인체에서 생리활성 베르베린의 흡수

Berberine은 약초 및 많은 건강상의 이점으로 널리 사용됩니다. 이들은 혈중 지질 및 포도당 저하, 항염증 및 항종양 활성, 신경퇴행성 질환(알츠하이머, 파킨슨병 및 헌팅턴병) 예방 및 지연, 비만 예방을 포함하여 문헌에 잘 기록되어 있습니다. 그러나 베르베린의 흡수율은 매우 낮다. 연구팀은 유화제로 ​​TPGS 또는 Quillaja 추출물을 추가하면 인간의 베르베린 흡수가 향상된다고 생각합니다.

베르베린의 생체 이용률은 매우 낮습니다. 경구 섭취된 베르베린의 0.5%만이 소장에서 흡수되고 약 0.36%가 체순환으로 들어갈 수 있습니다. 섭취한 베르베린의 약 56%는 흡수되지 않았고 추가로 43.5%는 소장에서의 대사로 인해 손실됩니다.

비타민 E TPGS(비타민 E의 수용성 형태)는 FDA에서 승인한 식품 첨가물입니다. 그것은 약물 및식이 보조제의 흡수를 증가시킬 가능성이 있습니다. TPGS는 베르베린을 비롯한 많은 약물의 흡수율 감소를 담당하는 P-당단백질의 효과적인 억제제입니다. TPGS는 베르베린 및 기타 생체 활성 식물에 대한 안전하고 효과적인 흡착 강화제가 될 가능성이 있습니다.

Quillaja 추출물은 사포닌과 사포게닌이 풍부한 천연 GRAS(일반적으로 안전한 것으로 인정됨) 식품 등급 계면활성제/유화제 성분입니다. 칠레가 원산지인 Quillaja Saponaria Molina 나무에서 정제됩니다. Quillaja 추출물은 Title 21 CFR 172.51에 따라 FDA에서 식품 및 음료에 사용하도록 승인된 성분입니다. 코드 E 999에 따라 유럽 연합에서 승인된 식품 첨가물입니다. Quillaja 추출물은 천연 성분에 대한 소비자의 요구를 충족시키기 때문에 베르베린 제형을 위한 매력적인 대체 유화제입니다. Quillaja 추출물은 식이 보충제에 대한 항염증 및 콜레스테롤 저하의 추가 이점을 제공합니다. 2000년 이전의 일부 초기 연구에서는 Quillaja 사포닌 DS-1이 상피 장벽의 투과성을 감소시켜 안구 및 비강 경로를 통해 인슐린 및 아미노글리코사이드 항생제의 흡수를 촉진한다고 제안했습니다. 그러나 quillaja가 생체 내에서 또는 인간에서 베르베린의 흡수에 영향을 미치는지는 알려져 있지 않습니다.

특정 목표:

1. TPGS 또는 Quillaja 추출물 유화가 혈장 농도 시간 곡선(AUC), 피크 농도(Cmax) 및 제거 반감기(T1/2)를 증가시켜 인간 지원자에서 경구 섭취 베르베린의 생체 이용률을 증가시키는지 여부를 확인합니다.
2. TPGS 또는 Quillaja 추출물 유화가 1상 대사, 2상 대사 또는 인간의 경구 섭취 베르베린에 대한 장내 미생물에 의한 대사를 변화시키는지 여부를 결정하기 위해

이 연구의 가설은 TPGS 또는 Quillaja 추출물 유화가 베르베린의 신진대사 및 약동학 프로필을 변경하여 인간의 경구 섭취 베르베린의 생체 이용률을 향상시킨다는 것입니다.

광고는 전단지 형태로 진행됩니다. 조사자의 연락처 정보는 전단지에 포함됩니다. 모든 참가자는 연구의 자연적 및 잠재적 위험에 관한 서면 및 구두 정보를 받게 됩니다. 연구 7일 전에 개인실에서 동의를 받을 수 있도록 사전 동의서를 참가자에게 제공합니다.

스크리닝, 내약성 테스트 및 정보에 입각한 동의: 피험자는 8온스의 실온수와 함께 참조 베르베린 식이 보충제 캡슐 2개를 섭취하고 피험자는 4시간 동안 공복 상태를 유지합니다. 4시간이 끝나면 물과 함께 기본 점심이 제공됩니다. 피험자가 보충제를 복용한 후 설사를 경험하면 즉시 주임 연구원인 Dr. Wang 또는 연구 코디네이터에게 보고합니다. 내약성 테스트 결과는 설사 자체 평가를 기반으로 합니다. 설사 증상이 없는 참가자 12명 선정 실험 과정: 베르베린, 비타민 E TPGS 또는 퀼라자 추출물 보조제 및 식품, 7일 런인 기간 시작부터 종료까지 과도한 양의 알코올을 피하도록 참가자에게 조언 공부하다.

참가자는 무작위 교차 설계를 사용하여 3가지 트리트먼트(A: TPGS 유화 베르베린 또는 B: 퀼라자 추출물 유화 베르베린 소프트 젤 및 C: 하드 쉘 캡슐의 베르베린 참조 분말)를 받게 됩니다. 치료 A, B 및 C는 800mg 용량에서 동일한 양의 베르베린을 제공합니다.

12명의 건강한 피험자가 각 그룹에 4명씩 3개의 그룹으로 무작위로 배정됩니다. 피험자는 보충제를 복용하기 전에 연구팀이 제공한 8온스 용기에 초기 소변 샘플을 수집하도록 요청받을 것이며 나머지 소변 샘플은 12시간 동안 보충제를 복용한 후 다른 용기에 수집될 것입니다. 훈련되고 인증된 채혈사가 채혈을 위해 고용될 것입니다. 포수는 채혈을 위해 참가자의 팔뚝에 이식됩니다. 기준선 혈액 샘플을 채취한 후, 그룹 A의 4명의 참가자는 소프트 젤(2x400mg)의 TPGS 유화 베르베린 캡슐 2개를, 그룹 B의 피험자 4명은 소프트 쉘의 Quillaja 추출물 유화 베르베린(4x200mg) 캡슐 4개를 받습니다. 캡슐 및 그룹 C의 4명의 참가자는 딱딱한 선반에 있는 베르베린 참조 분말(2x400mg) 캡슐 2개를 받게 됩니다. 베르베린 및 베르베르루빈의 혈장 농도 분석을 위해 0.5시간, 1시간, 2시간, 3시간, 4시간, 6시간, 8시간 및 12시간에 추가 혈액 샘플을 채취합니다. 또한 참가자는 초기 투여 후 12시간 동안 모든 소변 샘플을 갤런 크기의 플라스틱 용기에 수집합니다. 크림 치즈를 곁들인 플레인 베이글의 표준 아침 식사가 0.5시간에서 1시간 사이에 각 참가자에게 제공됩니다. 4시간 채혈 후 피험자에게 동일한 점심 식사가 제공됩니다. 수집 직후 혈액 샘플을 원심분리하고 혈장을 분석할 때까지 -80°C에서 보관합니다. 소변 샘플은 분석할 때까지 -80°C에서 보관됩니다. 두 번의 7일 세척 기간 후, 각 그룹이 다른 치료로 전환되는 과정이 반복됩니다. 즉, A 치료를 받은 그룹은 B 또는 C 치료를 받고 B 치료를 받은 그룹은 A 또는 치료를 받습니다. C, 치료 C를 받은 그룹은 치료 A 또는 B를 받게 됩니다.

혈액 내 베르베린과 디하이드로베르베린은 비접합 유리 형태로 존재합니다. 주요 대사물질인 베르베르루빈은 황산염과 글루쿠로나이드를 포함하는 2상 대사물질과 유리 형태로 존재합니다. 모든 형태의 베르베르루빈을 분석하기 위해 혈장 또는 소변의 일부를 Helix pomatia의 β-글루쿠로니다아제로 처리하여 황산염/글루쿠로나이드를 가수분해합니다. 베르베린 및 베르베르루빈은 용매 또는 고체상 추출을 사용하여 효소 처리 여부에 관계없이 혈장 또는 소변에서 추출됩니다. 화합물의 농도는 HPLC-ESI-MS/MS 방법을 사용하여 결정됩니다. 혈장 농도 시간 곡선하 면적(AUC), 피크 농도(Cmax), 피크 농도 시간(Tmax) 및 제거 반감기(T1/2)와 같은 약동학 매개변수는 베르베린, 유리 베르베르루빈 및 총 베르베르루빈에 대해 계산됩니다. . 상대 흡수는 계산된 AUC의 비율로 표현됩니다.