Alfa-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazol Receptor kyseliny propionové Složky antidepresivní ketaminové odpovědi

Podstudie kritérií začlenění č. 2:

• Účastníci ve věku 18–65 let
• Pravoruký podle Edinburghského inventáře Handedness Inventory
• Aktuální deprese indikovaná skóre vyšším než 17 na celé Hamiltonově stupnici hodnocení deprese
• Depresivní symptomy rezistentní na antidepresiva, definované anamnézou selhání jedné nebo více adekvátních studií s antidepresivy
• Jedinci, kteří dříve dostávali ketamin, museli mít pozitivní odezvu. Jedinci, kteří uvádějí snížené příznaky deprese, budou považováni za osoby reagující na ketamin a budou zařazeny přímo do uzavřené studie.
• Účastníci splní kritéria DSM-5 pro MDD, PTSD nebo bipolární poruchu, jak stanoví SCID-5
• Všichni účastníci, kterým byl podáván ketamin, musí být zapojeni do léčby mimo výzkumný protokol. Ti, kteří se v současné době neléčí, mohou být odesláni k léčbě.
• Jedinci, kteří dostávají farmakoterapii deprese, museli před randomizací dostávat současnou medikaci a dávku po dobu 4 týdnů. Kromě toho by měli mít plán na pokračování současného režimu farmakoterapie po dobu trvání studie.
• Jedinci, kteří dostávají psychoterapii, musí být v léčbě po dobu čtyř týdnů a měli by mít plán, jak pokračovat v současném režimu psychoterapie po dobu trvání studie.
• Ochota zdržet se užívání kofeinu, drog a alkoholu po dobu jednoho týdne před každým sezením MRI
• Ženy budou zahrnuty, pokud nejsou těhotné nebo nekojí a souhlasí s používáním lékařsky uznávané metody kontroly porodnosti (včetně perorální, injekční nebo implantované kontroly porodnosti, kondomu, bránice se spermicidem, nitroděložního tělíska, podvázání vejcovodů, abstinence nebo partnera s vasektomie). Ženy, které jsou chirurgicky sterilní nebo po menopauze s ukončením menstruace po dobu alespoň jednoho roku, nemusí používat antikoncepci. Pokud žena během studie otěhotní, bude ze studie vyloučena.
• Ženy dostanou ketamin během folikulární fáze, tj. v prvním týdnu po začátku menstruace, pokud je to možné. Pokud má potenciální účastnice typicky významné menstruační křeče během celé této folikulární fáze, bude studována během další části jejího cyklu. Bude-li to možné, bude studována během stejné části cyklu pro každé skenování.
• Umět číst a psát anglicky
• Mít vzdělání alespoň 12. třídy nebo ekvivalentní

Podstudie kritérií vyloučení č. 2:

• Skóre na stupnici Columbia Suicide Severity Rating Scale v kategoriích „záměr“ nebo „záměr s plánem“ nebo podle hodnocení Dr. Krystal nebo Dr. Driesena jako vystavené vážnému riziku sebevraždy.

• Neurologická porucha s výjimkou migrénových bolestí hlavy nebo více než mírného poranění hlavy. Jedinci s migrénou nedokončí žádné infuze ketaminu do 24 hodin od migrény. Více než mírné poranění hlavy je indikováno přítomností některého z následujících:

  • Více než půl hodiny bezvědomí po traumatu
  • Více než hodinová posttraumatická amnézie
  • Příznaky otřesu mozku, jako je bolest hlavy, problémy s pamětí, nevolnost/zvracení, podrážděnost, zvonění v uších, závratě, problémy s rovnováhou, potíže se soustředěním nebo poruchy vidění trvající déle než jeden týden po úrazu.
  • Příznaky otřesu mozku, jak jsou definovány výše, v prvním týdnu po zranění způsobující více než jeden den zhoršení typických povinností.
  • Čtyři nebo více otřesových příhod menší závažnosti než výše uvedené budou rovněž důvodem k vyloučení. Tyto události by zahrnovaly posttraumatické symptomy, jako je omámení jedince, vidění hvězd, bezvědomí po dobu kratší než půl hodiny nebo posttraumatická amnézie kratší než hodinu.
• Současná terapeutická léčba ketaminem
• Současná léčba topiramátem, memantinem nebo barbituráty do dvou týdnů od randomizace
• Denní užívání benzodiazepinů
• Současná léčba inhibitory monoaminooxidázy do 4 týdnů od randomizace
• Léčba stimulátorem vagového nervu, ECT nebo hlubokou mozkovou stimulací do dvou týdnů od randomizace
• Psychóza jiná než psychotické zážitky shodné s depresivní náladou během období deprese
• Diabetes závislý na inzulínu nebo diabetes nezávislý na inzulínu, který je špatně kontrolován
• Jiná závažná zdravotní porucha, pokud ji nevyléčí lékař studie
• Historie násilí, pokud ji nevyčistí Dr. Driesen nebo Dr. Krystal kvůli polehčujícím okolnostem. Například může být zahrnut jedinec, jehož násilné chování bylo vždy spojeno se zneužíváním návykových látek a dosáhl stabilní střízlivosti bez násilných incidentů, nebo jednotlivec, který absolvoval úspěšnou farmakoterapii kvůli potížím s kontrolou impulzů.
• Jedinec splňuje kritéria pro diagnózu poruchy užívání návykových látek nebo alkoholu během tří měsíců před datem screeningu. Jedinci, kteří splňují kritéria pro mírnou poruchu užívání alkoholu během tří měsíců před datem screeningu, mohou být zařazeni do studie podle uvážení zkoušejícího. Diagnóza mírné poruchy spojené s užíváním alkoholu by měla být stanovena podle DSM-5 a zahrnovat 2–3 příznaky. Rozhodnutí PI bude založeno na hlášených příznacích. Účelem zahrnutí jedinců s mírnou poruchou užívání alkoholu je rozšířit nábor na více jedinců, kteří se mohou bezpečně zúčastnit studie.
• Pozitivní při screeningovém testu na přítomnost drog v moči nebo, podle uvážení lékařů studie, na jakýchkoliv screeningech na drogy provedených před skenováním.
• Pozitivní screeningový dechový test nebo, podle uvážení lékařů studie, jakýkoli dechový test provedený před skenováním. To platí pro všechny subjekty, včetně těch, kteří stanoví kritéria pro současnou mírnou poruchu užívání alkoholu.
• 12svodové EKG při screeningu má klinicky významné abnormality, jak určil lékař, který odečetl EKG.
• Abnormality klinického chemického nebo hematologického vyšetření při lékařském screeningu před studiem. Subjekty s laboratorními parametry mimo referenční rozmezí pro tuto věkovou skupinu budou zahrnuty pouze v případě, že lékař studie usoudí, že takové nálezy nepřinesou další rizikové faktory.
• Pozitivní HIV nebo hepatitida B v anamnéze
• Během týdne před vyšetřením magnetickou rezonancí obdržel buď předepsaný nebo volně prodejný (OTC) centrálně aktivní lék nebo bylinné doplňky. Subjekty, které užívaly OTC léky nebo bylinné doplňky, mohou být stále zařazeny do studie, pokud podle názoru hlavního/spoluzkoušejícího nebude přijatá medikace narušovat postupy studie nebo ohrožovat bezpečnost.
• Známá citlivost na ketamin nebo heparin
• Klidový krevní tlak nižší než 85/55 nebo vyšší než 140/90 nebo klidová srdeční frekvence nižší než 45/min nebo vyšší než 100/min, pokud to neschválí lékař studie. Pokud subjekt splňuje tato vstupní kritéria krevního tlaku, ale je léčen na vysoký krevní tlak, studijní tým si ověří s lékařem primární péče nebo poskytovatelem léčby subjektu, aby potvrdil, že subjekt je stabilní a normotenzní ve svém aktuálním léčebném plánu.
• Historie obecného mentálního postižení
• Historie klaustrofobie
• Jakékoli klinicky významné poškození barevného vidění nebo zrakové ostrosti po korekci dostupné ve skeneru
• Přítomnost kardiostimulátoru nebo jiného elektronického zařízení nebo feromagnetických kovových cizích těles ve zranitelných pozicích, jak bylo hodnoceno standardním dotazníkem pro screening před magnetickou rezonancí Yale
• Subjektům bude doporučeno, aby neřídily nebo neobsluhovaly těžké stroje po dobu nejméně 24 hodin po dokončení infuze.
• Darování krve přesahující 500 ml během 56 dnů před podáním dávky nebo podobná ztráta krve z jiných příčin.
• Potenciální účastníci mohou být vyloučeni na základě uvážení Dr. Krystal, Dr. Driesena nebo lékaře studie.