Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biomarkører for konverteringsrisiko og behandlingsrespons i tidligt stadium af skizofreni

3. maj 2024 opdateret af: Weill Medical College of Cornell University
Skizofreni (SZ) er en stærkt invaliderende neuropsykiatrisk lidelse med debut i ung voksen alder og en førende årsag til handicap på verdensplan. Mens behandlinger leveret på tidlige stadier af lidelsen kan være effektive til at reducere psykose eller ændre sygdomsforløbet, er der i øjeblikket ingen biomarkører, der er i stand til at identificere forsøgspersoner i tidlige stadier af SZ, som sandsynligvis vil reagere på behandlingen og ville være gode kandidater til tilgængelige proaktive, symptomatiske eller fremtidige sygdomsmodificerende behandlinger; eller dem, der ikke ville reagere og kan blive skånet for unødig medicineksponering. Manglen på disse livsvigtige biomarkører giver en overbevisende begrundelse for det nuværende multidisciplinære forskningsprojekt, som har til formål at udvikle og validere meget lovende ikke-invasiv og objektiv protonmagnetisk resonansspektroskopi (1H MRS)-baserede biomarkører til overvågning af behandlingsrespons i tidlige stadier af SZ. Til støtte for levedygtigheden af ​​dette overordnede mål er en stor mængde data, rapporteret af ansøgerne og andre, som viser (a) at niveauerne af henholdsvis glutamat (Glu) og - aminosmørsyre (GABA) - er de vigtigste excitatoriske og hæmmende aminosyreneurotransmittersystemer - er unormalt forhøjede hos medicinnaive og umedicinerede første episode og kroniske SZ-patienter; (b) at virkningen af ​​behandling med antipsykotisk medicin i disse populationer kan være at sænke eller normalisere hjerneniveauer af både Glu og GABA. For at undersøge potentialet af disse in vivo hjerne-Glu- og GABA-abnormaliteter til at fungere som biomarkører for behandlingsrespons i tidligt stadie SZ, foreslår ansøgerne at bruge 1H MRS til at måle Glu- og GABA-niveauer i den største kohorte af medicinfrie SZ-individer til dato, ved baseline og efter 4 ugers antipsykotisk behandling.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

26

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • New York State Psychiatric Institute & Columbia University

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 35 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Beskrivelse

Inklusionskriterier (patienter):

  1. Mand eller kvinder mellem 18-35 år
  2. mindre end fem år (<60 måneder) med aktiv diagnostisk og statistisk manual for mentale lidelser (DSM) diagnosticering af skizofreni, skizofreniform eller skizoaffektiv lidelse
  3. Evne til at give informeret samtykke
  4. Ingen større medicinsk eller neurologisk sygdom
  5. Medicinfri (3 uger uden antipsykotisk medicin)

Eksklusionskriterier (patienter):

  1. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug (<1 måned) eller stofafhængighed (<6 måneder) eller stoffer, der bruges inden for en dag efter billeddiagnostisk undersøgelse.
  2. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som enten ikke er kirurgisk sterile eller, for ambulante patienter, ikke bruger passende præventionsmetoder.
  3. Intelligenskvotient (IQ) <70
  4. Akut risiko for selvmord eller vold
  5. Tilstedeværelse af pacemaker eller metalgenstande i kroppen, der ville forstyrre MRS eller forårsage MRI-sikkerhedsproblemer
  6. Klaustrofobi
  7. Enhver organisk hjernesygdom (herunder epilepsi, mental retardering eller en medicinsk tilstand, hvis patologi eller behandling sandsynligvis vil ændre præsentationen eller behandlingen af ​​SZ
  8. Personer på anti-epileptisk medicin (f.eks. valproat, carbamazepin), der kan påvirke GABA eller Glu
  9. Ustabil medicinsk eller neurologisk tilstand
  10. DSM-V diagnose af bipolar lidelse I
  11. DSM-V diagnose af svær depression med psykotiske træk
  12. Anamnese med manglende respons på eller ikke-tolerance af risperidon

Inklusionskriterier (sund kontrol)

  1. Mand eller kvinder mellem 18-35 år
  2. mindre end fem år (<60 måneder) med aktiv DSM-diagnose af skizofreni, skizofreniform eller skizoaffektiv lidelse
  3. Ingen større medicinsk eller neurologisk sygdom

Eksklusionskriterier (sund kontrol)

  1. Aktuelt alkohol- eller stofmisbrug (<1 måned) eller stofafhængighed (<6 måneder) eller stoffer, der bruges inden for en dag efter billeddiagnostisk undersøgelse.
  2. Gravide eller ammende kvinder eller kvinder i den fødedygtige alder, som enten ikke er kirurgisk sterile eller, for ambulante patienter, ikke bruger passende præventionsmetoder.
  3. IQ <70
  4. Akut risiko for selvmord eller vold
  5. Tilstedeværelse af pacemaker eller metalgenstande i kroppen, der ville forstyrre MRS eller forårsage MRI-sikkerhedsproblemer
  6. Klaustrofobi
  7. Anamnese med brug af psykotrop medicin såsom antipsykotika eller antidepressiva
  8. Enhver førstegrads familiehistorie med psykotisk sygdom
  9. Personlig historie om enhver DSM Axis I lidelse
  10. Personer på anti-epileptisk medicin (f.eks. valproat, carbamazepin), der kan påvirke GABA eller Glu
  11. Ustabil medicinsk eller neurologisk tilstand
  12. Enhver organisk hjernesygdom (herunder epilepsi, mental retardering eller en medicinsk tilstand, hvis patologi eller behandling sandsynligvis vil ændre præsentationen eller behandlingen af ​​SZ

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patient
Medicinfrie personer under første psykoseepisode, som vil modtage 4 ugers behandling med risperidon
Medicin: Risperidon
Deltagerne vil mødes med en undersøgelseslæge en gang om ugen (ca. 3 gange i alt) for at overvåge fremskridt og bivirkninger af risperidon, hvilket inkluderer at tage 4 vurderinger hver gang. Efter 4 ugers indtagelse af Risperidon vil deltageren blive vurderet og scannet med MR/MRS-scanneren igen.
Ingen indgriben: Styring
Sunde, psykosefrie kontroller, der ikke vil modtage risperidon

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i biomarkører for behandlingsrespons: Dorsal Caudate (DCA) Gamma Amino Butyric Acid (GABA) niveauer
Tidsramme: Baseline og 4 ugers behandling for patienter, baseline for kontroller
Dorsal Caudate (DCA) GABA-niveauer vil blive konstateret ved baseline og efter 4 ugers behandling ved hjælp af MRI-scanning med 1H MRS for at vurdere behandlingsrespons. Dette er et mål for GABA-niveauer, over vand, i den dorsale caudate. For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning. Værdierne kan variere fra 0 til uendeligt for kontroller og -uendeligt til uendeligt for patienter.
Baseline og 4 ugers behandling for patienter, baseline for kontroller
Ændring i biomarkører for behandlingsrespons: Dorsal Caudate (DCA) Glx (Glutamat+Glutamin)
Tidsramme: Baseline og 4. uges behandling for patienter, baseline kun for kontroller
Dorsal Caudate (DCA) Glx-niveauer vil blive konstateret ved baseline og efter 4 ugers behandling ved hjælp af MR-scanning med 1H MRS for at vurdere behandlingsrespons. Dette er et mål for niveauerne af Glx over vand i den dorsale caudat. For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning. Værdierne kan variere fra 0 til uendeligt for kontroller og -uendeligt til uendeligt for patienter.
Baseline og 4. uges behandling for patienter, baseline kun for kontroller
Ændring i biomarkører, der afspejler behandlingsrespons: Medial præfrontal cortex (MPFC) Gamma Amino Butyric Acid (GABA)
Tidsramme: Baseline og 4. uges behandling for patienter, baseline kun for kontroller
Medial præfrontal cortex (MPFC) GABA-niveauer vil blive konstateret ved baseline og efter 4 ugers behandling ved hjælp af MR-scanning med 1H MRS for at vurdere behandlingsrespons. Dette er et mål for GABA-niveauer, over vand, i mPFC. For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning. Værdierne kan variere fra 0 til uendeligt for kontroller og -uendeligt til uendeligt for patienter.
Baseline og 4. uges behandling for patienter, baseline kun for kontroller
Ændring i biomarkører, der afspejler behandlingsrespons: Medial præfrontal cortex (MPFC) Glx (glutamat+glutamin)
Tidsramme: Baseline og 4. uges behandling for patienter, baseline for kontroller
Medial præfrontal cortex (MPFC) Glx-niveauer vil blive konstateret ved baseline og efter 4 ugers behandling ved hjælp af MR-scanning med 1H MRS for at vurdere behandlingsrespons. Dette er et mål for glx-niveauer, over vand, i mPFC. For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning. Værdierne kan variere fra 0 til uendeligt for kontroller og -uendeligt til uendeligt for patienter.
Baseline og 4. uges behandling for patienter, baseline for kontroller

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændringer i neurokognitiv ydeevne: MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB)
Tidsramme: Baseline og 4. behandlingsuge for patienter, baseline kun for kontroller
Hukommelse, opmærksomhed, ræsonnement, følelsesmæssig intelligens og verbal evne vil blive vurderet ved hjælp af MCCB før og efter 4 ugers behandling. MATRICS Consensus Cognitive Battery (MCCB) som mål for neurokognitive/funktionelle mål er et standardiseret batteri designet til at måle kognitiv funktion hos mennesker med skizofreni. MCCB er repræsenteret som en percentilscore. Denne score kan gå fra 0 til 100, hvor en højere score indikerer en bedre præstation. For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning.
Baseline og 4. behandlingsuge for patienter, baseline kun for kontroller
WAMI (formueaktiver og indkomst)
Tidsramme: Baseline
WAMI-score ved baseline er et mål for socioøkonomisk status på tværs af lande og kultur. Indeksskalaen går fra 0 (lavere socioøkonomisk situation) til 1 (højeste socioøkonomiske situation).
Baseline
Ændringer i klinisk symptomatologi: positiv og negativ syndromskala (PANSS)
Tidsramme: Baseline og uge 4 for patienter; kun for kontroller baseline

Ændringer i positive og negative symptomer vil blive vurderet på tværs af behandlingsperioden ved hjælp af PANSS.

Deltagerne bedømmes på en skala fra

  1. (Fraværende)
  2. (Minimal)
  3. (Mild)
  4. (Moderat)
  5. (Moderat svær)
  6. (Alvorlig)
  7. (Ekstrem)

at beskrive positiv, negativ og generel symptomatologi. Elementer fra hver underskala (positiv, negativ og generel) summeres for deres respektive skalaer, hvor lavere tal indikerer mindre alvorlig eller fraværende symptomatologi, og højere score indikerer mere alvorlige symptomer. En samlet sum af alle underskalaer er også beregnet for at afspejle den overordnede symptomsværhedsgrad.

Positiv underskala: 7 elementer, minimumscore = 7, maksimumscore = 49 Negativ underskala: 7 elementer, minimumscore = 7, maksimumscore = 49 Generel underskala: '16 elementer, minimumscore = 16, maksimumscore = 112 Samlet score: 30 elementer, minimumscore = 30, maksimumscore = 210.

For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning.
Baseline og uge 4 for patienter; kun for kontroller baseline
Ændringer i motorisk symptomatologi: unormal ufrivillig bevægelsesskala (AIMS)
Tidsramme: Baseline og uge 4

Motorisk symptomatologi forbundet med tardiv dyskinesi (TD) vurderet ved hjælp af AIMS.

Målingen består af 10 punkter med skala/score for hvert emne af:

0 Ingen

  1. Minimal
  2. Mild
  3. Moderat
  4. Alvorlig Højere vurderinger = højere niveauer af motoriske symptomer, hvilket er værre. Denne skala vurderer unormale bevægelser for dele af kroppen.

Den samlede score er en sumscore af punkterne 1-10 og kan være 0-40, hvor 40 er de mest symptomatiske (dvs. de fleste ekstrapyramidale bivirkninger eller værre).
Baseline og uge 4
Ændringer i klinisk sværhedsgrad: Clinical Global Impression Scale
Tidsramme: Baseline og uge 4 for patienter; for kontroller er dette kun et basismål

Ændringer i klinisk sværhedsgrad i løbet af behandlingen vil blive overvåget ved hjælp af The Clinical Global Impression Scale (CGI) består af to elementer.- Alvorlighedsskala (CGI-S).

Sværhedsgrad - Det første punkt vurderer patientens aktuelle niveau af mentale helbredssymptomatologi sammenlignet med klinikerens erfaring med andre patienter med samme diagnose. Skalaen spænder fra

  1. (Normal, slet ikke syg)
  2. (Borderline psykisk syg)
  3. (Lette syg)
  4. (Moderat syg)
  5. (Mærkeligt syg)
  6. (alvorligt syg)
  7. (Blandt de mest ekstremt syge patienter)

Forbedring - Det andet punkt vurderer, hvor meget patientens symptomatologi har ændret sig siden sidste kliniske besøg.

  1. Meget forbedret
  2. Meget forbedret
  3. Minimalt forbedret
  4. Ingen ændring
  5. Minimalt værre
  6. Meget værre
  7. Meget værre

For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning.

Det mulige scoreområde er 1-7, hvor 1 er mindst og 7 er mest symptomatisk.
Baseline og uge 4 for patienter; for kontroller er dette kun et basismål
Ændringer i Global Functioning: Global Assessment of Functioning (GAF)
Tidsramme: Baseline og uge 4 for patienter; kun for kontroller baseline

Ændringer i den globale funktion i løbet af behandlingen vil blive vurderet ved hjælp af Global Assessment of Functioning (GAF).

Deltagerne er vurderet 1-100 på deres funktionsniveau, ifølge klinisk observation:

91 - 100 Ingen symptomer. 81 - 90 Manglende eller minimale symptomer 71 - 80 Hvis der er symptomer, forventede de reaktioner på stressfaktorer 61 - 70 Nogle lette symptomer 51 - 60 Moderate symptomer 41 - 50 Alvorlige symptomer 31 - 40 Svækkelse i virkeligheden testning eller kommunikation eller større svækkelse hos flere områder 21-30 Adfærd påvirket af vrangforestillinger eller hallucinationer eller alvorlig svækkelse af kommunikation/dømmekraft/manglende evne til at fungere på næsten alle områder 11-20 En vis fare for at skade sig selv eller andre eller lejlighedsvis undlader at opretholde minimal personlig hygiejne eller grov kommunikationssvækkelse 1- 10 Vedvarende voldsrisiko eller manglende egenomsorg 0 Ingen info

For patienter er dette en forandringsforanstaltning. For kontrolpersoner er dette en engangsforanstaltning.
Baseline og uge 4 for patienter; kun for kontroller baseline
Rekreative stoffer brugt af patienter som registreret i spørgeskemaet om stofbrug
Tidsramme: Denne foranstaltning administreres på dag 1 af undersøgelsen.
Denne foranstaltning er et selvrapporteret spørgeskema, som vurderer for enhver brug af følgende stoffer inden for den seneste måned forud for det første forskningsbesøg Tobak (hvis respondenten angiver, at de har brugt tobak inden for den seneste måned, bliver de desuden spurgt, "Den i gennemsnit, hvor mange cigaretter om dagen har du røget inden for de seneste 7 dage?" Alkohol, kokain, marihuana, opiater, amfetaminer, phencyclidin (PCP) Andre misbrugsstoffer (hvis respondenten angiver, at de har brugt andre misbrugsstoffer inden for den seneste måned efter det indledende forskningsbesøg, får de mulighed for at "specificere", hvilke andre misbrugsstoffer, de brugte
Denne foranstaltning administreres på dag 1 af undersøgelsen.
Deltagernes verbale I.Q (intelligenskvotient) som vurderet af WTAR (Wechsler Test of Adult Reading) for at bestemme klinisk berettigelse
Tidsramme: Denne foranstaltning afsluttes på dag 1 af undersøgelsen.
Dette mål vurderer en deltagers verbale evne til at bestemme, om de kognitivt er i stand til at gennemføre de foranstaltninger, der er involveret i undersøgelsen. Deltageren vil læse fra en liste med 50 engelske ord, og bedømmeren vil registrere, om udtalen var korrekt, på et scorekort for hvert talt ord. En standardscore under 70. percentilen på dette mål indikerer et intellektuelt handicap, som ville udelukke en deltager fra at være klinisk og kognitivt berettiget til at gennemføre denne undersøgelse. Det potentielle scoreinterval er 0-50. En højere score indikerer bedre kognitiv evne. Der er kun én samlet score.
Denne foranstaltning afsluttes på dag 1 af undersøgelsen.
Deltagernes selvrapporterede håndhævelse som registreret af Edinburgh-håndhedsskalaen (overvejende højre)
Tidsramme: Denne foranstaltning afsluttes på dag 1 af undersøgelsen.
Dette mål vurderer en deltagers præference med hensyn til, hvilken hånd de vil bruge til at udføre en specifik opgave. De har mulighed for at angive, om de vil bruge, de vil altid eller det meste af tiden bruge deres venstre, højre eller både venstre og højre hånd til at fuldføre hver opgave. Denne foranstaltning vurderer håndenhed baseret på mængden af ​​svar, der indikerer, at deltageren enten er venstrehåndet, højrehåndet eller ambidextrøs. Nedenfor rapporterer vi specifikt om antallet af personer, der overvejende var højrehåndede.
Denne foranstaltning afsluttes på dag 1 af undersøgelsen.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Weill Medical College of Cornell University

Samarbejdspartnere

National Institute of Mental Health (NIMH)
Columbia University
New York State Psychiatric Institute

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Dikoma C. Shungu, Ph.D., Weill Medical College of Cornell University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. september 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

31. maj 2023

Studieafslutning (Faktiske)

31. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

2. oktober 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. oktober 2017

Først opslået (Faktiske)

27. oktober 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

6. maj 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

3. maj 2024

Sidst verificeret

1. maj 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1702018001
  • R01MH110270 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Risperidon

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner