PD-1 + CTLA-4 阻害剤で治療された転移性黒色腫患者（ブースター黒色腫）における定位放射線療法による免疫媒介性 aBscOpal 効果の誘導

包含基準:

1. 組織学的に証明された転移性および/または切除不能な黒色腫（AJCC第8版によるとステージIIIc～IV、M1a～c）を患っており、活動性の頭蓋内疾患の証拠がない粘膜黒色腫を含む患者。
2. 腫瘍PD-L1発現が1%未満の患者。
3. 患者は、BRAFV600 変異の状態に関係なく含まれます。 BRAFV600 変異のステータスを文書化する必要があります。
4. 肝臓、肺、または骨に転移病変があり、SBRTの対象となる患者。
5. 患者は少なくとも 2 つの病変を提示する必要があります。1 つは照射対象の病変、もう 1 つは対照として機能する遠隔病変です。 照射される病変は、症状、安全性、および/または位置に基づいて選択されます。 優先的に、両方の病変が RECIST 1.1 に従って測定可能である必要があります。 対照病変のみが測定可能であり、放射線照射された病変は測定できない場合、適格性について治験依頼者と話し合うことになる。
6. 研究参加時の年齢が18歳以上。
7. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
8. 余命は少なくとも3か月。
9. 参加することができ、研究関連手順の実施前にインフォームドコンセントを与える意思があり、研究プロトコールに従う患者。

10. スクリーニング検査値は以下の基準を満たしている必要があり、治療開始前に取得する必要があります。

    • 白血球数（WBC）≧2000/μL
    • 好中球 ≥ 1500/μL
    • 血小板 ≥ 100 x103/μL
    • ヘモグロビン > 9.0 g/dL
    • 血清クレアチニン ≤ 1.5 x ULN または クレアチニン クリアランス (CrCl) ≧ 40 mL/min (Cockcroft-Gault 式を使用する場合)
    • AST/ALT ≤ 3 x ULN (AST/ALT ≤ 5 x ULN の可能性がある肝転移のある被験者を除く)
    • 総ビリルビン ≤ 1.5 x ULN (総ビリルビン 3.0 mg/dL 未満の可能性があるギルバート症候群の被験者を除く)
11. 適切な心臓および呼吸機能は、ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 1 および SaO2 > 90% として定義されます。
12. 患者は、局所進行性疾患および/または転移性疾患に対する全身治療を受けていない必要があります（つまり、進行性疾患に対する全身性抗がん剤治療歴がありません。ステージ IIIc および IV）。 事前の補助療法（インターフェロンαおよびイピリムマブを含む）は、治療開始の少なくとも12週間前に完了し、関連するすべてのAEがベースラインに戻るか安定している場合に許可されます。
13. 以前の放射線療法または放射線手術は、治験治療の初回投与の少なくとも4週間前に完了していなければなりません。
14. 妊娠の可能性のある女性（WOCBP）は、治験薬の最後の投与後23週間（30日とニボルマブ/イピリムマブの5つの半減期を経るのに必要な時間）は妊娠を回避するために2つの適切な避妊方法を使用しなければなりません。
15. 妊娠の可能性のある女性は、治験治療開始前24時間以内に血清または尿の妊娠検査が陰性（最低感度25IU/Lまたは同等単位のHCG）を受けていなければなりません。
16. WOCBP で性行為を行う男性は、治験薬の最後の投与後 31 週間、失敗率が年間 1% 未満である少なくとも 1 つの方法を含む 2 つの避妊方法を使用する必要があります。 無精子症の男性と同様に、妊娠の可能性のない女性（閉経後または外科的不妊）は避妊を必要としません。
17. -研究プロトコールの遵守および治療中止スケジュール後のフォローアップを妨げる可能性のある心理的、家族的、社会学的または地理的状態が存在しない。
18. フランスの社会保険に加入している患者。

除外基準:

1. 妊娠中または授乳中の患者。
2. ブドウ膜黒色腫。
3. 活動性および/または症候性の頭蓋内転移（黒色腫性髄膜炎を含む）。
4. 治療開始前12週間以内にB-RAFまたはMEK阻害剤による治療歴がある。
5. 研究対象の薬剤に対する過敏症。
6. -治験薬投与後14日以内にコルチコステロイド（プレドニゾン1日当たり10mg以上相当）または他の免疫抑制薬による全身治療を必要とする症状。 活動性の自己免疫疾患がない場合には、吸入または局所ステロイドおよび副腎置換用量で 1 日あたりプレドニゾン当量 10 mg を超える用量が許可されます。
7. 先天性、家族性、および遺伝性の心疾患を含む臨床的に重大な心機能不全、現在の不安定狭心症、NYHAクラス2以上の現在の症候性うっ血性心不全、現在コントロールされていないグレード3以上の高血圧;左心室駆出率（LVEF）が制度上の正常下限（LLN）を下回るか、または50%未満のいずれか低い方。
8. -黒色腫以外の活動性悪性腫瘍を有する患者、または過去3年以内にその病歴がある患者。ただし、切除された基底細胞癌または切除された紡錘細胞癌、切除された子宮頸部上皮内癌、および切除された乳房上皮内癌を有する患者を除く。
9. 進行性の自己免疫疾患、既知の自己免疫疾患、または自己免疫疾患が疑われる疾患。多発性硬化症、視神経性腎炎、脱髄性神経障害などを含みますが、これらに限定されません。 被験者は、白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする自己免疫状態による残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部誘因がない場合に再発が予想されない状態を患っている場合に登録が許可されます。
10. B型肝炎ウイルス表面抗原（HBV sAg）またはC型肝炎ウイルス（リボ核酸またはHCV抗体）の検査陽性。急性または慢性感染を示します。
11. ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または既知の後天性免疫不全症候群 (AIDS) の検査結果が陽性となった既知の病歴。
12. -治験治療開始前の3か月以内に、従来の弱毒化生ワクチンを接種する。
13. 進行中の感染症または活動性感染症を含むがこれらに限定されない、現在の重篤な疾患または制御されていない疾患。
14. 患者は、実験分子および/または手順を使用した別の研究に参加しています。
15. 書面によるインフォームドコンセントを提供する意思がない、または提供できない。
16. 研究者の判断によると、治療および研究プロトコールの順守を妨げる可能性がある心理的、家族的、地理的または社会的状況。
17. 行政上または法律上の裁定により自由を剥奪された患者、または後見を受けている患者。