Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4-Isoxazol-Propionsäure-Rezeptorkomponenten der Antidepressivum-Ketamin-Reaktion

Einschlusskriterien Teilstudie Nr. 2:

• Teilnehmer im Alter von 18-65 Jahren
• Rechtshänder gemäß dem Edinburgh Handedness Inventory
• Aktuelle Depression, wie durch eine Punktzahl von mehr als 17 auf der vollständigen Hamilton-Depressionsbewertungsskala angezeigt
• Antidepressiva-resistente depressive Symptome, definiert durch das Scheitern einer oder mehrerer adäquater Antidepressiva-Studien in der Vorgeschichte
• Personen, die zuvor Ketamin erhalten haben, müssen eine positive Reaktion gehabt haben. Personen, die über reduzierte depressive Symptome berichten, werden als Ketamin-Responder behandelt und direkt in die Closed-Label-Studie aufgenommen.
• Die Teilnehmer erfüllen die DSM-5-Kriterien für MDD, PTSD oder bipolare Störung, wie von SCID-5 festgelegt
• Alle Teilnehmer, denen Ketamin verabreicht wurde, müssen außerhalb des Forschungsprotokolls behandelt werden. Personen, die derzeit nicht in Behandlung sind, können zur Behandlung überwiesen werden.
• Personen, die eine Pharmakotherapie gegen Depressionen erhalten, müssen vor der Randomisierung die aktuelle Medikation und Dosis 4 Wochen lang erhalten haben. Darüber hinaus sollten sie einen Plan haben, das aktuelle Regime der Pharmakotherapie für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Personen, die eine Psychotherapie erhalten, müssen sich seit vier Wochen in Behandlung befinden und sollten einen Plan haben, das derzeitige Psychotherapieregime für die Dauer der Studie fortzusetzen.
• Bereit, vor jeder MRT-Sitzung eine Woche lang auf Koffein-, Drogen- und Alkoholkonsum zu verzichten
• Frauen werden eingeschlossen, wenn sie nicht schwanger sind oder stillen und sich bereit erklären, eine medizinisch anerkannte Verhütungsmethode anzuwenden (einschließlich oraler, injizierbarer oder implantierter Verhütung, Kondom, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar, Eileiterunterbindung, Abstinenz oder Partner mit Vasektomie). Frauen, die chirurgisch steril oder postmenopausal sind und seit mindestens einem Jahr keine Menstruation mehr haben, müssen keine Empfängnisverhütung anwenden. Sollte eine Frau während der Studie schwanger werden, wird sie von der Studie ausgeschlossen.
• Frauen erhalten Ketamin möglichst während der Follikelphase, also in der ersten Woche nach Beginn der Monatsblutung. Wenn eine potenzielle Teilnehmerin während dieser gesamten Follikelphase typischerweise signifikante Menstruationskrämpfe hat, wird sie während eines anderen Teils ihres Zyklus untersucht. Wenn möglich, wird sie bei jedem Scan im selben Teil ihres Zyklus untersucht.
• Englisch lesen und schreiben können
• Haben Sie mindestens einen Bildungsabschluss der 12. Klasse oder einen gleichwertigen Abschluss

Ausschlusskriterien Teilstudie Nr. 2:

• Eine Punktzahl auf der Columbia Suicide Severity Rating Scale in den Kategorien „Vorsatz“ oder „Vorsatz mit Plan“ oder von Dr. Krystal oder Dr. Driesen als ernsthaft suizidgefährdet beurteilt.

• Neurologische Störung, ausgenommen Migränekopfschmerzen oder mehr als leichte Kopfverletzungen. Personen mit Migräne werden keine Ketamin-Infusionsbesuche innerhalb von 24 Stunden nach einer Migräne durchführen. Mehr als leichte Kopfverletzungen werden durch das Vorhandensein eines der folgenden Anzeichen angezeigt:

  • Mehr als eine halbe Stunde Bewusstlosigkeit nach Trauma
  • Mehr als eine Stunde posttraumatische Amnesie
  • Erschütterungssymptome wie Kopfschmerzen, Gedächtnisprobleme, Übelkeit/Erbrechen, Reizbarkeit, Ohrensausen, Schwindel, Gleichgewichtsstörungen, Konzentrationsschwierigkeiten oder Sehstörungen, die länger als eine Woche nach der Verletzung anhalten.
  • Erschütterungssymptome wie oben definiert in der ersten Woche nach einer Verletzung, die mehr als einen Tag Beeinträchtigung bei typischen Aufgaben verursachen.
  • Vier oder mehr Erschütterungsereignisse von geringerem Schweregrad als die oben genannten sind ebenfalls Gründe für den Ausschluss. Zu diesen Ereignissen gehören posttraumatische Symptome wie Benommenheit, Sternesehen, Bewusstlosigkeit von weniger als einer halben Stunde oder posttraumatische Amnesie von weniger als einer Stunde.
• Aktuelle therapeutische Behandlung mit Ketamin
• Aktuelle Behandlung mit Topiramat, Memantin oder Barbituraten innerhalb von zwei Wochen nach Randomisierung
• Tagesgebrauch von Benzodiazepinen
• Aktuelle Behandlung mit Monoaminoxidase-Inhibitoren innerhalb von 4 Wochen nach Randomisierung
• Behandlung mit einem Vagusnervstimulator, ECT oder Tiefenhirnstimulation innerhalb von zwei Wochen nach Randomisierung
• Andere Psychosen als psychotische Erfahrungen, die mit einer depressiven Stimmung während einer depressiven Phase kongruent sind
• Insulinabhängiger Diabetes oder nicht-insulinabhängiger Diabetes, der schlecht eingestellt ist
• Andere schwerwiegende medizinische Störung, sofern nicht von einem Studienarzt bestätigt
• Geschichte von Gewalt, sofern nicht von Dr. Driesen oder Dr. Krystal aufgrund mildernder Umstände geklärt. Zum Beispiel kann eine Person eingeschlossen werden, deren gewalttätiges Verhalten immer mit Drogenmissbrauch verbunden war und die ohne gewalttätige Zwischenfälle eine stabile Nüchternheit erlangt hat, oder eine Person, die eine erfolgreiche Pharmakotherapie gegen Impulskontrollprobleme erhalten hat.
• Die Person erfüllt die Kriterien für eine Diagnose einer Substanz- oder Alkoholkonsumstörung innerhalb von drei Monaten vor dem Screening-Datum. Personen, die innerhalb von drei Monaten vor dem Screening-Datum die Kriterien für eine leichte Alkoholkonsumstörung erfüllen, können nach Ermessen des Prüfarztes in die Studie aufgenommen werden. Die Diagnose einer leichten Alkoholkonsumstörung muss gemäß DSM-5 erfolgen und 2-3 Symptome umfassen. Das Ermessen des PI basiert auf den gemeldeten Symptomen. Der Zweck der Einbeziehung von Personen mit leichter Alkoholkonsumstörung besteht darin, die Rekrutierung auf mehr Personen auszudehnen, die sicher an der Studie teilnehmen können.
• Ein positiver Urin-Drogentest oder, nach Ermessen der Studienärzte, bei allen vor den Scans durchgeführten Drogenscreenings.
• Ein positiver Screening-Alkoholtest oder, nach Ermessen der Studienärzte, bei jedem vor den Scans durchgeführten Alkoholtest. Dies gilt für alle Probanden, einschließlich derjenigen, die Kriterien für eine aktuelle leichte Alkoholkonsumstörung bilden.
• Ein 12-Kanal-EKG beim Screening weist klinisch signifikante Anomalien auf, die vom Arzt beim Lesen des EKG festgestellt wurden.
• Anomalien bei der klinisch-chemischen oder hämatologischen Untersuchung bei der medizinischen Voruntersuchung. Probanden mit Laborparametern außerhalb des Referenzbereichs für diese Altersgruppe werden nur eingeschlossen, wenn der Prüfarzt der Ansicht ist, dass solche Befunde keine zusätzlichen Risikofaktoren einführen.
• Geschichte von positivem HIV oder Hepatitis B
• Hat innerhalb der Woche vor der MRT-Untersuchung entweder verschriebene oder rezeptfreie (OTC) zentral aktive Arzneimittel oder pflanzliche Präparate erhalten. Probanden, die OTC-Medikamente oder pflanzliche Nahrungsergänzungsmittel eingenommen haben, können dennoch in die Studie aufgenommen werden, wenn das erhaltene Medikament nach Meinung des Haupt-/Co-Forschers die Studienverfahren nicht beeinträchtigt oder die Sicherheit beeinträchtigt.
• Bekannte Empfindlichkeit gegenüber Ketamin oder Heparin
• Ruheblutdruck niedriger als 85/55 oder höher als 140/90 oder Ruheherzfrequenz niedriger als 45/min oder höher als 100/min, sofern nicht vom Studienarzt bestätigt. Wenn ein Proband diese Blutdruck-Eintrittskriterien erfüllt, aber wegen Bluthochdruck behandelt wird, überprüft das Studienteam den Hausarzt oder Behandlungsanbieter des Probanden, um zu bestätigen, dass der Proband nach seinem aktuellen Behandlungsplan stabil und normotensiv ist.
• Geschichte der allgemeinen geistigen Behinderung
• Geschichte der Klaustrophobie
• Jede klinisch signifikante Beeinträchtigung des Farbsehens oder der Sehschärfe nach einer im Scanner verfügbaren Korrektur
• Vorhandensein von Herzschrittmachern oder anderen elektronischen Geräten oder ferromagnetischen Metallfremdkörpern in gefährdeten Positionen, wie anhand eines standardmäßigen Vor-MRT-Screening-Fragebogens des Yale Magnetic Resonance Research Center bewertet
• Den Probanden wird geraten, nach Abschluss der Infusion mindestens 24 Stunden lang kein Fahrzeug zu führen oder schwere Maschinen zu bedienen.
• Spende von mehr als 500 ml Blut innerhalb von 56 Tagen vor der Verabreichung oder ähnlicher Blutverlust aus anderen Gründen.
• Potenzielle Teilnehmer können nach Ermessen von Dr. Krystal, Dr. Driesen oder dem Studienarzt ausgeschlossen werden.