação Global do Funcionamento (GAF)
Prazo: Linha de base e semana 4 para pacientes; apenas para controles linha de base

As mudanças no funcionamento global ao longo do tratamento serão avaliadas usando a Avaliação Global de Funcionamento (GAF).

Os participantes são classificados de 1 a 100 em seu nível de funcionamento, de acordo com a observação clínica:

91 - 100 Sem sintomas. 81 - 90 Sintomas ausentes ou mínimos 71 - 80 Se os sintomas estiverem presentes, eles esperavam reações aos estressores 61 - 70 Alguns sintomas leves 51 - 60 Sintomas moderados 41 - 50 Sintomas graves 31 - 40 Comprometimento no teste da realidade ou na comunicação ou comprometimento importante em vários áreas 21-30 Comportamento influenciado por delírios ou alucinações ou prejuízo grave na comunicação/julgamento/incapacidade de funcionar em quase todas as áreas 11-20 Algum perigo de ferir a si mesmo ou aos outros ou ocasionalmente falha em manter uma higiene pessoal mínima ou prejuízo grave na comunicação 1- 10 Risco persistente de violência ou falta de autocuidado 0 Sem informação

Para os pacientes, esta é uma medida de mudança. Para sujeitos de controle, esta é uma medida única.
Linha de base e semana 4 para pacientes; apenas para controles linha de base
Substâncias recreativas usadas pelos pacientes conforme registrado no questionário de uso de substâncias
Prazo: Esta medida é administrada no Dia 1 do estudo.
Esta medida é um questionário auto-relatado que avalia qualquer uso das seguintes substâncias no último mês antes da visita inicial de pesquisa Tabaco (se o entrevistado indicar que usou tabaco no último mês, ele será adicionalmente questionado: "Em em média, quantos cigarros por dia você fumou nos últimos 7 dias?" Álcool, cocaína, maconha, opiáceos, anfetaminas, fenciclidina (PCP) Outras drogas de abuso (se o entrevistado indicar que usou outras drogas de abuso no último mês da visita inicial de pesquisa, ele terá a oportunidade de "especificar" quais outras drogas de abuso que usaram
Esta medida é administrada no Dia 1 do estudo.
QI verbal (quociente de inteligência) dos participantes conforme avaliado pelo WTAR (teste Wechsler de leitura de adultos) para determinar a elegibilidade clínica
Prazo: Esta medida é concluída no dia 1 do estudo.
Esta medida avalia a capacidade verbal de um participante para determinar se ele é cognitivamente capaz de completar as medidas envolvidas no estudo. O participante lerá uma lista de 50 palavras em inglês e o avaliador registrará se a pronúncia estava correta em um cartão de pontuação para cada palavra falada. Uma pontuação padrão abaixo do percentil 70 nesta medida é indicativa de uma deficiência intelectual que excluiria um participante de ser clínica e cognitivamente elegível para concluir este estudo. A faixa de pontuação potencial é de 0 a 50. Uma pontuação mais alta indica melhor capacidade cognitiva. Existe apenas uma pontuação total.
Esta medida é concluída no dia 1 do estudo.
Lateralidade autorrelatada pelos participantes conforme registrada pela Escala de lateralidade de Edimburgo (predominantemente direita)
Prazo: Esta medida é concluída no dia 1 do estudo.
Esta medida avalia a preferência de um participante em relação à mão que usaria para completar uma tarefa específica. Eles têm a opção de indicar se usariam sempre ou na maioria das vezes a mão esquerda, a direita ou ambas as mãos esquerda e direita para concluir cada tarefa. Esta medida avalia a lateralidade com base na quantidade de respostas que indicam que o participante é canhoto, destro ou ambidestro. Abaixo relatamos especificamente o número de indivíduos que eram predominantemente destros.
Esta medida é concluída no dia 1 do estudo.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Weill Medical College of Cornell University

Colaboradores

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
New York State Psychiatric Institute

Investigadores

  • Investigador principal: Dikoma C. Shungu, Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de setembro de 2017

Conclusão Primária (Real)

31 de maio de 2023

Conclusão do estudo (Real)

31 de maio de 2023

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

2 de outubro de 2017

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de outubro de 2017

Primeira postagem (Real)

27 de outubro de 2017

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

6 de maio de 2024

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

3 de maio de 2024

Última verificação

1 de maio de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 1702018001
  • R01MH110270 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Sim

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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