Receptor kwasu alfa-amino-3-hydroksy-5-metylo-4- izoksazolu propionowego Składniki antydepresyjnej odpowiedzi na ketaminę

Badanie podrzędne nr 2 dotyczące kryteriów włączenia:

• Uczestnicy w wieku 18-65 lat
• Praworęczni zgodnie z inwentarzem Edinburgh Handedness Inventory
• Aktualna depresja wskazana przez wynik większy niż 17 w pełnej skali oceny depresji Hamiltona
• Objawy depresyjne oporne na leki przeciwdepresyjne, zdefiniowane przez niepowodzenie jednego lub więcej odpowiednich badań przeciwdepresyjnych w wywiadzie
• Osoby, które wcześniej otrzymywały ketaminę, musiały mieć pozytywną odpowiedź. Osoby, które zgłoszą zmniejszenie objawów depresyjnych, będą traktowane jako osoby reagujące na ketaminę i bezpośrednio włączone do badania zamkniętego.
• Uczestnicy spełnią kryteria DSM-5 dotyczące MDD, PTSD lub choroby afektywnej dwubiegunowej określone przez SCID-5
• Wszyscy uczestnicy, którym podano ketaminę, muszą być zaangażowani w leczenie poza protokołem badawczym. Osoby, które obecnie nie są leczone, mogą zostać skierowane na leczenie.
• Osoby, które otrzymują farmakoterapię z powodu depresji, muszą otrzymywać aktualny lek i dawkę przez 4 tygodnie przed randomizacją. Ponadto powinni mieć plan kontynuacji dotychczasowego schematu farmakoterapii na czas trwania badania.
• Osoby, które otrzymują psychoterapię, muszą być na leczeniu od czterech tygodni i powinny mieć plan kontynuacji obecnego schematu psychoterapii na czas trwania badania.
• Chęć powstrzymania się od używania kofeiny, narkotyków i alkoholu przez tydzień przed każdą sesją MRI
• Kobiety zostaną uwzględnione, jeśli nie są w ciąży ani nie karmią piersią i zgodzą się stosować medycznie akceptowaną metodę antykoncepcji (w tym antykoncepcję doustną, w postaci zastrzyków lub implantu, prezerwatywę, diafragmę ze środkiem plemnikobójczym, wkładkę wewnątrzmaciczną, podwiązanie jajowodów, abstynencję lub partnera z wazektomia). Kobiety, które są chirurgicznie bezpłodne lub po menopauzie z ustaniem miesiączki przez co najmniej jeden rok, nie muszą stosować antykoncepcji. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę podczas badania, zostanie wykluczona z badania.
• Kobiety otrzymają ketaminę w fazie folikularnej, tj. w pierwszym tygodniu po rozpoczęciu miesiączki, jeśli to możliwe. Jeśli potencjalna uczestniczka ma zwykle znaczne skurcze menstruacyjne podczas całej fazy folikularnej, zostanie zbadana podczas innej części jej cyklu. Jeśli to możliwe, będzie badana podczas tej samej części cyklu dla każdego skanu.
• Potrafi czytać i pisać po angielsku
• Mieć co najmniej poziom wykształcenia 12 klasy lub równoważny

Badanie podrzędne nr 2 dotyczące kryteriów wykluczenia:

• Wynik w skali oceny ciężkości samobójstwa Columbia w kategoriach „zamiar” lub „zamiar z planem” lub oceniony przez dr Krystal lub dr Driesena jako poważnie zagrożony samobójstwem.

• Zaburzenia neurologiczne z wyłączeniem migrenowych bólów głowy lub urazów głowy większych niż łagodny. Osoby z migreną nie podejmą żadnych wizyt z infuzją ketaminy w ciągu 24 godzin od wystąpienia migreny. Więcej niż łagodny uraz głowy jest wskazany przez obecność któregokolwiek z poniższych:

  • Ponad półgodzinna utrata przytomności po urazie
  • Ponad godzinna amnezja pourazowa
  • Objawy wstrząsu, takie jak ból głowy, problemy z pamięcią, nudności/wymioty, drażliwość, dzwonienie w uszach, zawroty głowy, problemy z równowagą, trudności z koncentracją lub zaburzenia widzenia trwające dłużej niż tydzień po urazie.
  • Objawy wstrząśnienia mózgu określone powyżej w pierwszym tygodniu po urazie powodujące upośledzenie wykonywania typowych obowiązków przez więcej niż jeden dzień.
  • Cztery lub więcej wstrząsów o mniejszym nasileniu niż powyższe będzie również podstawą do wykluczenia. Zdarzenia te obejmowałyby objawy pourazowe, takie jak oszołomienie, widzenie gwiazd, utrata przytomności przez mniej niż pół godziny lub amnezja pourazowa trwająca mniej niż godzinę.
• Aktualne leczenie terapeutyczne ketaminą
• Obecne leczenie topiramatem, memantyną lub barbituranami w ciągu dwóch tygodni od randomizacji
• Stosowanie benzodiazepin w ciągu dnia
• Obecne leczenie inhibitorami monoaminooksydazy w ciągu 4 tygodni od randomizacji
• Leczenie stymulatorem nerwu błędnego, EW lub głęboka stymulacja mózgu w ciągu dwóch tygodni od randomizacji
• Psychoza inna niż psychotyczne doświadczenia zgodne z obniżonym nastrojem w okresie depresji
• Cukrzyca insulinozależna lub cukrzyca insulinoniezależna, która jest słabo kontrolowana
• Inne poważne zaburzenie medyczne, o ile nie zostało usunięte przez lekarza prowadzącego badanie
• Historia przemocy, chyba że zostanie wyczyszczona przez dr Driesena lub dr Krystal z powodu okoliczności łagodzących. Na przykład można uwzględnić osobę, której agresywne zachowanie zawsze było połączone z nadużywaniem substancji psychoaktywnych i która uzyskała stabilną trzeźwość bez incydentów przemocy, lub osobę, która przeszła skuteczną farmakoterapię z powodu trudności z kontrolą impulsów.
• Osoba spełnia kryteria diagnozy zaburzeń związanych z używaniem substancji lub alkoholu w ciągu trzech miesięcy przed datą badania przesiewowego. Osoby, które spełniają kryteria łagodnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu w ciągu trzech miesięcy przed datą badania przesiewowego, mogą zostać włączone do badania według uznania badacza. Rozpoznanie łagodnych zaburzeń związanych z używaniem alkoholu powinno być zgodne z DSM-5 i obejmować 2-3 objawy. Decyzja PI będzie oparta na zgłoszonych objawach. Celem włączenia osób z łagodnymi zaburzeniami związanymi z używaniem alkoholu jest rozszerzenie rekrutacji na większą liczbę osób, które mogą bezpiecznie uczestniczyć w badaniu.
• Pozytywny wynik przesiewowego testu na obecność narkotyków w moczu lub, według uznania lekarzy prowadzących badanie, na dowolnym badaniu przesiewowym na obecność narkotyków wykonanym przed badaniem.
• Pozytywny wynik przesiewowego testu alkomatem lub, według uznania lekarzy prowadzących badanie, dowolnego testu alkomatem przeprowadzonego przed badaniem. Dotyczy to wszystkich osób, w tym tych, które tworzą kryteria dla obecnego łagodnego zaburzenia związanego z używaniem alkoholu.
• 12-odprowadzeniowe EKG podczas badania przesiewowego wykazuje klinicznie istotne nieprawidłowości, jak stwierdził lekarz odczytujący EKG.
• Nieprawidłowości w chemii klinicznej lub badaniu hematologicznym podczas badania lekarskiego przed badaniem. Osoby z parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym dla tej grupy wiekowej zostaną uwzględnione tylko wtedy, gdy lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​takie wyniki nie wprowadzą dodatkowych czynników ryzyka.
• Historia pozytywnego zakażenia wirusem HIV lub zapaleniem wątroby typu B
• Otrzymał lek na receptę lub dostępny bez recepty (OTC) o działaniu centralnym lub suplementy ziołowe w ciągu tygodnia przed badaniem MRI. Osoby, które przyjmowały leki OTC lub suplementy ziołowe mogą nadal zostać włączone do badania, jeżeli w opinii Kierownika/Współbadacza otrzymane leki nie będą zakłócać procedur badania ani zagrażać bezpieczeństwu.
• Znana wrażliwość na ketaminę lub heparynę
• Spoczynkowe ciśnienie krwi niższe niż 85/55 lub wyższe niż 140/90 lub tętno spoczynkowe niższe niż 45/min lub wyższe niż 100/min, chyba że lekarz prowadzący badanie wyraził na to zgodę. Jeśli pacjent spełnia te kryteria wstępne dotyczące ciśnienia krwi, ale jest leczony z powodu wysokiego ciśnienia krwi, zespół badawczy skonsultuje się z lekarzem pierwszego kontaktu pacjenta lub dostawcą leczenia, aby potwierdzić, że pacjent jest stabilny i ma prawidłowe ciśnienie zgodnie z aktualnym planem leczenia.
• Historia ogólnej niepełnosprawności intelektualnej
• Historia klaustrofobii
• Każde istotne klinicznie upośledzenie widzenia barw lub ostrości wzroku po korekcji dostępnej w skanerze
• Obecność rozrusznika serca lub innego urządzenia elektronicznego lub ciał obcych z ferromagnetycznego metalu we wrażliwych miejscach, jak oceniono za pomocą standardowego kwestionariusza przesiewowego przed MRI Centrum Badań nad Rezonansem Magnetycznym Yale
• Pacjenci zostaną poinformowani, aby nie prowadzili pojazdów ani nie obsługiwali ciężkich maszyn przez co najmniej 24 godziny po zakończeniu infuzji.
• Oddanie krwi w ilości przekraczającej 500 ml w ciągu 56 dni przed podaniem dawki lub podobna utrata krwi spowodowana innymi przyczynami.
• Potencjalni uczestnicy mogą zostać wyeliminowani według uznania dr Krystal, dr Driesena lub lekarza prowadzącego badanie.