Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A konverziós kockázat és a kezelésre adott válasz biomarkerei korai stádiumú skizofrénia esetén

2024. május 3. frissítette: Weill Medical College of Cornell University
A skizofrénia (SZ) egy erősen legyengítő neuropszichiátriai betegség, amely fiatal felnőttkorban kezdődik, és a rokkantság vezető oka világszerte. Míg a rendellenesség korai szakaszában alkalmazott kezelések hatékonyak lehetnek a pszichózis csökkentésében vagy a betegség lefolyásának megváltoztatásában, jelenleg nincsenek olyan biomarkerek, amelyek képesek azonosítani a SZ korai szakaszában lévő alanyokat, akik valószínűleg reagálnak a kezelésre, és jó jelöltek lennének rendelkezésre álló proaktív, tüneti vagy jövőbeli betegségmódosító kezelések; vagy azok, akik nem reagálnának, és megkímélhetik őket a szükségtelen gyógyszerexpozíciótól. Ezeknek a létfontosságú biomarkereknek a hiánya meggyőző okot ad a jelen multidiszciplináris kutatási projekthez, amelynek célja igen ígéretes, nem invazív és objektív proton mágneses rezonancia spektroszkópia (1H MRS) alapú biomarkerek kifejlesztése és validálása a kezelésre adott válasz monitorozására a SZ korai szakaszában. Ennek az átfogó célkitűzésnek az életképességét alátámasztja a kérelmezők és mások által közölt nagy mennyiségű adat, amely azt mutatja, hogy (a) a glutamát (Glu) és az aminovajsav (GABA) szintje a fő serkentő és gátló hatás. aminosav neurotranszmitter rendszerek - abnormálisan emelkedtek a gyógyszeres kezelésben még nem részesült és nem gyógyszeres első epizódban és krónikus SZ betegekben; (b) az antipszichotikus gyógyszerekkel végzett kezelés hatása ezekben a populációkban a Glu és a GABA agyi szintjének csökkentése vagy normalizálása lehet. Annak vizsgálatára, hogy ezek az in vivo agyi Glu- és GABA-rendellenességek a kezelési válasz biomarkereiként szolgálhatnak korai stádiumú SZ-ben, a kérelmezők 1H MRS-t javasolnak a Glu- és GABA-szintek mérésére a gyógyszermentes SZ-es alanyok legnagyobb csoportjában. időpontban, a kiinduláskor és 4 hetes antipszichotikus kezelést követően.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

26

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • New York State Psychiatric Institute & Columbia University

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Igen

Leírás

Bevonási kritériumok (betegek):

  1. 18-35 év közötti férfiak vagy nők
  2. kevesebb mint öt év (<60 hónap) aktív Diagnosztikai és Statisztikai Kézikönyv a Mentális Zavarokhoz (DSM) a skizofrénia, a skizofréniaforma vagy a skizoaffektív rendellenesség diagnosztizálása
  3. Tudatos beleegyezés megadásának képessége
  4. Nincs súlyos orvosi vagy neurológiai betegség
  5. Gyógyszermentes (3 hét antipszichotikus gyógyszerek nélkül)

Kizárási kritériumok (betegek):

  1. Aktuális alkohol- vagy kábítószer-abúzus (<1 hónap) vagy szerfüggőség (<6 hónap) vagy a képalkotó vizsgálat egy napon belül használt anyagok.
  2. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik vagy nem műtétileg sterilek, vagy járóbetegek esetében nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási módszereket.
  3. Intelligencia hányados (IQ) <70
  4. Öngyilkosság vagy erőszak akut kockázata
  5. Pacemaker vagy bármilyen fémtárgy jelenléte a testben, amely zavarná az MRS-t, vagy MRI biztonsági problémákat okozhat
  6. Klausztrofóbia
  7. Bármilyen szerves agyi rendellenesség (beleértve az epilepsziát, a mentális retardációt vagy olyan egészségügyi állapotot, amelynek patológiája vagy kezelése valószínűleg megváltoztatja az SZ megjelenését vagy kezelését
  8. Epilepszia elleni gyógyszereket (pl. valproát, karbamazepin) szedő egyének, amelyek befolyásolhatják a GABA-t vagy a Glu-t
  9. Instabil egészségügyi vagy neurológiai állapot
  10. A bipoláris zavar DSM-V diagnózisa I
  11. A súlyos depresszió DSM-V diagnózisa pszichotikus jellemzőkkel
  12. A risperidonra adott válasz vagy tolerancia hiánya a kórtörténetben

Befogadási kritériumok (egészséges kontrollok)

  1. 18-35 év közötti férfiak vagy nők
  2. kevesebb mint öt év (<60 hónap) aktív DSM-diagnózis: skizofrénia, skizofréniaforma vagy skizoaffektív rendellenesség
  3. Nincs súlyos orvosi vagy neurológiai betegség

Kizárási kritériumok (egészséges kontrollok)

  1. Aktuális alkohol- vagy kábítószer-abúzus (<1 hónap) vagy szerfüggőség (<6 hónap) vagy a képalkotó vizsgálat egy napon belül használt anyagok.
  2. Terhes vagy szoptató nők vagy fogamzóképes korú nők, akik vagy nem műtétileg sterilek, vagy járóbetegek esetében nem alkalmaznak megfelelő fogamzásgátlási módszereket.
  3. IQ<70
  4. Öngyilkosság vagy erőszak akut kockázata
  5. Pacemaker vagy bármilyen fémtárgy jelenléte a testben, amely zavarná az MRS-t, vagy MRI biztonsági problémákat okozhat
  6. Klausztrofóbia
  7. Pszichotróp gyógyszerek, például antipszichotikumok vagy antidepresszánsok használatának története
  8. Bármilyen pszichotikus betegség első fokú családi anamnézisében
  9. Bármely DSM I. tengely rendellenesség személyes története
  10. Epilepszia elleni gyógyszereket (pl. valproát, karbamazepin) szedő egyének, amelyek befolyásolhatják a GABA-t vagy a Glu-t
  11. Instabil egészségügyi vagy neurológiai állapot
  12. Bármilyen szerves agyi rendellenesség (beleértve az epilepsziát, a mentális retardációt vagy olyan egészségügyi állapotot, amelynek patológiája vagy kezelése valószínűleg megváltoztatja az SZ megjelenését vagy kezelését

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Nem véletlenszerű
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Beteg
Gyógyszermentes egyének a pszichózis első epizódjában, akik 4 hetes riszperidon-kezelésben részesülnek
Drog: Risperidon
A résztvevők hetente egyszer (összesen körülbelül háromszor) találkoznak egy vizsgálati orvossal, hogy figyelemmel kísérjék a risperidon előrehaladását és mellékhatásait, ami magában foglalja a 4 értékelést minden alkalommal. A risperidon szedése után 4 hét elteltével a résztvevőt újra megvizsgálják, és újra megvizsgálják az MRI/MRS szkennerrel.
Nincs beavatkozás: Ellenőrzés
Egészséges, pszichózismentes kontrollok, akik nem kapnak riszperidont

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelésre adott válasz biomarkereinek változása: Dorsalis caudate (DCA) Gamma-aminovajsav (GABA) szintje
Időkeret: Kiindulási és 4 hetes kezelés a betegeknél, kiindulási állapot a kontrolloknál
A dorzális caudate (DCA) GABA-szintjét a kezelés megkezdésekor és 4 hetes kezelés után állapítják meg MRI-vizsgálattal 1 órás MRS-sel a kezelési válasz értékelésére. Ez a GABA-szint mértéke a víz felett, a háti farokrészben. A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés. Az értékek 0-tól végtelenig terjedhetnek a kontrollok esetében, és -végtelentől a végtelenig a betegek esetében.
Kiindulási és 4 hetes kezelés a betegeknél, kiindulási állapot a kontrolloknál
A kezelésre adott válasz biomarkereinek változása: Dorsalis caudate (DCA) Glx (glutamát+glutamin)
Időkeret: Kiindulási és 4. kezelési hét a betegeknél, kiindulási érték csak a kontrolloknál
A dorzális caudate (DCA) Glx-szintjét a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után állapítják meg MRI-vizsgálattal 1H MRS-sel a kezelési válasz értékelésére. Ez a Glx szintjének mértéke a víz felett a dorzális caudatusban. A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés. Az értékek 0-tól végtelenig terjedhetnek a kontrollok esetében, és -végtelentől a végtelenig a betegek esetében.
Kiindulási és 4. kezelési hét a betegeknél, kiindulási érték csak a kontrolloknál
A kezelésre adott válaszokat tükröző biomarkerek változása: Mediális prefrontális kéreg (MPFC) Gamma-aminovajsav (GABA)
Időkeret: Kiindulási és 4. kezelési hét a betegeknél, kiindulási érték csak a kontrolloknál
A mediális prefrontális kéreg (MPFC) GABA szintjét a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után állapítják meg MRI-vizsgálattal 1 órás MRS-sel a kezelési válasz értékelésére. Ez a GABA-szint mértéke, víz felett, az mPFC-ben. A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés. Az értékek 0-tól végtelenig terjedhetnek a kontrollok esetében, és -végtelentől a végtelenig a betegek esetében.
Kiindulási és 4. kezelési hét a betegeknél, kiindulási érték csak a kontrolloknál
A kezelésre adott válaszokat tükröző biomarkerek változása: mediális prefrontális kéreg (MPFC) Glx (glutamát+glutamin)
Időkeret: Kiindulási és 4. kezelési hét a betegeknél, kiindulási állapot a kontrolloknál
A mediális prefrontális kéreg (MPFC) Glx-szintjét a kiinduláskor és 4 hetes kezelés után állapítják meg MRI-vizsgálattal 1 órás MRS-sel a kezelési válasz értékelésére. Ez a víz feletti glx-szint mértéke az mPFC-ben. A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés. Az értékek 0-tól végtelenig terjedhetnek a kontrollok esetében, és -végtelentől a végtelenig a betegek esetében.
Kiindulási és 4. kezelési hét a betegeknél, kiindulási állapot a kontrolloknál

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változások a neurokognitív teljesítményben: MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
Időkeret: A kiindulási állapot és a kezelés 4. hete a betegeknél, a kiindulás csak a kontrolloknál
A memóriát, a figyelmet, az érvelést, az érzelmi intelligenciát és a verbális képességet az MCCB segítségével értékelik 4 hetes kezelés előtt és után. A MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) a neurokognitív/funkcionális mérések mérőeszköze egy szabványos elem, amelyet a skizofréniás emberek kognitív működésének mérésére terveztek. Az MCCB százalékpontszámként van ábrázolva. Ez a pontszám 0 és 100 között változhat, ahol a magasabb pontszám jobb teljesítményt jelez. A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés.
A kiindulási állapot és a kezelés 4. hete a betegeknél, a kiindulás csak a kontrolloknál
WAMI (vagyon vagyon és jövedelem)
Időkeret: Alapvonal
A kiindulási WAMI-pontszám a társadalmi-gazdasági státusz mérőszáma az egyes országokban és kultúrákban. Az index skála 0-tól (alacsonyabb társadalmi-gazdasági helyzet) 1-ig (legmagasabb társadalmi-gazdasági helyzet) terjed.
Alapvonal
Változások a klinikai tünetekben: pozitív és negatív szindróma skála (PANSS)
Időkeret: Kiindulási állapot és 4. hét a betegek számára; csak a vezérlők alapvonala

A pozitív és negatív tünetek változásait a kezelési időszak során a PANSS segítségével értékeljük.

A résztvevőket egy skálán értékelik

  1. (Hiányzó)
  2. (Minimális)
  3. (Enyhe)
  4. (Mérsékelt)
  5. (közepesen súlyos)
  6. (Szigorú)
  7. (Szélső)

a pozitív, negatív és általános tünetek leírására. Az egyes alskálák (Pozitív, Negatív és Általános) tételeit a megfelelő skálák szerint összegzik, az alacsonyabb számok kevésbé súlyos vagy hiányzó tüneteket, a magasabb pontszámok pedig a súlyosabb tüneteket jelzik. Az összes alskála teljes összege is kiszámításra kerül, hogy tükrözze a tünetek általános súlyosságát.

Pozitív alskála: 7 pont, minimális pontszám = 7, maximális pontszám = 49 Negatív alskála: 7 elem, minimális pontszám = 7, maximális pontszám = 49 Általános Alskála: '16 elem, minimális pontszám = 16, maximális pontszám = 112 Összpontszám: 30 tételek, minimális pontszám = 30, maximális pontszám = 210.

A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés.
Kiindulási állapot és 4. hét a betegek számára; csak a vezérlők alapvonala
Változások a motoros tünetekben: abnormális akaratlan mozgás skála (AIMS)
Időkeret: Alapállapot és 4. hét

A tardív diszkinéziával (TD) kapcsolatos motoros tünetek az AIMS segítségével értékelve.

A mérőszám 10 tételből áll, minden egyes tételhez skálával/pontszámmal:

0 Nincs

  1. Minimális
  2. Enyhe
  3. Mérsékelt
  4. Súlyos Magasabb besorolás = magasabb motoros tünetek, ami rosszabb. Ez a skála a testrészek abnormális mozgásait értékeli.

Az összpontszám az 1-től 10-ig terjedő tételek összege, és 0-40 is lehet, ahol a 40 a legtünetesebb (azaz a legtöbb extrapiramidális mellékhatás, vagy még rosszabb).
Alapállapot és 4. hét
Változások a klinikai súlyosságban: Clinical Global Impression Scale
Időkeret: Kiindulási állapot és 4. hét a betegek számára; a kontrollok esetében ez csak egy alapmérték

A klinikai súlyosság változásait a kezelés során a Clinical Global Impression Scale (CGI) két elemből álló skálával követjük nyomon. Súlyossági skála (CGI-S).

Súlyosság – Az első elem a páciens mentális egészségi állapotának jelenlegi szintjét értékeli, összehasonlítva a klinikus más, azonos diagnózisú betegekkel szerzett tapasztalataival. A skála tól

  1. (Normális, egyáltalán nem beteg)
  2. (A határ menti beteg)
  3. (Enyhén beteg)
  4. (közepesen beteg)
  5. (Jelentős beteg)
  6. (Súlyosan beteg)
  7. (A legrosszabb betegek között)

Javulás – A második tétel azt méri fel, hogy mennyit változott a páciens tünetei az utolsó klinikai látogatás óta.

  1. Nagyon sokat javult
  2. Sokat javult
  3. Minimálisan javítva
  4. Nincs változás
  5. Minimálisan rosszabb
  6. Sokkal rosszabb
  7. Nagyon sokkal rosszabb

A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés.

A lehetséges pontszám tartomány 1-7, ahol az 1 a legkevesebb, a 7 pedig a legtünetesebb.
Kiindulási állapot és 4. hét a betegek számára; a kontrollok esetében ez csak egy alapmérték
Változások a globális működésben: Globális működésértékelés (GAF)
Időkeret: Kiindulási állapot és 4. hét a betegek számára; csak a vezérlők alapvonala

A globális működésben a kezelés során bekövetkezett változásokat a Global Assessment of Functioning (GAF) segítségével értékelik.

A résztvevőket 1-100-ig értékelik működési szintjük alapján, klinikai megfigyelés alapján:

91 - 100 Tünetmentes. 81 - 90 Hiányzó vagy minimális tünetek 71 - 80 Ha a tünetek jelen vannak, akkor várható reakció a stresszorokra 61 - 70 Néhány enyhe tünet 51 - 60 Mérsékelt tünetek 41 - 50 Súlyos tünetek 31 - 40 A valóság tesztelésének vagy kommunikációjának károsodása vagy súlyos károsodás több betegségben területek 21-30 Káprázatok vagy hallucinációk által befolyásolt viselkedés, vagy súlyos kommunikációs zavar/megítélés/működésképtelenség szinte minden területen 11-20 Önmagunk vagy mások sérülésének veszélye, vagy esetenként a minimális személyes higiénia betartásának elmulasztása vagy súlyos kommunikációs zavarok 1- 10 Állandó erőszakos kockázat vagy öngondoskodás hiánya 0 Nincs információ

A betegek számára ez változást jelent. A kontroll alanyok esetében ez egyszeri intézkedés.
Kiindulási állapot és 4. hét a betegek számára; csak a vezérlők alapvonala
A betegek által használt rekreációs anyagok a szerhasználati kérdőívben rögzítettek szerint
Időkeret: Ezt az intézkedést a vizsgálat 1. napján adjuk be.
Ez az intézkedés egy önbevallásos kérdőív, amely felméri a következő anyagok bármilyen felhasználását az első kutatási látogatást megelőző elmúlt hónapban: Dohány (ha a válaszadó jelzi, hogy dohányzott az elmúlt hónapban, akkor a következőt is megkérdezik: átlagosan hány cigarettát szívott el naponta az elmúlt 7 napban?" Alkohol, kokain, marihuána, opiátok, amfetaminok, fenciklidin (PCP) egyéb visszaélést okozó kábítószerek (ha a válaszadó jelzi, hogy a kezdeti kutatási látogatást követő elmúlt hónapban más kábítószert fogyasztott, lehetőséget kap arra, hogy „meghatározza”, melyik más kábítószert használtak
Ezt az intézkedést a vizsgálat 1. napján adjuk be.
A résztvevők verbális I.Q (intelligenciahányadosa) a WTAR (Wechsler Test of Adult Reading) által értékelve a klinikai alkalmasság meghatározásához
Időkeret: Ez az intézkedés a vizsgálat 1. napján fejeződik be.
Ez az intézkedés a résztvevő verbális képességét méri fel annak meghatározására, hogy kognitívan képes-e elvégezni a vizsgálatba bevont intézkedéseket. A résztvevő felolvas egy 50 angol szóból álló listát, és az értékelő minden kimondott szóhoz pontozókártyára rögzíti, hogy a kiejtés helyes volt-e. A 70. percentilis alatti standard pontszám ennél a mérésnél értelmi fogyatékosságot jelez, amely kizárná a résztvevőt klinikailag és kognitívan a vizsgálat elvégzésére. A lehetséges pontszám 0-50. A magasabb pontszám jobb kognitív képességet jelez. Csak egy összpontszám van.
Ez az intézkedés a vizsgálat 1. napján fejeződik be.
A résztvevők saját bevallása szerinti kezessége az Edinburgh-i Kezesség Skála szerint (főleg jobboldali)
Időkeret: Ez az intézkedés a vizsgálat 1. napján fejeződik be.
Ez a mérőszám azt méri fel, hogy a résztvevő melyik kezet választja egy adott feladat elvégzésére. Lehetőségük van jelezni, hogy mindig vagy legtöbbször a bal, jobb vagy mindkét bal és jobb kezüket használnák-e az egyes feladatok elvégzéséhez. Ez a mérőszám a résztvevők balkezes, jobbkezes vagy kétkezes válaszok száma alapján értékeli a kezességet. Az alábbiakban külön beszámolunk azoknak a személyeknek a számáról, akik túlnyomórészt jobbkezesek voltak.
Ez az intézkedés a vizsgálat 1. napján fejeződik be.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Weill Medical College of Cornell University

Együttműködők

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
New York State Psychiatric Institute

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Dikoma C. Shungu, Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2017. szeptember 15.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2023. május 31.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 31.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2017. október 2.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2017. október 25.

Első közzététel (Tényleges)

2017. október 27.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. május 6.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2024. május 3.

Utolsó ellenőrzés

2024. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 1702018001
  • R01MH110270 (Az Egyesült Államok NIH támogatása/szerződése)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Igen

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Risperidon

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Zimbabwe

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel