Α-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾール プロピオン酸受容体 抗うつ剤ケタミン応答の成分

包含基準サブスタディ #2:

• 18～65歳の参加者
• Edinburgh Handedness Inventory によって決定された右利き
• -完全なハミルトンうつ病評価尺度で17を超えるスコアで示される現在のうつ病
• -抗うつ薬耐性の抑うつ症状、1つ以上の適切な抗うつ薬試験の失敗の歴史によって定義される
• 以前にケタミンを受けたことがある人は、肯定的な反応を示したに違いありません. 抑うつ症状の軽減を報告した個人は、ケタミンレスポンダーとして扱われ、クローズドラベル試験に直接参加します.
• 参加者は、SCID-5 によって決定された MDD、PTSD、または双極性障害の DSM-5 基準を満たします。
• ケタミンを投与されたすべての参加者は、研究プロトコル以外の治療に従事する必要があります。 現在治療を受けていない方は、治療のために紹介されることがあります。
• うつ病の薬物療法を受けている個人は、無作為化前の 4 週間、現在の投薬と用量を受けていなければなりません。 さらに、試験期間中は現在の薬物療法を継続する計画を立てる必要があります。
• 精神療法を受けている個人は、4週間治療を受けていなければならず、試験期間中、現在の精神療法を継続する計画を立てている必要があります.
• -各MRIセッションの1週間前からカフェイン、薬物、アルコールの使用を控えたい
• 妊娠中または授乳中でなく、医学的に認められた避妊法（経口、注射、またはインプラントによる避妊、コンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、子宮内器具、卵管結紮、禁欲、または精管切除術）。 少なくとも1年間月経が停止している外科的に無菌または閉経後の女性は、避妊を使用する必要はありません. 研究中に女性が妊娠した場合、その女性は試験から除外されます。
• 女性は、可能であれば、卵胞期、つまり月経開始後の最初の週にケタミンを受け取ります。 予定されている参加者が通常、この卵胞期全体で重大な月経痙攣を起こしている場合、彼女は周期の別の部分で研究されます. 可能であれば、各スキャンのサイクルの同じ部分で研究されます。
• 英語の読み書きができる
• 少なくとも12年生または同等の教育レベルを持っている

除外基準サブスタディ #2:

• コロンビア自殺重症度評価尺度の「意図」または「計画を伴う意図」カテゴリのスコア、または自殺の深刻なリスクがあるとクリスタル博士またはドリセン博士が判断したスコア。

• 片頭痛または軽度の頭部外傷を除く神経障害。 片頭痛のある人は、片頭痛の24時間以内にケタミン注入の訪問を完了することはありません. 以下のいずれかが存在する場合、軽度以上の頭部外傷が示されます。

  • 外傷後30分以上の意識消失
  • 1時間以上の心的外傷後記憶喪失
  • 頭痛、記憶障害、吐き気/嘔吐、神経過敏、耳鳴り、めまい、バランス障害、集中困難、視覚障害などの脳震盪症状が受傷後 1 週間以上続く場合。
  • 受傷後最初の 1 週間に上記で定義された脳震盪の症状があり、通常の業務に 1 日以上の支障をきたしている。
  • 上記よりも深刻度の低い脳震盪イベントが 4 つ以上ある場合も、除外の根拠となります。 これらの出来事には、個人がぼんやりしている、星を見ている、30分未満の意識不明、または1時間未満の心的外傷後記憶喪失などの心的外傷後症状が含まれます。
• ケタミンによる現在の治療法
• 無作為化から 2 週間以内のトピラメート、メマンチン、またはバルビツレートによる現在の治療
• ベンゾジアゼピンの日中使用
• -ランダム化から4週間以内のモノアミンオキシダーゼ阻害剤による現在の治療
• -無作為化から2週間以内の迷走神経刺激装置、ECTまたは深部脳刺激による治療
• うつ病の期間中の抑うつ気分と一致する精神病的経験以外の精神病
• コントロール不良のインスリン依存性糖尿病またはインスリン非依存性糖尿病
• -治験担当医によって許可されていない限り、その他の主要な医学的障害
• 酌量すべき事情によりDriesen博士またはKrystal博士によってクリアされない限り、暴力の歴史。 例えば、暴力的な行動が常に薬物乱用と結びついており、暴力的な事件がなく安定した飲酒を獲得していた個人、または衝動制御の困難に対して薬物療法を受けて成功した個人が含まれる場合があります。
• -個人は、スクリーニング日までの3か月以内に物質またはアルコール使用障害の診断基準を満たしています。 スクリーニング日の3か月以内に軽度のアルコール使用障害の基準を満たす個人は、研究者の裁量で研究に含めることができます。 軽度のアルコール使用障害の診断は、DSM-5 に従い、2 ～ 3 の症状を伴います。 PI の裁量は、報告された症状に基づきます。 軽度のアルコール使用障害のある個人を含める目的は、試験に安全に参加できるより多くの個人に募集を拡大することです.
• -尿薬物検査のスクリーニングで陽性、または研究担当医師の裁量により、スキャン前に与えられた薬物スクリーニングで陽性。
• -陽性のスクリーニング飲酒検査、または研究担当医師の裁量により、スキャン前に行われた飲酒検査。 これは、現在の軽度のアルコール使用障害の基準を作成する人を含む、すべての被験者に適用されます。
• スクリーニング時の 12 誘導心電図には、医師が心電図を読んで判断した臨床的に重大な異常があります。
• -研究前の健康診断における生化学または血液検査の異常。 この年齢層の基準範囲外の検査パラメーターを持つ被験者は、研究担当医がそのような所見が追加の危険因子を導入しないと考える場合にのみ含まれます。
• -陽性のHIVまたはB型肝炎の病歴
• -MRIスキャンの前の1週間以内に、処方または店頭（OTC）の中枢活性薬またはハーブサプリメントのいずれかを受け取りました。 OTC薬またはハーブサプリメントを服用している被験者は、治験責任医師/共同治験責任医師の意見で、受け取った薬が研究手順を妨げたり、安全性を損なうことがない場合、研究に参加することができます.
• -ケタミンまたはヘパリンに対する既知の感受性
• -安静時血圧が85/55未満または140/90を超える、または安静時心拍数が45 /分未満または100 /分を超える場合、研究の医師によって許可されている場合を除きます。 被験者がこれらの血圧開始基準を満たしているが、高血圧の治療を受けている場合、研究チームは被験者の主治医または治療提供者に確認して、被験者が現在の治療計画で安定しており、正常血圧であることを確認します。
• 一般的な知的障害の病歴
• 閉所恐怖症の歴史
• -スキャナーで利用可能な補正後の色覚または視力の臨床的に重大な障害
• -エール大学磁気共鳴研究センターの標準的なMRI前のスクリーニング質問票で評価された心臓ペースメーカーまたはその他の電子機器または強磁性金属異物が脆弱な位置に存在する
• 被験者は、注入完了後少なくとも 24 時間は運転や重機の操作をしないようにアドバイスされます。
• -投与前56日以内に500 mLを超える献血または他の原因による同様の失血。
• 潜在的な参加者は、Dr. Krystal、Dr. Driesen、または治験担当医の裁量で除外される場合があります。