ヒトにおける生理活性ベルベリンの吸収

ベルベリンは漢方薬として広く使用されており、多くの健康上の利点があります。 これらは、血中脂質とブドウ糖の低下、抗炎症作用と抗腫瘍作用、神経変性疾患 (アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン病) の予防と遅延、肥満の予防など、文献で十分に実証されています。 しかし、ベルベリンの吸収率は非常に低いです。 研究チームは、乳化剤として TPGS またはキラヤ抽出物を追加すると、人間のベルベリンの吸収が促進されると考えています。

ベルベリンの生物学的利用能は非常に低いです。 経口摂取されたベルベリンのわずか 0.5% が小腸で吸収され、約 0.36% が体循環に入ることができます。 摂取されたベルベリンの約 56% が吸収されず、小腸での代謝によりさらに 43.5% が失われます。

ビタミン E TPGS (ビタミン E の水溶性形態) は、FDA によって承認された食品添加物です。 薬や栄養補助食品の吸収を高める可能性があります。 TPGS は、ベルベリンを含む多くの薬物の吸収率低下の原因となる P 糖タンパク質の効果的な阻害剤です。 TPGS は、ベルベリンやその他の生理活性植物の安全で効果的な吸着エンハンサーになる可能性があります。

キラジャ抽出物は、サポニンとサポゲニンが豊富な天然の GRAS (一般に安全と認められている) 食品グレードの界面活性剤/乳化剤成分です。 チリ原産のQuillaja Saponaria Molinaの木から精製されています。 キラジャ抽出物は、タイトル 21 CFR 172.51 に基づいて FDA によって食品および飲料での使用が承認された成分です。 これは、コード E 999 で欧州連合で承認された食品添加物です。 キラジャ抽出物は、天然成分に対する消費者の需要を満たすため、ベルベリン製剤の魅力的な代替乳化剤です。 キラジャ抽出物は、栄養補助食品に抗炎症およびコレステロール低下の追加の利点を提供します. 2000年以前のいくつかの初期の研究では、QuillajaサポニンDS-1が、上皮バリアの透過性を低下させることにより、眼および鼻経路を介してインスリンおよびアミノグリコシド系抗生物質の吸収を促進することが示唆されました. ただし、キラジャが生体内またはヒトでのベルベリンの吸収に影響を与えるかどうかはわかっていません。

具体的な目的:

1. TPGS またはキラジャ抽出物の乳化が、血漿濃度時間曲線 (AUC)、ピーク濃度 (Cmax)、および排出半減時間 (T1/2) を増加させることにより、ヒトボランティアの経口摂取ベルベリンのバイオアベイラビリティを増加させるかどうかを判断すること。
2. TPGS またはキラジャ抽出物の乳化が、ヒトの経口摂取されたベルベリンの第 I 相代謝、第 II 相代謝、または腸内微生物叢による代謝を変化させるかどうかを判断する

この研究の仮説は、TPGSまたはQuillaja抽出物の乳化が、代謝および薬物動態プロファイルを変更することにより、ヒトで経口摂取されたベルベリンの生物学的利用能を高めるというものです.

広告はチラシ形式になります。 調査員の連絡先はチラシに記載されています。 すべての参加者は、研究の自然および潜在的なリスクに関する書面および口頭の情報を受け取ります。 インフォームド コンセント フォームは、研究の 7 日前に個室で同意を得るために参加者に渡されます。

スクリーニング、忍容性試験、およびインフォームド コンセント: 被験者は、8 オンスの室温の水で参照ベルベリン栄養補助食品を 2 カプセル摂取し、被験者は 4 時間絶食状態を維持します。 4 時間が終了すると、通常の昼食と水が提供されます。 被験者がサプリメントを摂取した後に下痢を経験した場合、彼女/彼はすぐに主任研究員、王博士、または研究コーディネーターに報告します. 忍容性試験の結果は、下痢の自己評価に基づいています。 下痢の症状がない 12 人の参加者が選ばれます 実験プロセス: 参加者は、ベルベリン、ビタミン E TPGS またはキラジャ エキスのサプリメントと食品、過剰な量のアルコールを 7 日間の実行期間の開始から終了まで避けるようにアドバイスされます。勉強。

参加者は、無作為化されたクロスオーバー デザインを使用して 3 つの治療 (A: TPGS 乳化ベルベリンまたは B: キラジャ抽出物乳化ベルベリン ソフト ジェルおよび C: ハード シェル カプセル中のベルベリン リファレンス パウダー) を受け取ります。 治療A、B、およびCは、800 mgの用量で等量のベルベリンを提供します.

12 人の健康な被験者がランダムに 3 つのグループに割り当てられ、各グループに 4 人が割り当てられます。 被験者は、サプリメントを摂取する前に、研究チームが提供する8オンスの容器に最初の尿サンプルを収集するよう求められ、残りの尿サンプルは、サプリメントを12時間摂取した後に別の容器に収集されます. 訓練を受け、認定された採血専門医が採血のために雇われます。 キャッチャーは、採血のために参加者の前腕に埋め込まれます。 ベースラインの血液サンプルが採取された後、グループAの4人の参加者は、TPGS乳化ベルベリンの2つのカプセルをソフトジェル（2x400mg）で受け取り、グループBの4人の被験者は、ソフトシェルでキラジャ抽出物乳化ベルベリン（4x200mg）の4つのカプセルを受け取ります。カプセル、およびグループ C の 4 人の参加者は、ハードシェルフでベルベリン参照粉末 (2x400mg) の 2 つのカプセルを受け取ります。 ベルベリンおよびベルベルビンの血漿濃度を分析するために、0.5時間、1時間、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、および12時間に追加の血液サンプルを採取する。 さらに、参加者は、最初の投与後 12 時間の間にガロン サイズのプラスチック容器にすべての尿サンプルを収集します。 0.5時間から1時間の採血の間に、クリームチーズを添えたプレーンベーグルの標準的な朝食が各参加者に提供されます。 4時間の採血後、被験者には昼食に同じ食事を与えます。 採血直後に血液サンプルを遠心分離し、血漿は分析まで-80℃で保存します。 尿サンプルは、分析まで-80℃で保存されます。 2回の7日間のウォッシュアウト期間の後、各グループが他の治療に切り替えてプロセスが繰り返されます。つまり、治療Aを受けたグループは治療BまたはCを受け、治療Bを受けたグループは治療Aまたは治療を受けます。 C、治療 C を受けたグループは、治療 A または B を受けます。

血中のベルベリンとジヒドロベルベリンは、非共役の遊離型で存在します。 主要な代謝物であるベルベルビンは遊離型で存在し、硫酸塩やグルクロニドを含む第 II 相代謝物も存在します。 すべての形態のベルベルビンを分析するために、血漿または尿の一部を Helix pomatia 由来の β-グルクロニダーゼで処理して、その硫酸塩/グルクロニドを加水分解します。ベルベリンおよびベルベルビンは、溶媒抽出または固相抽出を使用した酵素処理の有無にかかわらず、血漿または尿から抽出されます。 化合物の濃度は、HPLC-ESI-MS/MS 法を使用して決定されます。 ベルベリン、遊離ベルベルビン、および総ベルベルビンについて、血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)、ピーク濃度 (Cmax)、ピーク濃度での時間 (Tmax)、および排泄半減時間 (T1/2) などの薬物動態パラメータが計算されます。 . 相対吸収は、計算された AUC の比率として表されます。