Alfa-amino-3-hydroxi-5-metyl-4-isoxazol Propionsyrareceptor Komponenter i det antidepressiva ketaminsvaret

Inklusionskriterier delstudie #2:

• Deltagare mellan 18-65 år
• Högerhänt enligt Edinburgh Handedness Inventory
• Aktuell depression som indikeras av en poäng som är större än 17 på hela Hamilton Depression Rating Scale
• Antidepressiva resistenta depressiva symtom, definierade av en historia av misslyckande i en eller flera adekvata antidepressiva prövningar
• Individer som tidigare fått ketamin ska ha fått ett positivt svar. Individer som rapporterar minskade depressiva symtom kommer att behandlas som ketaminsvarare och ingå direkt i den slutna studien.
• Deltagarna kommer att uppfylla DSM-5-kriterierna för MDD, PTSD eller bipolär sjukdom enligt SCID-5
• Alla deltagare som får ketamin måste vara engagerade i behandling utanför forskningsprotokollet. De som för närvarande inte är i behandling kan remitteras till behandling.
• Individer som får farmakoterapi för depression måste ha fått aktuell medicin och dos i 4 veckor före randomisering. Dessutom bör de ha en plan för att fortsätta den nuvarande regimen för farmakoterapi under hela prövningen.
• Individer som får psykoterapi måste ha varit i behandling i fyra veckor och bör ha en plan för att fortsätta den nuvarande psykoterapiregimen under hela försöket.
• Villig att avstå från användning av koffein, droger och alkohol i en vecka före varje MRT-session
• Kvinnor kommer att inkluderas om de inte är gravida eller ammar och samtycker till att använda en medicinskt accepterad preventivmetod (för att inkludera oral, injicerbar eller implantat preventivmedel, kondom, diafragma med spermiedödande medel, intrauterin enhet, tubal ligering, abstinens eller partner med vasektomi). Kvinnor som är kirurgiskt sterila eller postmenopausala med menstruationsuppehåll i minst ett år behöver inte använda preventivmedel. Om en kvinna skulle bli gravid under studien kommer hon att uteslutas från försöket.
• Kvinnor kommer att få ketamin under follikelfasen, d.v.s. under den första veckan efter menstruationsstarten, om det alls är möjligt. Om en blivande deltagare vanligtvis har betydande menstruationsvärk under hela denna follikelfas, kommer hon att studeras under en annan del av hennes cykel. Hon kommer om möjligt att studeras under samma del av sin cykel för varje skanning.
• Kunna läsa och skriva engelska
• Har minst en 12:e årskurs eller motsvarande

Uteslutningskriterier, delstudie #2:

• En poäng på Columbia Suicide Severity Rating Scale i kategorierna "avsikt" eller "avsikt med plan" eller bedömd av Dr. Krystal eller Dr. Driesen att löpa allvarlig risk för självmord.

• Neurologisk störning exklusive migränhuvudvärk eller mer än lindrig huvudskada. Individer med migrän kommer inte att slutföra några ketamininfusionsbesök inom 24 timmar efter en migrän. Mer än mild huvudskada indikeras av närvaron av något av följande:

  • Mer än en halvtimmes medvetslöshet efter trauma
  • Mer än en timme posttraumatisk amnesi
  • Hjärnskakningssymptom som huvudvärk, minnesproblem, illamående/kräkningar, irritabilitet, ringningar i öronen, yrsel, balansproblem, koncentrationssvårigheter eller synstörningar som varar mer än en vecka efter skadan.
  • Hjärnskakningssymptom enligt definitionen ovan under den första veckan efter skadan som orsakar mer än en dag funktionsnedsättning i typiska arbetsuppgifter.
  • Fyra eller flera hjärnskakande händelser av mindre svårighetsgrad än ovan kommer också att vara skäl för uteslutning. Dessa händelser skulle inkludera posttraumasymtom som att individen är omtumlad, ser stjärnor, medvetslös i mindre än en halvtimme eller posttraumatisk minnesförlust på mindre än en timme.
• Aktuell terapeutisk behandling med ketamin
• Aktuell behandling med topiramat, memantin eller barbiturater inom två veckor efter randomisering
• Användning av bensodiazepiner dagtid
• Nuvarande behandling med monoaminoxidashämmare inom 4 veckor efter randomisering
• Behandling med vagusnervstimulator, ECT eller djup hjärnstimulering inom två veckor efter randomisering
• Andra psykoser än psykotiska upplevelser som överensstämmer med nedstämdhet under en period av depression
• Insulinberoende diabetes eller icke-insulinberoende diabetes som är dåligt kontrollerad
• Annan allvarlig medicinsk störning om inte godkänts av en studieläkare
• Historik av våld om inte Dr. Driesen eller Dr. Krystal har godkänts på grund av förmildrande omständigheter. Till exempel kan en individ vars våldsamma beteende alltid var kopplat till drogmissbruk och hade uppnått stabil nykterhet utan våldsamma incidenter eller en individ som fått framgångsrik farmakoterapi för impulskontrollsvårigheter inkluderas.
• Individen uppfyller kriterierna för diagnos av substans- eller alkoholmissbruk inom tre månader före screeningdatumet. Individer som uppfyller kriterierna för mild alkoholmissbruk inom tre månader före screeningdatum kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande. Diagnosen mild alkoholmissbruk ska vara enligt DSM-5 och involvera 2-3 symtom. PI:s bedömning kommer att baseras på de symtom som rapporteras. Syftet med att inkludera individer med mild alkoholmissbruk är att utöka rekryteringen till fler individer som kan delta på ett säkert sätt i försöket.
• Ett positivt på screening av urinläkemedelstest eller, enligt studieläkarnas bedömning, på eventuella läkemedelsscreeningar som ges före skanningarna.
• Ett positivt screeningalkotest eller, enligt studieläkarnas gottfinnande, på alla alkomätningstest som ges före skanningarna. Detta gäller alla ämnen, även de som gör kriterier för aktuell mild alkoholmissbruksstörning.
• Ett 12-avlednings-EKG vid screening har kliniskt signifikanta avvikelser som fastställts av läkaren som läser av EKG.
• Avvikelse på klinisk kemi eller hematologisk undersökning vid förstudien medicinsk screening. Försökspersoner med laboratorieparametrar utanför referensintervallet för denna åldersgrupp kommer endast att inkluderas om studieläkaren anser att sådana fynd inte kommer att introducera ytterligare riskfaktorer.
• Historik med positiv hiv eller hepatit B
• Har fått antingen ordinerat eller receptfritt (OTC) centralt aktivt läkemedel eller växtbaserade kosttillskott under veckan före MR-undersökningen. Försökspersoner som har tagit OTC-läkemedel eller växtbaserade kosttillskott kan fortfarande delta i studien om, enligt rektors/medutredarens åsikter, den mottagna medicinen inte kommer att störa studieprocedurerna eller äventyra säkerheten.
• Känd känslighet för ketamin eller heparin
• Vilotryck lägre än 85/55 eller högre än 140/90, eller vilopuls lägre än 45/min eller högre än 100/min, om inte godkänts av studieläkaren. Om en patient uppfyller dessa inträdeskriterier för blodtryck, men behandlas för högt blodtryck, kommer studieteamet att kontrollera med försökspersonens primärvårdsläkare eller behandlingsleverantör för att bekräfta att patienten är stabil och normotensiv i sin nuvarande behandlingsplan.
• Historia om allmänt intellektuell funktionsnedsättning
• Historien om klaustrofobi
• Varje kliniskt signifikant försämring av färgseendet eller synskärpan efter korrigering tillgänglig i skannern
• Förekomst av hjärtpacemaker eller annan elektronisk anordning eller främmande kroppar av ferromagnetisk metall i känsliga positioner som bedömts av ett Yale Magnetic Resonance Research Centers standard frågeformulär före MRT-screening
• Försökspersoner kommer att rekommenderas att inte köra bil eller använda tunga maskiner under minst 24 timmar efter avslutad infusion.
• Donation av blod över 500 ml inom 56 dagar före dosering eller liknande förlust av blod på grund av andra orsaker.
• Potentiella deltagare kan elimineras efter bedömning av Dr. Krystal, Dr. Driesen eller studieläkaren.