生物活性小檗碱在人体中的吸收

小檗碱被广泛用作草药和许多健康益处。 这些在文献中有详细记载，包括降低血脂和血糖，具有抗炎和抗肿瘤活性，预防和延缓神经退行性疾病（阿尔茨海默病、帕金森病和亨廷顿病）和预防肥胖。 但是，小檗碱的吸收率很低。 研究小组认为，添加 TPGS 或皂树提取物作为乳化剂可增强人体对小檗碱的吸收。

小檗碱的生物利用度极低。 口服小檗碱只有0.5%在小肠被吸收，约0.36%可进入体循环。 摄入的黄连素约有 56% 未被吸收，另有 43.5% 因小肠代谢而丢失。

维生素 E TPGS（一种水溶性形式的维生素 E）是 FDA 批准的食品添加剂。 它有可能增加药物和膳食补充剂的吸收。 TPGS 是一种有效的 P-糖蛋白抑制剂，P-糖蛋白可降低包括小檗碱在内的许多药物的吸收率。 TPGS 有可能成为小檗碱和其他生物活性植物药的安全有效的吸附增强剂。

皂树提取物是一种天然 GRAS（公认安全）食品级表面活性剂/乳化剂成分，富含皂苷和皂甙元。 它是从原产于智利的 Quillaja Saponaria Molina 树中提纯的。 皂树提取物是 FDA 根据 Title 21 CFR 172.51 批准用于食品和饮料的成分。 它是欧盟批准的食品添加剂，代码为 E 999。 皂树提取物是一种很有吸引力的小檗碱配方乳化剂替代品，因为它满足了消费者对天然成分的需求。 皂树提取物为膳食补充剂提供抗炎和降低胆固醇的额外益处。 2000 年之前的一些早期研究表明，皂树皂苷 DS-1 通过降低上皮屏障的通透性，促进胰岛素和氨基糖苷类抗生素通过眼鼻途径的吸收。 然而，皂树是否影响黄连素在体内或人体中的吸收尚不清楚。

具体目标：

1. 确定 TPGS 或皂树提取物乳化是否通过增加其血浆浓度时间曲线 (AUC)、峰浓度 (Cmax) 和消除半衰期 (T1/2) 来增加人类志愿者口服摄入黄连素的生物利用度。
2. 确定 TPGS 或皂树提取物乳化是否改变 I 期代谢、II 期代谢或肠道微生物群对人体口服小檗碱的代谢

这项研究的假设是 TPGS 或皂树提取物乳化通过改变其代谢和药代动力学特征来增强人体口服小檗碱的生物利用度。

广告将以传单的形式出现。 调查员的联系信息将包含在传单中。 所有参与者都将收到有关研究的自然和潜在风险的书面和口头信息。 知情同意书将在研究前 7 天提供给参与者，以在私人房间获得同意。

筛选、耐受性测试和知情同意：受试者将服用两粒参考黄连素膳食补充剂胶囊和 8 盎司室温水，受试者将保持禁食状态 4 小时。 完成 4 小时后，将提供带水的标准午餐。 如果受试者在服用补充剂后出现腹泻，她/他将立即向首席研究员、王博士或研究协调员报告。 耐受性测试的结果将基于腹泻的自我评估。 将选择 12 名没有腹泻症状的参与者 实验过程：建议参与者从 7 天磨合期开始到结束期间避免服用黄连素、维生素 E TPGS 或皂树提取物补充剂和食物、过量饮酒学习。

参与者将使用随机交叉设计接受三种治疗（A：TPGS 乳化黄连素或 B：皂树提取物乳化黄连素软凝胶和 C：硬壳胶囊中的黄连素参考粉末）。 治疗 A、B 和 C 在 800 mg 剂量下提供等量的黄连素。

12 名健康受试者将随机分为三组，每组 4 人。 在服用补充剂之前，将要求受试者在研究团队提供的 8 盎司容器中收集初始尿液样本，并在服用补充剂 12 小时后将其余尿液样本收集在不同的容器中。 将聘请经过培训和认证的抽血师抽血。 一个捕手将被植入参与者的前臂用于抽血。 采集基线血样后，A 组的四名参与者将接受两粒软胶囊 TPGS 乳化小檗碱 (2x400mg)，B 组的四名受试者将接受四粒软壳皂树提取物乳化小檗碱 (4x200mg) 胶囊胶囊，C 组的四名参与者将收到两粒装在硬架子上的黄连素参考粉末 (2x400mg) 胶囊。 将在 0.5 小时、1 小时、2 小时、3 小时、4 小时、6 小时、8 小时和 12 小时抽取额外的血样用于分析黄连素和黄连素的血浆浓度。 此外，参与者将在初始剂量后 12 小时内将所有尿液样本收集在加仑大小的塑料容器中。 在抽血 0.5 小时到 1 小时之间，将向每位参与者提供含奶油芝士的普通百吉饼标准早餐。 抽血 4 小时后，将为受试者提供相同的午餐。 收集后，血液样本将立即离心，血浆将储存在 -80 摄氏度直至分析。 尿液样本将储存在-80摄氏度直至分析。 在两个 7 天的清除期后，将重复该过程，每组切换到另一种治疗，即接受治疗 A 的组将接受治疗 B 或 C，接受治疗 B 的组将接受治疗 A 或C，接受治疗 C 的组将接受治疗 A 或 B。

血液中的小檗碱和二氢小檗碱以非结合游离形式存在。 主要代谢物小berrubine 以游离形式存在，II 相代谢物包括硫酸盐和葡糖苷酸。 为了分析所有形式的小檗碱，将用来自 Helix pomatia 的 β-葡萄糖醛酸酶处理一部分血浆或尿液，以水解其硫酸盐/葡萄糖醛酸苷。小檗碱和小檗碱将从血浆或尿液中提取，使用或不使用溶剂或固相萃取进行酶处理。 化合物的浓度将使用HPLC-ESI-MS/MS方法测定。 将计算黄连素、游离黄连素和总黄连素的药代动力学参数，例如血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)、峰浓度 (Cmax)、峰浓度时间 (Tmax) 和消除半衰期 (T1/2) . 相对吸收将表示为计算的 AUC 的比率。