Alpha-Amino-3-Hydroxy-5-Methyl-4- Isoxazol Propionsyre Receptor Komponenter af det antidepressive ketaminrespons

Inklusionskriterier-delundersøgelse #2:

• Deltagere mellem 18-65 år
• Højrehåndet som bestemt af Edinburgh Handedness Inventory
• Aktuel depression som angivet med en score større end 17 på den fulde Hamilton Depression Rating Scale
• Anti-depressive resistente depressive symptomer, defineret ved en historie med fejl i et eller flere passende anti-depressive forsøg
• Personer, der tidligere har fået ketamin, skal have haft et positivt svar. Personer, der rapporterer reducerede depressive symptomer, vil blive behandlet som ketamin-respondere og indgår direkte i det lukkede studie.
• Deltagerne vil opfylde DSM-5-kriterierne for MDD, PTSD eller bipolar lidelse som bestemt af SCID-5
• Alle deltagere, der får ketamin, skal være involveret i behandling uden for forskningsprotokollen. De, der ikke i øjeblikket er i behandling, kan blive henvist til behandling.
• Personer, der modtager farmakoterapi mod depression, skal have modtaget den aktuelle medicin og dosis i 4 uger før randomisering. Derudover bør de have en plan for at fortsætte det nuværende regime for farmakoterapi i hele forsøgets varighed.
• Personer, der modtager psykoterapi, skal have været i behandling i fire uger og bør have en plan for at fortsætte det nuværende psykoterapiregime i hele forsøgets varighed.
• Er villig til at afholde sig fra koffein, narkotika og alkohol i en uge før hver MR-session
• Kvinder vil blive inkluderet, hvis de ikke er gravide eller ammer og accepterer at bruge en medicinsk accepteret præventionsmetode (for at inkludere oral, injicerbar eller implanteret prævention, kondom, diafragma med sæddræbende middel, intrauterin enhed, tubal ligering, abstinens eller partner med vasektomi). Kvinder, der er kirurgisk sterile eller postmenopausale med ophør af menstruation i mindst et år, er ikke forpligtet til at bruge prævention. Hvis en kvinde skulle blive gravid under undersøgelsen, vil hun blive udelukket fra forsøget.
• Hunnerne vil modtage ketamin i follikulærfasen, dvs. i den første uge efter menstruationsstart, hvis det overhovedet er muligt. Hvis en potentiel deltager typisk har betydelige menstruationssmerter under hele denne follikulære fase, vil hun blive undersøgt i en anden del af sin cyklus. Hun vil blive undersøgt i den samme del af sin cyklus for hver scanning, hvis det er muligt.
• Kan læse og skrive engelsk
• Har mindst et 12. klasses uddannelsesniveau eller tilsvarende

Eksklusionskriterier, delstudie #2:

• En score på Columbia Suicide Severity Rating Scale i kategorierne "hensigt" eller "hensigt med plan" eller vurderet af Dr. Krystal eller Dr. Driesen til at være i alvorlig risiko for selvmord.

• Neurologisk lidelse eksklusiv migrænehovedpine eller mere end mild hovedskade. Personer med migræne vil ikke gennemføre nogen ketamininfusionsbesøg inden for 24 timer efter en migræne. Mere end mild hovedskade er angivet ved tilstedeværelsen af ​​et af følgende:

  • Mere end en halv times bevidstløshed efter traumer
  • Mere end en time posttraumatisk amnesi
  • Hjernerystelsessymptomer som hovedpine, hukommelsesproblemer, kvalme/opkastning, irritabilitet, ringen for ørerne, svimmelhed, balanceproblemer, koncentrationsbesvær eller synsforstyrrelser, der varer mere end en uge efter skaden.
  • Hjernerystelsessymptomer som defineret ovenfor i den første uge efter skade, der forårsager mere end én dags svækkelse af typiske opgaver.
  • Fire eller flere hjernerystelseshændelser af mindre alvorlighed end ovenstående vil også være begrundelse for udelukkelse. Disse hændelser vil omfatte posttraumatiske symptomer, såsom at individet er fortumlet, ser stjerner, bevidstløs i mindre end en halv time eller posttraumatisk amnesi på mindre end en time.
• Nuværende terapeutisk behandling med ketamin
• Nuværende behandling med topiramat, memantin eller barbiturater inden for to uger efter randomisering
• Brug af benzodiazepiner i dagtimerne
• Nuværende behandling med monoaminoxidasehæmmere inden for 4 uger efter randomisering
• Behandling med vagusnervestimulator, ECT eller dyb hjernestimulering inden for to uger efter randomisering
• Andre psykoser end psykotiske oplevelser i overensstemmelse med deprimeret stemning i en periode med depression
• Insulinafhængig diabetes eller ikke-insulinafhængig diabetes, der er dårligt kontrolleret
• Anden alvorlig medicinsk lidelse, medmindre den er godkendt af en undersøgelseslæge
• Historie med vold, medmindre det er blevet ryddet af Dr. Driesen eller Dr. Krystal på grund af formildende omstændigheder. For eksempel kan en person, hvis voldelige adfærd altid var forbundet med stofmisbrug og havde opnået stabil ædruelighed uden voldelige hændelser, eller en person, der havde modtaget succesfuld farmakoterapi for impulskontrolvanskeligheder, inkluderes.
• Individet opfylder kriterierne for en diagnose af stof- eller alkoholmisbrug inden for de tre måneder før screeningsdatoen. Personer, der opfylder kriterierne for mild alkoholmisbrug inden for tre måneder før screeningsdatoen, kan inkluderes i undersøgelsen efter investigatorens skøn. Diagnosen mild alkoholmisbrug skal være i henhold til DSM-5 og involvere 2-3 symptomer. PI's skøn vil være baseret på de symptomer, der er rapporteret. Formålet med at inkludere personer med mild alkoholmisbrug er at udvide rekrutteringen til flere personer, der trygt kan deltage i forsøget.
• Positiv ved screening af urinstoftest eller, efter undersøgelseslægernes skøn, på eventuelle lægemiddelscreeninger givet før scanningerne.
• En positiv screeningsalkometertest eller, efter undersøgelseslægernes skøn, på enhver alkometertest, der er givet før scanningerne. Dette gælder for alle fag, også dem, der laver kriterier for aktuel mild alkoholmisbrugsforstyrrelse.
• Et 12-aflednings EKG ved screening har klinisk signifikante abnormiteter som bestemt af lægen, der læser EKG'et.
• Abnormitet på klinisk kemi eller hæmatologisk undersøgelse ved forundersøgelsesmedicinsk screening. Forsøgspersoner med laboratorieparametre uden for referenceområdet for denne aldersgruppe vil kun blive inkluderet, hvis undersøgelseslægen vurderer, at sådanne fund ikke vil introducere yderligere risikofaktorer.
• Anamnese med positiv HIV eller Hepatitis B
• Har modtaget enten ordineret eller håndkøbsmedicin (OTC) centralt aktiv medicin eller naturlægemidler inden for ugen før MR-scanningen. Forsøgspersoner, der har taget OTC-medicin eller naturlægemidler, kan stadig deltage i undersøgelsen, hvis den modtagne medicin efter rektor/medundersøgerens mening ikke vil forstyrre undersøgelsesprocedurerne eller kompromittere sikkerheden.
• Kendt følsomhed over for ketamin eller heparin
• Hvileblodtryk lavere end 85/55 eller højere end 140/90, eller hvilepuls lavere end 45/min eller højere end 100/min, medmindre det er godkendt af undersøgelseslægen. Hvis en forsøgsperson opfylder disse indgangskriterier for blodtryk, men bliver behandlet for højt blodtryk, vil undersøgelsesteamet tjekke med forsøgspersonens primære læge eller behandler for at bekræfte, at forsøgspersonen er stabil og normotensiv i forhold til deres nuværende behandlingsplan.
• Historie om generel intellektuel funktionsnedsættelse
• Historien om klaustrofobi
• Enhver klinisk signifikant svækkelse af farvesyn eller synsstyrke efter korrektion tilgængelig i scanneren
• Tilstedeværelse af pacemaker eller anden elektronisk enhed eller ferromagnetiske metalfremmedlegemer i sårbare positioner som vurderet af et Yale Magnetic Resonance Research Center standard præ-MRI screening spørgeskema
• Forsøgspersoner vil blive rådgivet om ikke at køre bil eller betjene tunge maskiner i mindst 24 timer efter at have afsluttet infusionen.
• Donation af blod over 500 ml inden for 56 dage før dosering eller lignende tab af blod på grund af andre årsager.
• Potentielle deltagere kan blive elimineret efter Dr. Krystal, Dr. Driesen eller undersøgelseslægens skøn.