Bioaktiivisen berberiinin imeytyminen ihmisessä

Berberiiniä käytetään laajalti kasviperäisenä lääkkeenä ja monia terveyshyötyjä. Nämä ovat hyvin dokumentoituja kirjallisuudessa, mukaan lukien veren lipidien ja glukoosin alentaminen, anti-inflammatorinen ja kasvaimia estävä vaikutus, neurodegeneratiivisten sairauksien (Alzheimerin, Parkinsonin ja Huntingtonin taudin) ehkäisy ja viivästys sekä liikalihavuuden ehkäisy. Berberiinin imeytymisnopeus on kuitenkin erittäin alhainen. Tutkimusryhmä uskoo, että TPGS:n tai Quillaja-uutteen lisääminen emulgointiaineena parantaa berberiinin imeytymistä ihmisessä.

Berberiinin biologinen hyötyosuus on erittäin alhainen. Vain 0,5 % suun kautta nautitusta berberiinistä imeytyy ohutsuolessa ja noin 0,36 % pääsee systeemiseen verenkiertoon. Noin 56 % nautitusta berberiinistä ei imeytynyt ja lisäksi 43,5 % menetetään ohutsuolessa tapahtuvan aineenvaihdunnan vuoksi.

E-vitamiini TPGS (E-vitamiinin vesiliukoinen muoto) on FDA:n hyväksymä elintarvikelisäaine. Se voi lisätä lääkkeiden ja ravintolisien imeytymistä. TPGS on tehokas P-glykoproteiinien estäjä, joka on vastuussa monien lääkkeiden, mukaan lukien berberiinin, alentuneesta imeytymisnopeudesta. TPGS voi olla turvallinen ja tehokas adsorption tehostaja berberiinille ja muille bioaktiivisille kasviaineille.

Quillaja-uute on luonnollinen GRAS (yleensä turvalliseksi tunnustettu) elintarvikelaatuinen pinta-aktiivinen aine/emulgointiaine, joka sisältää runsaasti saponiineja ja sapogeniinejä. Se on puhdistettu Quillaja Saponaria Molina -puusta, joka on kotoisin Chilestä. Quillaja-uute on FDA:n hyväksymä ainesosa käytettäväksi elintarvikkeissa ja juomissa osaston 21 CFR 172.51 mukaisesti. Se on hyväksytty elintarvikelisäaine Euroopan unionissa koodilla E 999. Quillaja-uute on houkutteleva vaihtoehtoinen emulgointiaine berberiinin valmistukseen, koska se vastaa kuluttajien luonnollisten ainesosien kysyntään. Quillaja-uute tarjoaa lisäetuja tulehdusta ehkäisevänä ja kolesterolia alentavana ravintolisänä. Jotkut varhaiset tutkimukset ennen vuotta 2000 ehdottivat, että Quillaja saponin DS-1 edistää insuliinin ja aminoglykosidiantibioottien imeytymistä silmän ja nenän kautta vähentämällä epiteelisuun läpäisevyyttä. Ei kuitenkaan tiedetä, vaikuttaako quillaja berberiinin imeytymiseen in vivo tai ihmisessä.

Erityiset tavoitteet:

1. Sen määrittämiseksi, lisääkö TPGS tai Quillaja-uutteen emulgointi suun kautta nautitun berberiinin biologista hyötyosuutta vapaaehtoisilla ihmisillä lisäämällä sen plasmapitoisuuden aikakäyrää (AUC), huippupitoisuutta (Cmax) ja eliminaation puoliintumisaikaa (T1/2).
2. Sen määrittämiseksi, muuttaako TPGS- tai Quillaja-uutteen emulgointi faasin I aineenvaihduntaa, faasin II aineenvaihduntaa tai suoliston mikrobiotan aineenvaihduntaa suun kautta nautitun berberiinin osalta ihmisellä

Tämän tutkimuksen hypoteesi on, että TPGS- tai Quillaja-uutteen emulgointi parantaa suun kautta nautitun berberiinin biologista hyötyosuutta ihmisellä muuttamalla sen aineenvaihduntaa ja farmakokineettisiä profiileja.

Mainos tehdään lentolehtisten muodossa. Esitteen mukana tulee tutkijoiden yhteystiedot. Kaikki osallistujat saavat kirjallista ja suullista tietoa tutkimuksen luonnollisista ja mahdollisista riskeistä. Ilmoitettu suostumuslomake annetaan osallistujille suostumuksen saamiseksi omassa huoneessa 7 päivää ennen tutkimusta.

Seulonta, siedettävyystesti ja tietoinen suostumus: Tutkittava ottaa kaksi kapselia referenssiberberiiniravintolisää ja 8 unssia huoneenlämpöistä vettä ja koehenkilö pysyy paastotilassa 4 tuntia. 4 tunnin jakson jälkeen tarjotaan normaali lounas vedellä. Jos koehenkilö kokee ripulia lisäravinteen ottamisen jälkeen, hän ilmoittaa välittömästi päätutkijalle, tohtori Wangille tai tutkimuskoordinaattorille. Sietävyystestin tulos perustuu ripulin itsearviointiin. Valitaan kaksitoista osallistujaa, joilla ei ole ripulin oireita. Kokeiluprosessi: Osallistujia kehotetaan välttämään berberiiniä, E-vitamiinia TPGS- tai Quillaja-uutetta, lisäravinteita ja -ruokia, liiallista alkoholinkäyttöä 7 päivän juoksujakson alusta jakson loppuun. opiskella.

Osallistujat saavat kolme hoitoa (A: TPGS-emulgoitu berberiini tai B:Quillaja-uutteen emulgoitu berberiinipehmeä geeli ja C: berberiini-referenssijauhe kovakuorisissa kapseleissa) satunnaistetulla crossover-suunnittelulla. Hoito A, B ja C tarjoavat saman määrän berberiiniä 800 mg:n annoksella.

Kaksitoista tervettä koehenkilöä jaetaan satunnaisesti kolmeen ryhmään, joissa kussakin ryhmässä on 4. Koehenkilöitä pyydetään keräämään ensimmäiset virtsanäytteet tutkimusryhmän toimittamaan 8 unssin astiaan ennen lisäravinteen ottamista, ja loput virtsanäytteet kerätään eri astiaan 12 tunnin lisäaineen ottamisen jälkeen. Koulutettu ja sertifioitu flebotomisti palkataan ottamaan verta. Osallistujan kyynärvarteen istutetaan sieppaaja verenottoa varten. Perusverinäyte ottamisen jälkeen neljä ryhmän A osallistujaa saavat kaksi kapselia TPGS-emulgoitua berberiiniä pehmeässä geelissä (2x400mg) ja neljä ryhmän B henkilöä saavat neljä kapselia Quillaja-uutteen emulgoitua berberiiniä (4x200mg) pehmeässä kuoressa. kapseleita, ja neljä ryhmän C osallistujaa saavat kaksi kapselia berberiinireferenssijauhetta (2x400mg) kovassa hyllyssä. Lisää verinäytteitä otetaan 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8 ja 12 h berberiinin ja berberrubiinin plasmapitoisuuksien analysoimiseksi. Lisäksi osallistujat keräävät kaikki virtsanäytteet gallonan kokoiseen muovisäiliöön 12 tunnin ajan aloitusannoksen jälkeen. Jokaiselle osallistujalle annetaan normaali aamiainen, jossa on tavallista bagelia tuorejuustolla 0,5 tunnin ja 1 tunnin välillä. Neljän tunnin verenoton jälkeen koehenkilöille tarjotaan identtinen ateria lounaaksi. Välittömästi keräämisen jälkeen verinäytteet sentrifugoidaan ja plasmaa säilytetään -80 asteessa analyysiin asti. Virtsanäytteitä säilytetään -80 asteessa analyysiin asti. Kahden 7 päivän pesujakson jälkeen prosessi toistetaan jokaisen ryhmän siirtyessä toiseen hoitoon, toisin sanoen hoidon A saanut ryhmä saa hoidon B tai C ja hoitoa B saanut ryhmä saa hoidon A tai C, ryhmä, joka sai hoidon C, ottaa hoidon A tai B.

Berberiini ja dihydroberberiini veressä esiintyvät konjugaattivapaassa muodossa. Tärkeä metaboliitti berberrubiini on vapaassa muodossa ja faasin II metaboliitteina, mukaan lukien sulfaatit ja glukuronidi. Berberrubiinin kaikissa muodoissa analysoimiseksi osa plasmasta tai virtsasta käsitellään Helix pomatian β-glukuronidaasilla sen sulfaatti/glukuronidien hydrolysoimiseksi. Berberiini ja berberrubiini uutetaan plasmasta tai virtsasta entsyymikäsittelyllä tai ilman sitä käyttämällä liuotin- tai kiinteäfaasiuuttoa. Yhdisteiden pitoisuus määritetään käyttämällä HPLC-ESI-MS/MS-menetelmää. Berberiineille, vapaalle berberrubiinille ja kokonaisberberrubiinille lasketaan farmakokineettiset parametrit, kuten plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC), huippupitoisuus (Cmax), huippupitoisuuden aika (Tmax) ja eliminaation puoliintumisaika (T1/2). . Suhteellinen absorptio ilmaistaan ​​laskettujen AUC-arvojen suhteena.