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Biomarcatori del rischio di conversione e risposta al trattamento nella schizofrenia in stadio iniziale

3 maggio 2024 aggiornato da: Weill Medical College of Cornell University
La schizofrenia (SZ) è un disturbo neuropsichiatrico altamente debilitante con insorgenza in giovane età adulta e una delle principali cause di disabilità in tutto il mondo. Mentre i trattamenti somministrati nelle prime fasi del disturbo possono essere efficaci nel ridurre la psicosi o alterare il decorso della malattia, attualmente non esistono biomarcatori in grado di identificare i soggetti nelle prime fasi della SZ che potrebbero rispondere al trattamento e sarebbero buoni candidati per disponibili trattamenti proattivi, sintomatici o futuri che modificano la malattia; o coloro che non risponderebbero e possono essere risparmiati dall'esposizione a farmaci non necessari. La mancanza di questi biomarcatori di vitale importanza fornisce una motivazione convincente per il presente progetto di ricerca multidisciplinare, che mira a sviluppare e convalidare biomarcatori basati sulla spettroscopia di risonanza magnetica protonica non invasiva e oggettiva altamente promettenti (1H MRS) per il monitoraggio della risposta al trattamento nelle prime fasi di SZ. A sostegno della fattibilità di questo obiettivo generale vi è un'ampia mole di dati, riportati dai richiedenti e da altri, che mostrano (a) che i livelli di glutammato (Glu) e - acido amminobutirrico (GABA) - rispettivamente, i principali agenti eccitatori e inibitori sistemi di neurotrasmettitori di aminoacidi - sono anormalmente elevati nei pazienti con primo episodio naïve e non trattati con farmaci e nei pazienti cronici con SZ; (b) che l'effetto del trattamento con farmaci antipsicotici in queste popolazioni potrebbe essere quello di abbassare o normalizzare i livelli cerebrali sia di Glu che di GABA. Per studiare il potenziale di queste anomalie cerebrali in vivo di Glu e GABA come biomarcatori della risposta al trattamento nella SZ in stadio iniziale, i richiedenti propongono di utilizzare 1H MRS per misurare i livelli di Glu e GABA nella più ampia coorte di soggetti SZ senza farmaci per data, al basale e dopo 4 settimane di trattamento antipsicotico.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

26

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • New York State Psychiatric Institute & Columbia University

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 35 anni (Adulto)

Accetta volontari sani

Sì

Descrizione

Criteri di inclusione (pazienti):

  1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 35 anni
  2. meno di cinque anni (<60 mesi) di diagnosi attiva del Manuale Diagnostico e Statistico dei Disturbi Mentali (DSM) di schizofrenia, disturbo schizofreniforme o schizoaffettivo
  3. Capacità di fornire il consenso informato
  4. Nessuna grave malattia medica o neurologica
  5. Senza farmaci (3 settimane senza farmaci antipsicotici)

Criteri di esclusione (pazienti):

  1. Abuso attuale di alcol o droghe (<1 mese) o dipendenza da sostanze (<6 mesi) o sostanze utilizzate entro un giorno dallo studio di imaging.
  2. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile, che non sono chirurgicamente sterili o, per i pazienti ambulatoriali, che non utilizzano metodi appropriati di controllo delle nascite.
  3. Quoziente di intelligenza (QI) <70
  4. Rischio acuto di suicidio o violenza
  5. Presenza di pacemaker o oggetti metallici nel corpo che potrebbero interferire con l'MRS o causare problemi di sicurezza della risonanza magnetica
  6. Claustrofobia
  7. Qualsiasi disturbo cerebrale organico (inclusi epilessia, ritardo mentale o una condizione medica la cui patologia o trattamento potrebbe alterare la presentazione o il trattamento della SZ
  8. Individui che assumono farmaci antiepilettici (ad es. Valproato, carbamazepina) che possono influenzare GABA o Glu
  9. Condizione medica o neurologica instabile
  10. Diagnosi DSM-V del disturbo bipolare I
  11. Diagnosi DSM-V di depressione maggiore con caratteristiche psicotiche
  12. Anamnesi di non risposta o non tolleranza al risperidone

Criteri di inclusione (controlli sani)

  1. Maschi o femmine di età compresa tra 18 e 35 anni
  2. meno di cinque anni (<60 mesi) di diagnosi DSM attiva di schizofrenia, disturbo schizofreniforme o schizoaffettivo
  3. Nessuna grave malattia medica o neurologica

Criteri di esclusione (controlli sani)

  1. Abuso attuale di alcol o droghe (<1 mese) o dipendenza da sostanze (<6 mesi) o sostanze utilizzate entro un giorno dallo studio di imaging.
  2. Donne in gravidanza o in allattamento o donne in età fertile, che non sono chirurgicamente sterili o, per i pazienti ambulatoriali, che non utilizzano metodi appropriati di controllo delle nascite.
  3. QI<70
  4. Rischio acuto di suicidio o violenza
  5. Presenza di pacemaker o oggetti metallici nel corpo che potrebbero interferire con l'MRS o causare problemi di sicurezza della risonanza magnetica
  6. Claustrofobia
  7. Storia di uso di farmaci psicotropi come antipsicotici o antidepressivi
  8. Qualsiasi storia familiare di primo grado di malattia psicotica
  9. Storia personale di qualsiasi disturbo dell'Asse I del DSM
  10. Individui che assumono farmaci antiepilettici (ad es. Valproato, carbamazepina) che possono influenzare GABA o Glu
  11. Condizione medica o neurologica instabile
  12. Qualsiasi disturbo cerebrale organico (inclusi epilessia, ritardo mentale o una condizione medica la cui patologia o trattamento potrebbe alterare la presentazione o il trattamento della SZ

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Scienza basilare
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Paziente
Soggetti liberi da farmaci durante il primo episodio di psicosi che riceveranno 4 settimane di trattamento con risperidone
Droga: Risperidone
I partecipanti si incontreranno con un medico dello studio una volta alla settimana (circa 3 volte in totale) per monitorare i progressi e gli effetti collaterali di risperidone, che include l'assunzione di 4 valutazioni ogni volta. Dopo 4 settimane di assunzione di Risperidone, il partecipante verrà nuovamente valutato e scansionato con lo scanner MRI/MRS.
Nessun intervento: Controllo
Controlli sani e privi di psicosi che non riceveranno risperidone

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dei biomarcatori della risposta al trattamento: livelli di acido gamma amino butirrico (GABA) dorsale caudato (DCA)
Lasso di tempo: Basale e 4 settimane di trattamento per i pazienti, basale per i controlli
I livelli di GABA dorsale caudato (DCA) saranno accertati al basale e dopo 4 settimane di trattamento utilizzando la scansione MRI con 1H MRS per valutare la risposta al trattamento. Questa è una misura dei livelli di GABA, sull'acqua, nel caudato dorsale. Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum. I valori possono variare da 0 a infinito per i controlli e da -infinito a infinito per i pazienti.
Basale e 4 settimane di trattamento per i pazienti, basale per i controlli
Modifica dei biomarcatori della risposta al trattamento: dorsale caudato (DCA) Glx (glutammato+glutammina)
Lasso di tempo: Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale solo per i controlli
I livelli di Glx dorsale caudato (DCA) saranno accertati al basale e dopo 4 settimane di trattamento utilizzando la scansione MRI con 1H MRS per valutare la risposta al trattamento. Questa è una misura dei livelli di Glx sull'acqua nel caudato dorsale. Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum. I valori possono variare da 0 a infinito per i controlli e da -infinito a infinito per i pazienti.
Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale solo per i controlli
Cambiamento nei biomarcatori che riflettono la risposta al trattamento: corteccia prefrontale mediale (MPFC) acido gamma amino butirrico (GABA)
Lasso di tempo: Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale solo per i controlli
I livelli di GABA della corteccia prefrontale mediale (MPFC) saranno accertati al basale e dopo 4 settimane di trattamento utilizzando la scansione MRI con 1H MRS per valutare la risposta al trattamento. Questa è una misura dei livelli di GABA, sull'acqua, nell'mPFC. Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum. I valori possono variare da 0 a infinito per i controlli e da -infinito a infinito per i pazienti.
Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale solo per i controlli
Cambiamento nei biomarcatori che riflettono la risposta al trattamento: corteccia prefrontale mediale (MPFC) Glx (glutammato+glutammina)
Lasso di tempo: Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale per i controlli
I livelli Glx della corteccia prefrontale mediale (MPFC) saranno accertati al basale e dopo 4 settimane di trattamento utilizzando la scansione MRI con 1H MRS per valutare la risposta al trattamento. Questa è una misura dei livelli di glx, sull'acqua, nel mPFC. Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum. I valori possono variare da 0 a infinito per i controlli e da -infinito a infinito per i pazienti.
Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale per i controlli

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cambiamenti nelle prestazioni neurocognitive: MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
Lasso di tempo: Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale solo per i controlli
Memoria, attenzione, ragionamento, intelligenza emotiva e abilità verbale saranno valutate utilizzando l'MCCB prima e dopo 4 settimane di trattamento. MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) come misura di misure neurocognitive/funzionali è una batteria standardizzata progettata per misurare il funzionamento cognitivo nelle persone con schizofrenia. L'MCCB è rappresentato come un punteggio percentile. Questo punteggio può andare da 0 a 100 dove un punteggio più alto indica una prestazione migliore. Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum.
Basale e 4a settimana di trattamento per i pazienti, basale solo per i controlli
WAMI (patrimonio patrimoniale e reddito)
Lasso di tempo: Linea di base
Il punteggio WAMI al basale è una misura dello stato socioeconomico tra paesi e culture. La scala dell'indice va da 0 (situazione socioeconomica più bassa) a 1 (situazione socioeconomica più alta).
Linea di base
Cambiamenti nella sintomatologia clinica: scala della sindrome positiva e negativa (PANSS)
Lasso di tempo: Basale e settimana 4 per i pazienti; per i controlli solo basale

I cambiamenti nei sintomi positivi e negativi saranno valutati durante il periodo di trattamento utilizzando il PANSS.

I partecipanti vengono valutati su una scala di

  1. (Assente)
  2. (Minimo)
  3. (Blando)
  4. (Moderare)
  5. (Moderato grave)
  6. (Acuto)
  7. (Estremo)

descrivere la sintomatologia positiva, negativa e generale. Gli elementi di ciascuna sottoscala (Positivo, Negativo e Generale) vengono sommati per le rispettive scale, con numeri più bassi che indicano sintomatologia meno grave o assente e punteggi più alti che indicano sintomi più gravi. Viene inoltre calcolata la somma totale di tutte le sottoscale per riflettere la gravità complessiva dei sintomi.

Sottoscala positiva: 7 item, punteggio minimo = 7, punteggio massimo = 49 Sottoscala negativa: 7 item, punteggio minimo = 7, punteggio massimo = 49 Sottoscala generale: '16 item, punteggio minimo = 16, punteggio massimo = 112 Punteggio totale: 30 item, punteggio minimo = 30, punteggio massimo = 210.

Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum.
Basale e settimana 4 per i pazienti; per i controlli solo basale
Cambiamenti nella sintomatologia motoria: scala dei movimenti involontari anormali (AIMS)
Lasso di tempo: Riferimento e settimana 4

Sintomatologia motoria associata a discinesia tardiva (TD) valutata utilizzando l'AIMS.

La misura è composta da 10 item con scale/punteggi per ciascun item di:

0 Nessuno

  1. Minimo
  2. Blando
  3. Moderare
  4. Grave Valutazioni più alte = livelli più alti di sintomi motori, il che è peggio. Questa scala valuta i movimenti anomali di parti del corpo.

Il punteggio totale è la somma dei punteggi da 1 a 10 e può essere compreso tra 0 e 40, dove 40 rappresenta il punteggio più sintomatico (ovvero, la maggior parte degli effetti collaterali extrapiramidali o peggio).
Riferimento e settimana 4
Cambiamenti nella gravità clinica: scala clinica globale delle impressioni
Lasso di tempo: Basale e settimana 4 per i pazienti; per i controlli questa è solo una misura di base

I cambiamenti nella gravità clinica nel corso del trattamento saranno monitorati utilizzando la scala Clinical Global Impression Scale (CGI) composta da due elementi. Scala di gravità (CGI-S).

Gravità: il primo elemento valuta il livello attuale della sintomatologia della salute mentale del paziente rispetto all'esperienza del medico con altri pazienti con la stessa diagnosi. La scala varia da

  1. (Normale, per nulla malato)
  2. (Malattia mentale borderline)
  3. (Leggermente malato)
  4. (moderatamente malato)
  5. (Molto malato)
  6. (gravemente malato)
  7. (Tra i pazienti più gravemente malati)

Miglioramento - Il secondo item valuta quanto è cambiata la sintomatologia del paziente rispetto all'ultima visita clinica.

  1. Molto migliorato
  2. Molto migliorato
  3. Minimamente migliorato
  4. Nessun cambiamento
  5. Minimamente peggio
  6. Molto peggio
  7. Molto molto peggio

Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum.

L'intervallo di punteggio possibile è 1-7, dove 1 indica il minimo e 7 il più sintomatico.
Basale e settimana 4 per i pazienti; per i controlli questa è solo una misura di base
Cambiamenti nel funzionamento globale: valutazione globale del funzionamento (GAF)
Lasso di tempo: Basale e settimana 4 per i pazienti; per i controlli solo basale

I cambiamenti nel funzionamento globale nel corso del trattamento saranno valutati utilizzando la Valutazione Globale del Funzionamento (GAF).

I partecipanti vengono valutati da 1 a 100 in base al loro livello di funzionamento, secondo l'osservazione clinica:

91 - 100 Nessun sintomo. 81 - 90 Sintomi assenti o minimi 71 - 80 Se i sintomi sono presenti, si prevedono reazioni a fattori di stress 61 - 70 Alcuni sintomi lievi 51 - 60 Sintomi moderati 41 - 50 Sintomi gravi 31 - 40 Compromissione nell'esame di realtà o nella comunicazione o grave compromissione in diversi aree 21-30 Comportamento influenzato da deliri o allucinazioni o grave compromissione della comunicazione/giudizio/incapacità di funzionare in quasi tutte le aree 11-20 Qualche pericolo di ferire se stessi o gli altri o occasionalmente incapacità di mantenere un'igiene personale minima o grave compromissione della comunicazione 1- 10 Rischio persistente di violenza o mancanza di cura di sé 0 Nessuna informazione

Per i pazienti questa è una misura di cambiamento. Per i soggetti di controllo, questa è una misura una tantum.
Basale e settimana 4 per i pazienti; per i controlli solo basale
Sostanze ricreative utilizzate dai pazienti come registrate dal questionario sull'uso di sostanze
Lasso di tempo: Questa misura viene somministrata il giorno 1 dello studio.
Questa misura è un questionario auto-compilato che valuta l'eventuale uso delle seguenti sostanze nell'ultimo mese prima della visita di ricerca iniziale Tabacco (se l'intervistato indica di aver usato tabacco nell'ultimo mese, gli viene inoltre chiesto: "Su in media, quante sigarette al giorno hai fumato negli ultimi 7 giorni?" Alcol, cocaina, marijuana, oppiacei, anfetamine, fenciclidina (PCP) Altre droghe d'abuso (se l'intervistato indica di aver utilizzato altre droghe d'abuso nell'ultimo mese dalla visita di ricerca iniziale, gli viene data l'opportunità di "specificare" quali altre droghe d'abuso da loro utilizzate
Questa misura viene somministrata il giorno 1 dello studio.
QI verbale (quoziente di intelligenza) dei partecipanti valutato dal WTAR (test Wechsler di lettura degli adulti) per determinare l'idoneità clinica
Lasso di tempo: Questa misura viene completata il giorno 1 dello studio.
Questa misura valuta la capacità verbale di un partecipante di determinare se è cognitivamente in grado di completare le misure coinvolte nello studio. Il partecipante leggerà da un elenco di 50 parole inglesi e il valutatore registrerà se la pronuncia era corretta su una scheda punteggio per ogni parola pronunciata. Un punteggio standard inferiore al 70° percentile su questa misura è indicativo di una disabilità intellettiva che escluderebbe un partecipante dall'essere clinicamente e cognitivamente idoneo a completare questo studio. L'intervallo di punteggio potenziale è 0-50. Un punteggio più alto indica una migliore capacità cognitiva. C'è un solo punteggio totale.
Questa misura viene completata il giorno 1 dello studio.
Handedness auto-riferito dai partecipanti come registrato dalla scala di handedness di Edimburgo (prevalentemente destra)
Lasso di tempo: Questa misura viene completata il giorno 1 dello studio.
Questa misura valuta la preferenza di un partecipante riguardo a quale mano utilizzerebbe per completare un compito specifico. Hanno la possibilità di indicare se utilizzerebbero sempre o la maggior parte delle volte la mano sinistra, destra o entrambe le mani sinistra e destra per completare ciascuna attività. Questa misura valuta la manualità in base alla quantità di risposte che indicano che il partecipante è mancino, destrorso o ambidestro. Di seguito riportiamo specificamente il numero di individui che erano prevalentemente destrimani.
Questa misura viene completata il giorno 1 dello studio.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Collaboratori

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
New York State Psychiatric Institute

Investigatori

  • Investigatore principale: Dikoma C. Shungu, Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

15 settembre 2017

Completamento primario (Effettivo)

31 maggio 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

31 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

2 ottobre 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 ottobre 2017

Primo Inserito (Effettivo)

27 ottobre 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

6 maggio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

3 maggio 2024

Ultimo verificato

1 maggio 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 1702018001
  • R01MH110270 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

Sì

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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