Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biomarkery rizika konverze a léčebné odpovědi u rané fáze schizofrenie

3. května 2024 aktualizováno: Weill Medical College of Cornell University
Schizofrenie (SZ) je vysoce vysilující neuropsychiatrická porucha s nástupem v mladé dospělosti a celosvětově hlavní příčinou invalidity. Zatímco léčba podávaná v časných stádiích poruchy může být účinná při zmírnění psychózy nebo změně průběhu onemocnění, v současné době neexistují žádné biomarkery schopné identifikovat subjekty v časných stádiích SZ, které pravděpodobně reagují na léčbu a byly by dobrými kandidáty na léčbu. dostupné proaktivní, symptomatické nebo budoucí onemocnění modifikující léčby; nebo ti, kteří by nereagovali a mohou být ušetřeni zbytečného vystavení lékům. Nedostatek těchto životně důležitých biomarkerů poskytuje přesvědčivé zdůvodnění současného multidisciplinárního výzkumného projektu, jehož cílem je vyvinout a ověřit vysoce nadějné neinvazivní a objektivní biomarkery založené na protonové magnetické rezonanční spektroskopii (1H MRS) pro monitorování léčebné odpovědi v časných stádiích SZ. Na podporu životaschopnosti tohoto celkového cíle je velké množství údajů uváděných přihlašovateli a ostatními, které ukazují (a) že hladiny glutamátu (Glu) a kyseliny aminomáselné (GABA) – v tomto pořadí, jsou hlavní excitační a inhibiční aminokyselinové neurotransmiterové systémy – jsou abnormálně zvýšené u pacientů s první epizodou a neléčených pacientů s první epizodou a chronickou SZ; (b) že účinek léčby antipsychotickými léky u těchto populací může vést ke snížení nebo normalizaci mozkových hladin jak Glu, tak GABA. Pro prozkoumání potenciálu těchto in vivo mozkových abnormalit Glu a GABA sloužit jako biomarkery léčebné odpovědi v raném stadiu SZ přihlašovatelé navrhují použít 1H MRS k měření hladin Glu a GABA v největší kohortě subjektů SZ bez medikace. datum, na začátku a po 4 týdnech antipsychotické léčby.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

26

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • New York State Psychiatric Institute & Columbia University

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 35 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Popis

Kritéria pro zařazení (pacienti):

  1. Muži nebo ženy ve věku 18-35 let
  2. méně než pět let (<60 měsíců) aktivního diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM) diagnostiky schizofrenie, schizofreniformní nebo schizoafektivní poruchy
  3. Schopnost poskytnout informovaný souhlas
  4. Žádné závažné zdravotní nebo neurologické onemocnění
  5. Bez léků (3 týdny bez antipsychotik)

Kritéria vyloučení (pacienti):

  1. Současné zneužívání alkoholu nebo drog (<1 měsíc) nebo závislost na látkách (<6 měsíců) nebo látky užívané během jednoho dne od zobrazovací studie.
  2. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které buď nejsou chirurgicky sterilní, nebo u ambulantních pacientů nepoužívají vhodné metody antikoncepce.
  3. Inteligenční kvocient (IQ) <70
  4. Akutní riziko sebevraždy nebo násilí
  5. Přítomnost kardiostimulátoru nebo jakýchkoli kovových předmětů v těle, které by rušily MRS nebo způsobovaly bezpečnostní problémy MRI
  6. Klaustrofobie
  7. Jakákoli organická porucha mozku (včetně epilepsie, mentální retardace nebo zdravotního stavu, jehož patologie nebo léčba by pravděpodobně změnila prezentaci nebo léčbu SZ
  8. Jedinci užívající antiepileptické léky (např. valproát, karbamazepin), které mohou ovlivnit GABA nebo Glu
  9. Nestabilní zdravotní nebo neurologický stav
  10. DSM-V diagnostika bipolární poruchy I
  11. DSM-V diagnostika těžké deprese s psychotickými rysy
  12. Anamnéza nereagování na risperidon nebo netolerance risperidonu

Kritéria zahrnutí (zdravé kontroly)

  1. Muži nebo ženy ve věku 18-35 let
  2. méně než pět let (<60 měsíců) aktivní DSM diagnostiky schizofrenie, schizofreniformní nebo schizoafektivní poruchy
  3. Žádné závažné zdravotní nebo neurologické onemocnění

Kritéria vyloučení (zdravé kontroly)

  1. Současné zneužívání alkoholu nebo drog (<1 měsíc) nebo závislost na látkách (<6 měsíců) nebo látky užívané během jednoho dne od zobrazovací studie.
  2. Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy ve fertilním věku, které buď nejsou chirurgicky sterilní, nebo u ambulantních pacientů nepoužívají vhodné metody antikoncepce.
  3. IQ<70
  4. Akutní riziko sebevraždy nebo násilí
  5. Přítomnost kardiostimulátoru nebo jakýchkoli kovových předmětů v těle, které by rušily MRS nebo způsobovaly bezpečnostní problémy MRI
  6. Klaustrofobie
  7. Anamnéza užívání psychotropních léků, jako jsou antipsychotika nebo antidepresiva
  8. Jakákoli rodinná anamnéza psychotického onemocnění prvního stupně
  9. Osobní anamnéza jakékoli poruchy osy I DSM
  10. Jedinci užívající antiepileptické léky (např. valproát, karbamazepin), které mohou ovlivnit GABA nebo Glu
  11. Nestabilní zdravotní nebo neurologický stav
  12. Jakákoli organická porucha mozku (včetně epilepsie, mentální retardace nebo zdravotního stavu, jehož patologie nebo léčba by pravděpodobně změnila prezentaci nebo léčbu SZ

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Trpěliví
Jedinci bez léků během první epizody psychózy, kteří dostanou 4 týdny léčby risperidonem
Lék: Risperidon
Účastníci se setkají s lékařem studie jednou týdně (celkem asi třikrát), aby sledovali pokrok a vedlejší účinky risperidonu, což zahrnuje pokaždé provedení 4 hodnocení. Po 4 týdnech užívání risperidonu bude účastník znovu vyšetřen a skenován pomocí MRI/MRS skeneru.
Žádný zásah: Řízení
Zdravé kontroly bez psychózy, které nedostanou risperidon

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna biomarkerů odpovědi na léčbu: Hladiny gama-aminomáselné kyseliny (GABA) dorzálního kaudátu (DCA)
Časové okno: Výchozí stav a 4 týdny léčby pro pacienty, základní linie pro kontroly
Hladiny GABA v dorzálním kaudátu (DCA) budou zjištěny na začátku a po 4 týdnech léčby pomocí MRI skenu s 1H MRS k posouzení léčebné odpovědi. Toto je míra hladin GABA nad vodou v dorzálním caudate. Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření. Hodnoty se mohou pohybovat od 0 do nekonečna pro kontroly a od -nekonečna do nekonečna pro pacienty.
Výchozí stav a 4 týdny léčby pro pacienty, základní linie pro kontroly
Změna biomarkerů odpovědi na léčbu: dorzální kaudát (DCA) Glx (glutamát+glutamin)
Časové okno: Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, výchozí stav pouze pro kontroly
Hladiny Glx dorzálního kaudátu (DCA) budou zjištěny na začátku a po 4 týdnech léčby pomocí MRI skenu s 1H MRS k posouzení léčebné odpovědi. Toto je míra hladin Glx nad vodou v dorzálním kaudátu. Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření. Hodnoty se mohou pohybovat od 0 do nekonečna pro kontroly a od -nekonečna do nekonečna pro pacienty.
Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, výchozí stav pouze pro kontroly
Změna biomarkerů odrážející odpověď na léčbu: Mediální prefrontální kortex (MPFC) Kyselina gama-aminomáselná (GABA)
Časové okno: Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, výchozí stav pouze pro kontroly
Hladiny GABA v mediální prefrontální kůře (MPFC) budou zjištěny na začátku a po 4 týdnech léčby pomocí MRI skenu s 1H MRS k posouzení léčebné odpovědi. Toto je míra hladin GABA ve vodě v mPFC. Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření. Hodnoty se mohou pohybovat od 0 do nekonečna pro kontroly a od -nekonečna do nekonečna pro pacienty.
Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, výchozí stav pouze pro kontroly
Změna biomarkerů odrážející odpověď na léčbu: Mediální prefrontální kortex (MPFC) Glx (glutamát + glutamin)
Časové okno: Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, základní linie pro kontroly
Mediální prefrontální kortex (MPFC) Glx hladiny budou zjištěny na začátku a po 4 týdnech léčby pomocí MRI skenu s 1H MRS k posouzení léčebné odpovědi. Toto je míra hladin glx nad vodou v mPFC. Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření. Hodnoty se mohou pohybovat od 0 do nekonečna pro kontroly a od -nekonečna do nekonečna pro pacienty.
Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, základní linie pro kontroly

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny v neurokognitivní výkonnosti: MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
Časové okno: Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, výchozí stav pouze pro kontroly
Paměť, pozornost, uvažování, emoční inteligence a verbální schopnosti budou hodnoceny pomocí MCCB před a po 4 týdnech léčby. MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) jako měřítko neurokognitivních/funkčních měření je standardizovaná baterie určená k měření kognitivních funkcí u lidí se schizofrenií. MCCB je reprezentován jako percentilové skóre. Toto skóre může být od 0 do 100, kde vyšší skóre znamená lepší výkon. Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření.
Výchozí stav a 4. týden léčby pro pacienty, výchozí stav pouze pro kontroly
WAMI (bohatství a příjem)
Časové okno: Základní linie
Skóre WAMI na základní úrovni je měřítkem socioekonomického statusu napříč zeměmi a kulturou. Indexová škála se pohybuje od 0 (nižší socioekonomická situace) do 1 (nejvyšší socioekonomická situace).
Základní linie
Změny v klinické symptomatologii: Škála pozitivních a negativních syndromů (PANSS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 pro pacienty; pro kontroly pouze základní linie

Změny v pozitivních a negativních symptomech budou posuzovány v průběhu léčebného období pomocí PANSS.

Účastníci jsou hodnoceni na stupnici

  1. (Nepřítomný)
  2. (Minimální)
  3. (mírné)
  4. (Mírný)
  5. (Středně těžké)
  6. (těžké)
  7. (Extrémní)

popsat pozitivní, negativní a obecnou symptomatologii. Položky z každé subškály (Pozitivní, Negativní a Obecná) se sečtou pro příslušné škály, přičemž nižší čísla označují méně závažnou nebo chybějící symptomatologii a vyšší skóre značí závažnější příznaky. Celkový součet všech subškál je také vypočítán tak, aby odrážel celkovou závažnost symptomů.

Pozitivní subškála: 7 položek, minimální skóre = 7, maximální skóre = 49 Negativní subškála: 7 položek, minimální skóre = 7, maximální skóre = 49 Obecná subškála: '16 položek, minimální skóre = 16, maximální skóre = 112 Celkové skóre: 30 položky, minimální skóre = 30, maximální skóre = 210.

Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření.
Výchozí stav a týden 4 pro pacienty; pro kontroly pouze základní linie
Změny v motorické symptomatologii: Stupnice abnormálního nedobrovolného pohybu (AIMS)
Časové okno: Výchozí stav a týden 4

Motorická symptomatologie spojená s tardivní dyskinezí (TD) hodnocená pomocí AIMS.

Měření se skládá z 10 položek se stupnicí/skóre pro každou položku:

0 Žádné

  1. Minimální
  2. Mírné
  3. Mírný
  4. Těžké Vyšší hodnocení = vyšší úroveň motorických příznaků, což je horší. Tato stupnice hodnotí abnormální pohyby částí těla.

Celkové skóre je součet bodů 1-10 a může být 0-40, přičemž 40 je nejsymptomičtější (tj. většina extrapyramidových vedlejších účinků nebo horší).
Výchozí stav a týden 4
Změny v klinické závažnosti: Klinická globální škála dojmů
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 pro pacienty; pro kontroly je to pouze základní měřítko

Změny klinické závažnosti v průběhu léčby budou sledovány pomocí globální škály klinického dojmu (CGI) sestávající ze dvou položek.- Stupnice závažnosti (CGI-S).

Závažnost – První položka hodnotí aktuální úroveň symptomatologie duševního zdraví pacienta ve srovnání se zkušenostmi lékaře s jinými pacienty se stejnou diagnózou. Stupnice se pohybuje od

  1. (Normální, vůbec ne nemocný)
  2. (duševně nemocný na hranici)
  3. (lehce nemocný)
  4. (středně nemocný)
  5. (Značně nemocný)
  6. (těžce nemocný)
  7. (Mezi nejvíce extrémně nemocné pacienty)

Zlepšení – Druhá položka hodnotí, jak moc se pacientova symptomatologie změnila od poslední klinické návštěvy.

  1. Velmi vylepšené
  2. Hodně vylepšené
  3. Minimálně zlepšeno
  4. Žádná změna
  5. Minimálně horší
  6. Mnohem horší
  7. Mnohem horší

Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření.

Možné rozmezí skóre je 1-7, přičemž 1 je nejnižší a 7 je nejpříznakovější.
Výchozí stav a týden 4 pro pacienty; pro kontroly je to pouze základní měřítko
Změny v globálním fungování: Globální hodnocení fungování (GAF)
Časové okno: Výchozí stav a týden 4 pro pacienty; pro kontroly pouze základní linie

Změny v globálním fungování v průběhu léčby budou hodnoceny pomocí Global Assessment of Functioning (GAF).

Účastníci jsou ohodnoceni 1–100 na úrovni své funkce podle klinického pozorování:

91 - 100 Žádné příznaky. 81 - 90 Nepřítomné nebo minimální symptomy 71 - 80 Pokud jsou symptomy přítomny, očekávají reakce na stresory 61 - 70 Některé mírné symptomy 51 - 60 Středně závažné symptomy 41 - 50 Vážné symptomy 31 - 40 Zhoršení při testování reality nebo komunikace nebo závažné poškození několika oblasti 21-30 Chování ovlivněné bludy nebo halucinacemi nebo vážným narušením komunikace/úsudku/neschopností fungovat téměř ve všech oblastech 11-20 Určité nebezpečí ublížení sobě nebo druhým nebo občas nedodržování minimální osobní hygieny nebo hrubé narušení komunikace 1- 10 Riziko přetrvávajícího násilí nebo nedostatek sebeobsluhy 0 Žádné informace

Pro pacienty jde o změnu opatření. U kontrolních subjektů se jedná o jednorázové opatření.
Výchozí stav a týden 4 pro pacienty; pro kontroly pouze základní linie
Rekreační látky užívané pacienty zaznamenané v dotazníku o užívání látek
Časové okno: Toto opatření se provádí v den 1 studie.
Toto opatření je dotazníkem, který si sami nahlásili a který posuzuje jakékoli užívání následujících látek během posledního měsíce před první výzkumnou návštěvou Tabák (pokud respondent uvede, že užil tabák v posledním měsíci, je navíc dotázán: „Zapnuto průměrně, kolik cigaret denně jste vykouřil za posledních 7 dní?" Alkohol, kokain, marihuana, opiáty, amfetaminy, fencyklidin (PCP) Jiné návykové látky (pokud respondent uvede, že v posledním měsíci od úvodní výzkumné návštěvy užil jiné návykové látky, má možnost „upřesnit“, které jiné zneužívané drogy, které užívali
Toto opatření se provádí v den 1 studie.
Verbální I.Q (Inteligenční kvocient) účastníků podle hodnocení WTAR (Wechslerův test čtení dospělých) ke stanovení klinické způsobilosti
Časové okno: Toto opatření je dokončeno v den 1 studie.
Toto měření hodnotí verbální schopnost účastníka určit, zda je kognitivně schopen dokončit měření obsažená ve studii. Účastník bude číst ze seznamu 50 anglických slov a hodnotitel zaznamená, zda byla výslovnost správná do bodovací karty pro každé vyřčené slovo. Standardní skóre pod 70. percentilem u této míry svědčí o mentálním postižení, které by vylučovalo účastníka z klinické a kognitivní způsobilosti k dokončení této studie. Potenciální rozsah skóre je 0-50. Vyšší skóre znamená lepší kognitivní schopnosti. Celkové skóre je pouze jedno.
Toto opatření je dokončeno v den 1 studie.
Samostatně hlášená handedness účastníků podle Edinburghské škály handedness (převážně pravá)
Časové okno: Toto opatření je dokončeno v den 1 studie.
Toto opatření posuzuje preference účastníka ohledně toho, kterou ruku by použil k dokončení konkrétního úkolu. Mají možnost uvést, zda by ke splnění každého úkolu použili vždy nebo většinu času levou, pravou nebo levou i pravou ruku. Toto měřítko hodnotí ručnost na základě počtu odpovědí, které naznačují, že účastník je levák, pravák nebo oboustranný. Níže konkrétně uvádíme počet jedinců, kteří byli převážně praváci.
Toto opatření je dokončeno v den 1 studie.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Weill Medical College of Cornell University

Spolupracovníci

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
New York State Psychiatric Institute

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Dikoma C. Shungu, Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

15. září 2017

Primární dokončení (Aktuální)

31. května 2023

Dokončení studie (Aktuální)

31. května 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

2. října 2017

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

25. října 2017

První zveřejněno (Aktuální)

27. října 2017

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

6. května 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. května 2024

Naposledy ověřeno

1. května 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1702018001
  • R01MH110270 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ano

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Risperidon

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Congo

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit