- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT03354962
Induction de l'effet aBscOpal à médiation immunitaire par la radiothérapie stéréotactique chez les patients atteints de mélanome métastatique traités par les inhibiteurs PD-1 + CTLA-4 (MÉLANOME BOOSTER)
Cette étude est une étude de phase I/II, multicentrique, en ouvert, commençant par une partie de phase I suivie d'une partie de phase II.
La phase I de l'étude vise à évaluer l'innocuité et l'efficacité (en termes d'effet abscopal à la semaine 6) du schéma d'association thérapeutique de la radiothérapie corporelle stéréotaxique (SBRT) et des inhibiteurs de PD-1 plus CTLA-4 chez les patients atteints de métastases mélanome. Les patients seront répartis dans l'une des 3 cohortes en fonction du site métastatique. 18 patients seront inscrits dans chaque cohorte.
Une fois la dose optimale de radiothérapie recommandée déclarée pour les 3 cohortes, les patients seront enrôlés dans la phase II de l'étude afin d'évaluer l'activité (survie sans progression à 6 mois) de la SBRT administrée en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires chez les patients atteints de mélanome métastatique.
66 patients seront inclus dans la phase II.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
-
Bordeaux, France
- CHU Bordeaux
-
Lille, France
- Centre OSCAR LAMBRET
-
Montpellier, France
- ICM
-
Nice, France
- CHU Nice
-
Rennes, France
- Centre Eugene Marquis
-
Toulouse, France, 31059
- Institut Universitaire du Cancer de Toulouse - Oncopole
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Patients atteints de mélanome métastatique et/ou non résécable histologiquement prouvé (stade IIIc-IV, M1a-c selon la 8e édition de l'AJCC), y compris le mélanome muqueux, sans signe de maladie intracrânienne active.
- Patients avec une expression tumorale de PD-L1 < 1 %.
- Les patients sont inclus quel que soit le statut mutationnel BRAFV600. Le statut de la mutation BRAFV600 doit être documenté.
- Patients présentant une lésion métastatique située sur le foie, les poumons ou les os et éligibles à une SBRT.
- Les patients doivent présenter au moins deux lésions : une lésion à irradier et une lésion à distance qui servira de contrôle. La lésion à irradier sera sélectionnée sur la base de la symptomatologie, de la sécurité et/ou de l'emplacement. De préférence, les deux lésions doivent être mesurables selon RECIST 1.1. Si seule la lésion témoin est mesurable mais pas la lésion irradiée, l'éligibilité sera discutée avec le promoteur.
- Âge ≥ 18 ans au moment de l'entrée dans l'étude.
- Groupe coopératif d'oncologie de l'Est (ECOG) Statut de performance 0-1.
- Espérance de vie d'au moins 3 mois.
- Patients capables de participer et disposés à donner leur consentement éclairé avant l'exécution de toute procédure liée à l'étude et à se conformer au protocole de l'étude.
Les valeurs de laboratoire de dépistage doivent répondre aux critères suivants et doivent être obtenues avant le début du traitement :
- Numération leucocytaire (WBC) ≥ 2000/μL
- Neutrophiles ≥ 1500/μL
- Plaquettes ≥ 100 x103/μL
- Hémoglobine > 9,0 g/dL
- Créatinine sérique ≤ 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine (ClCr) ≥ 40 mL/min (si vous utilisez la formule Cockcroft-Gault)
- AST/ALT ≤ 3 x LSN (sauf les sujets présentant des métastases hépatiques, qui peuvent avoir AST/ALT ≤ 5 x LSN)
- Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (sauf les sujets atteints du syndrome de Gilbert, qui peuvent avoir une bilirubine totale < 3,0 mg/dL)
- Fonctions cardiaques et respiratoires adéquates définies comme la classe 1 de la New York Heart Association (NYHA) et SaO2 > 90 %.
- Le patient doit être naïf de traitement systémique pour une maladie localement avancée et/ou métastatique (c'est-à-dire, aucun traitement anticancéreux systémique antérieur pour une maladie avancée ; stade IIIc et IV). Les traitements adjuvants antérieurs (y compris l'interféron α et l'ipilimumab) sont autorisés s'ils ont été terminés au moins 12 semaines avant le début du traitement et si tous les EI associés sont soit revenus à la ligne de base, soit stabilisés.
- La radiothérapie ou la radiochirurgie antérieure doit avoir été effectuée au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude.
- Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent utiliser deux méthodes de contraception appropriées pour éviter une grossesse pendant 23 semaines (30 jours plus le temps nécessaire pour que Nivolumab/Ipilimumab subisse cinq demi-vies) après la dernière dose du médicament expérimental.
- Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif (sensibilité minimale de 25 UI/L ou unités équivalentes d'HCG) dans les 24 heures précédant le début du traitement à l'étude.
- Les hommes sexuellement actifs avec WOCBP doivent utiliser deux méthodes contraceptives dont au moins une méthode avec un taux d'échec inférieur à 1 % par an pendant une période de 31 semaines après la dernière dose du produit expérimental. Les femmes qui ne sont pas en âge de procréer (c'est-à-dire qui sont ménopausées ou chirurgicalement stériles) ainsi que les hommes azoospermiques n'ont pas besoin de contraception
- Absence de toute condition psychologique, familiale, sociologique ou géographique qui entraverait potentiellement le respect du protocole de l'étude et le suivi après le calendrier d'arrêt du traitement.
- Patient affilié à une Assurance Maladie Sociale en France.
Critère d'exclusion:
- Patiente enceinte ou allaitante.
- Mélanome uvéal.
- Métastases intracrâniennes actives et/ou symptomatiques (y compris méningite mélanomateuse).
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de B-RAF ou de MEK dans les 12 semaines précédant le début du traitement.
- Hypersensibilité aux médicaments de l'étude.
- Toute affection nécessitant un traitement systémique avec des corticostéroïdes (> 10 mg d'équivalents prednisone par jour) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 14 jours suivant l'administration du médicament à l'étude. Les stéroïdes inhalés ou topiques et les doses de remplacement surrénalien > 10 mg d'équivalents quotidiens de prednisone sont autorisés en l'absence de maladie auto-immune active.
- Dysfonctionnement cardiaque cliniquement significatif, y compris troubles cardiaques congénitaux, familiaux et génétiques, angor instable actuel, insuffisance cardiaque congestive symptomatique actuelle de classe NYHA 2 et supérieure, hypertension non contrôlée actuelle ≥ grade 3 ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) inférieure à la limite inférieure de la normale institutionnelle (LLN) ou inférieure à 50 %, selon la valeur la plus basse.
- Patient atteint d'une tumeur maligne active autre que le mélanome ou ayant des antécédents au cours des 3 dernières années ; sauf pour les patientes atteintes d'un carcinome basocellulaire réséqué ou d'un carcinome fusiforme réséqué, d'un carcinome in situ réséqué du col de l'utérus et d'un carcinome in situ réséqué du sein.
- Maladie auto-immune active, connue ou suspectée, y compris, mais sans s'y limiter, la sclérose en plaques, la névrite optique et la neuropathie démyélinisante. Les sujets sont autorisés à s'inscrire s'ils souffrent de vitiligo, de diabète sucré de type I, d'hypothyroïdie résiduelle due à une maladie auto-immune nécessitant uniquement un remplacement hormonal, de psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique ou de conditions qui ne devraient pas se reproduire en l'absence d'un déclencheur externe.
- Test positif pour l'antigène de surface du virus de l'hépatite B (HBV sAg) ou le virus de l'hépatite C (acide ribonucléique ou anticorps du VHC) indiquant une infection aiguë ou chronique.
- Antécédents connus de tests positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) connu.
- Vaccination avec tout vaccin conventionnel vivant atténué dans les 3 mois précédant le début du traitement à l'étude.
- Toute maladie actuelle grave ou non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active.
- Patient inclus dans une autre étude avec une molécule expérimentale et/ou une procédure.
- Refus ou incapacité de fournir un consentement éclairé écrit.
- Toute situation psychologique, familiale, géographique ou sociale, selon le jugement de l'investigateur, empêchant potentiellement l'observance du traitement et du protocole d'étude.
- Patient qui a perdu sa liberté par décision administrative ou judiciaire ou qui est sous tutelle.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
---|---|
Expérimental: BRAS B
|
SBRT (dose optimale recommandée) avec Nivolumab + Ipilimumab (schéma posologique standard)
|
Comparateur actif: BRAS A
|
Nivolumab + Ipilimumab seul (schéma posologique standard)
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
---|---|---|
Phase I : Incidence des toxicités limitant la dose (DLT).
Délai: 3 semaines par patient
|
3 semaines par patient
|
|
Phase I : effet abscopal.
Délai: 6 semaines par patient
|
L'effet abscopal est défini comme un rétrécissement tumoral ≥ 20 % par rapport à la valeur initiale dans la lésion témoin (lésion non irradiée et à distance) à la fin de la période de traitement de 6 semaines sans signe de progression clinique.
|
6 semaines par patient
|
Phase II : Le critère de jugement principal est le taux de patients vivants sans progression à 6 mois.
Délai: 6 mois par patient
|
6 mois par patient
|
Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Délai |
---|---|
Phase I : La sécurité sera évaluée à l'aide des critères NCI CTCAE V4.03.
Délai: 15 mois par patient
|
15 mois par patient
|
Phase II : la survie sans progression (PFS) est définie comme le temps écoulé entre l'inclusion et la progression ou le décès.
Délai: 24 mois par patient
|
24 mois par patient
|
Phase II : La sécurité sera évaluée à l'aide de NCI CTCAE V4.03.
Délai: 15 mois par patient
|
15 mois par patient
|
Phase II : le modèle de taux de réponse sera suivi séparément dans les lésions irradiées et non irradiées par une évaluation par tomodensitométrie à l'aide de RECIST V1.1.
Délai: 24 mois par patient
|
24 mois par patient
|
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Mélanome
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques immunologiques
- Inhibiteurs de point de contrôle immunitaire
- Nivolumab
- Ipilimumab
Autres numéros d'identification d'étude
- 17 CUTA 11
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .
Essais cliniques sur Nivolumab + Ipilimumab
-
Bristol-Myers SquibbComplétéCancer du poumonItalie, États-Unis, France, Fédération Russe, Espagne, Argentine, Belgique, Brésil, Canada, Chili, Tchéquie, Allemagne, Grèce, Hongrie, Mexique, Pays-Bas, Pologne, Roumanie, Suisse, Turquie, Royaume-Uni
-
National Health Research Institutes, TaiwanNational Taiwan University Hospital; Mackay Memorial Hospital; China Medical... et autres collaborateursRecrutementCarcinome hépatocellulaire (CHC)Taïwan
-
Ontario Clinical Oncology Group (OCOG)Bristol-Myers SquibbActif, ne recrute pasCarcinome rénal métastatiqueCanada, Australie
-
Jason J. Luke, MDArray BioPharmaActif, ne recrute pasMélanome | Carcinome à cellules rénales | Tumeur solide | Cancer du poumon non à petites cellules | Carcinome épidermoïde de la tête et du couÉtats-Unis
-
Bristol-Myers SquibbComplétéCarcinome à cellules rénalesÉtats-Unis, Italie, Brésil, Argentine, Australie, L'Autriche, Belgique, Canada, Chili, Chine, Colombie, Tchéquie, France, Allemagne, Japon, Mexique, Pays-Bas, Pologne, Roumanie, Fédération Russe, Singapour, Espagne, Suisse, Turquie, Roya...
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationBristol-Myers Squibb; Astex Pharmaceuticals, Inc.Pas encore de recrutementMélanome | Cancer du poumon non à petites cellulesItalie
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationBristol-Myers SquibbInconnue
-
GERCOR - Multidisciplinary Oncology Cooperative...Bristol-Myers SquibbRecrutementCancer colorectal métastatique | MSI-H Cancer colorectalFrance
-
Universitätsklinikum KölnZKS KölnRetiréCancer du col de l'utérus ≥ FIGO IIB et/ou métastases ganglionnaires
-
Baptist Health South FloridaBristol-Myers Squibb; NovoCure Ltd.RésiliéGlioblastome récurrentÉtats-Unis