Componentes del receptor de ácido propiónico alfa-amino-3-hidroxi-5-metil-4-isoxazol de la respuesta antidepresiva de la ketamina

Criterios de inclusión Subestudio #2:

• Participantes entre las edades de 18-65
• Diestro según lo determinado por el Edinburgh Handedness Inventory
• Depresión actual según lo indicado por una puntuación superior a 17 en la escala completa de calificación de depresión de Hamilton
• Síntomas depresivos resistentes a los antidepresivos, definidos por antecedentes de fracaso de uno o más ensayos antidepresivos adecuados
• Las personas que hayan recibido ketamina previamente deben haber tenido una respuesta positiva. Las personas que informen síntomas depresivos reducidos serán tratadas como respondedores a la ketamina y entrarán directamente en el ensayo de etiqueta cerrada.
• Los participantes cumplirán con los criterios del DSM-5 para MDD, PTSD o trastorno bipolar según lo determinado por SCID-5
• Todos los participantes que reciban ketamina deben participar en un tratamiento fuera del protocolo de investigación. Aquellos que no están actualmente en tratamiento pueden ser referidos para tratamiento.
• Las personas que reciben farmacoterapia para la depresión deben haber recibido el medicamento y la dosis actuales durante 4 semanas antes de la aleatorización. Además, deben tener un plan para continuar con el régimen actual de farmacoterapia durante la duración del ensayo.
• Las personas que reciben psicoterapia deben haber estado en tratamiento durante cuatro semanas y deben tener un plan para continuar con el régimen actual de psicoterapia durante la duración del ensayo.
• Dispuesto a abstenerse de consumir cafeína, drogas y alcohol durante una semana antes de cada sesión de resonancia magnética
• Las mujeres serán incluidas si no están embarazadas o amamantando y aceptan utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptado (que incluye control de la natalidad oral, inyectable o de implante, condón, diafragma con espermicida, dispositivo intrauterino, ligadura de trompas, abstinencia o pareja con vasectomía). Las mujeres estériles quirúrgicamente o posmenopáusicas con interrupción de la menstruación durante al menos un año no están obligadas a usar métodos anticonceptivos. Si una mujer queda embarazada durante el estudio, será excluida del ensayo.
• Las mujeres recibirán ketamina durante la fase folicular, es decir, en la primera semana después del comienzo del período menstrual, si es posible. Si una posible participante suele tener cólicos menstruales significativos durante toda esta fase folicular, se la estudiará durante otra parte de su ciclo. Se la estudiará durante la misma parte de su ciclo para cada exploración, si es posible.
• Capaz de leer y escribir en inglés
• Tener al menos un nivel de educación de grado 12 o equivalente

Criterios de exclusión Subestudio #2:

• Una puntuación en la escala de clasificación de la gravedad del suicidio de Columbia en las categorías de "intención" o "intención con plan" o considerada por la Dra. Krystal o el Dr. Driesen como de grave riesgo de suicidio.

• Trastorno neurológico que excluye dolores de cabeza por migraña o lesiones en la cabeza más que leves. Las personas con migrañas no completarán ninguna visita de infusión de ketamina dentro de las 24 horas posteriores a la migraña. Una lesión en la cabeza más que leve está indicada por la presencia de cualquiera de los siguientes:

  • Más de media hora de inconsciencia después del trauma
  • Más de una hora de amnesia postraumática
  • Síntomas de conmoción como dolor de cabeza, problemas de memoria, náuseas/vómitos, irritabilidad, zumbidos en los oídos, mareos, problemas de equilibrio, dificultad para concentrarse o alteraciones visuales que duran más de una semana después de la lesión.
  • Síntomas de conmoción como se definen anteriormente en la primera semana después de la lesión que causan más de un día de impedimento en las tareas típicas.
  • Cuatro o más eventos de conmoción cerebral de menor gravedad que los anteriores también serán motivo de exclusión. Estos eventos incluirían síntomas postraumáticos, como aturdimiento del individuo, ver estrellas, estar inconsciente durante menos de media hora o amnesia postraumática de menos de una hora.
• Tratamiento terapéutico actual con ketamina
• Tratamiento actual con topiramato, memantina o barbitúricos dentro de las dos semanas posteriores a la aleatorización
• Uso diurno de benzodiazepinas
• Tratamiento actual con inhibidores de la monoaminooxidasa dentro de las 4 semanas posteriores a la aleatorización
• Tratamiento con un estimulador del nervio vago, TEC o estimulación cerebral profunda dentro de las dos semanas posteriores a la aleatorización
• Psicosis que no sean experiencias psicóticas congruentes con estado de ánimo deprimido durante un período de depresión
• Diabetes insulinodependiente o diabetes no insulinodependiente mal controlada
• Otro trastorno médico importante a menos que lo autorice un médico del estudio
• Antecedentes de violencia a menos que el Dr. Driesen o la Dra. Krystal lo autoricen debido a circunstancias atenuantes. Por ejemplo, se puede incluir a un individuo cuyo comportamiento violento siempre estuvo asociado con el abuso de sustancias y que había obtenido una sobriedad estable sin incidentes violentos o un individuo que había recibido farmacoterapia exitosa para las dificultades de control de los impulsos.
• El individuo cumple con los criterios para un diagnóstico de trastorno por uso de sustancias o alcohol dentro de los tres meses anteriores a la fecha de selección. Las personas que cumplan con los criterios para el trastorno leve por consumo de alcohol dentro de los tres meses anteriores a la fecha de selección pueden incluirse en el estudio a discreción del investigador. El diagnóstico de trastorno leve por consumo de alcohol debe ser según el DSM-5 e involucrar 2-3 síntomas. La discreción del PI se basará en los síntomas que se informen. El propósito de incluir a personas con un trastorno leve por consumo de alcohol es extender el reclutamiento a más personas que puedan participar de forma segura en el ensayo.
• Un resultado positivo en la prueba de detección de drogas en orina o, a discreción de los médicos del estudio, en cualquier prueba de detección de drogas realizada antes de las exploraciones.
• Una prueba de detección de alcoholemia positiva o, a discreción de los médicos del estudio, en cualquier prueba de alcoholemia realizada antes de las exploraciones. Esto se aplica a todos los sujetos, incluidos aquellos que hacen criterios para el trastorno por consumo de alcohol leve actual.
• Un ECG de 12 derivaciones en la selección tiene anomalías clínicamente significativas determinadas por el médico que lee el ECG.
• Anormalidad en el examen de química clínica o hematología en el examen médico previo al estudio. Los sujetos con parámetros de laboratorio fuera del rango de referencia para este grupo de edad solo se incluirán si el médico del estudio considera que tales hallazgos no introducirán factores de riesgo adicionales.
• Antecedentes de VIH positivo o Hepatitis B
• Ha recibido medicamentos centralmente activos recetados o de venta libre (OTC) o suplementos de hierbas dentro de la semana anterior a la resonancia magnética. Los sujetos que hayan tomado medicamentos de venta libre o suplementos de hierbas aún pueden participar en el estudio si, en opinión del principal/coinvestigador, el medicamento recibido no interferirá con los procedimientos del estudio ni comprometerá la seguridad.
• Sensibilidad conocida a la ketamina o heparina
• Presión arterial en reposo inferior a 85/55 o superior a 140/90, o frecuencia cardíaca en reposo inferior a 45/min o superior a 100/min, a menos que lo autorice el médico del estudio. Si un sujeto cumple con estos criterios de ingreso de presión arterial, pero está siendo tratado por presión arterial alta, el equipo del estudio consultará con el médico de atención primaria o el proveedor de tratamiento del sujeto para confirmar que el sujeto está estable y normotenso en su plan de tratamiento actual.
• Antecedentes de discapacidad intelectual general
• Historia de la claustrofobia
• Cualquier deterioro clínicamente significativo de la visión del color o la agudeza visual después de la corrección disponible en el escáner
• Presencia de marcapasos cardíaco u otro dispositivo electrónico o cuerpos extraños de metal ferromagnético en posiciones vulnerables según lo evaluado por un cuestionario estándar de detección previa a la resonancia magnética del Centro de Investigación de Resonancia Magnética de Yale
• Se recomendará a los sujetos que no conduzcan ni operen maquinaria pesada durante al menos 24 horas después de completar la infusión.
• Donación de sangre superior a 500 ml en los 56 días anteriores a la dosificación o pérdida de sangre similar por otras causas.
• Los participantes potenciales pueden ser eliminados a discreción de la Dra. Krystal, el Dr. Driesen o el médico del estudio.