グレードII～IVの急性移植片対宿主病の小児患者におけるルキソリチニブの薬物動態、活性および安全性の研究
2023年6月16日 更新者：Novartis Pharmaceuticals
同種造血幹細胞移植後のグレード II-IV 急性移植片対宿主病の小児患者におけるコルチコステロイドに追加されたルキソリチニブの第 I/II 相非盲検、単一群、多施設研究
この研究は、生後 28 日以上から 18 歳未満の乳児、小児、および青年を対象に、患者の免疫抑制レジメンにルキソリチニブを追加した場合の PK、活性、および安全性を調査するための非盲検、単群、第 I/II 相多施設共同研究です。グレード II-IV aGvHD またはグレード II-IV SR-aGvHD の年齢。
試験デザインには 4 つの年齢グループが含まれます。グループ 1 には 12 歳以上から 18 歳未満の患者が含まれ、グループ 2 には 6 歳以上から 12 歳未満の患者が含まれ、グループ 3 には 2 歳以上から 6 歳未満の患者が含まれ、グループ 4 には 28 日以上から 2 歳未満の患者が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、生後 28 日以上から 18 歳未満の乳児、小児、および青年を対象に、患者の免疫抑制レジメンにルキソリチニブを追加した場合の PK、活性、および安全性を調査するための非盲検、単群、第 I/II 相多施設共同研究です。グレード II-IV aGvHD またはグレード II-IV SR-aGvHD の年齢。
試験デザインには 4 つの年齢グループが含まれます。グループ 1 には 12 歳以上から 18 歳未満の患者が含まれ、グループ 2 には 6 歳以上から 12 歳未満の患者が含まれ、グループ 3 には 2 歳以上から 6 歳未満の患者が含まれ、グループ 4 には 28 日以上から 2 歳未満の患者が含まれます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
45
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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GE
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Genova、GE、イタリア、16147
- Novartis Investigative Site
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RM
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Roma、RM、イタリア、00165
- Novartis Investigative Site
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Novartis Investigative Site
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Barcelona、スペイン、08041
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28046
- Novartis Investigative Site
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Madrid、スペイン、28009
- Novartis Investigative Site
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Catalunya
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Barcelona、Catalunya、スペイン、08035
- Novartis Investigative Site
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Copenhagen、デンマーク、DK-2100
- Novartis Investigative Site
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Lille、フランス、59000
- Novartis Investigative Site
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Nantes Cedex 01、フランス、44093
- Novartis Investigative Site
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Paris Cedex、フランス、75019
- Novartis Investigative Site
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Paris cedex 15、フランス、75015
- Novartis Investigative Site
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Rennes Cedex、フランス、35022
- Novartis Investigative Site
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Vandoeuvre Les Nancy、フランス、54511
- Novartis Investigative Site
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Gent、ベルギー、9000
- Novartis Investigative Site
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Laeken、ベルギー、1020
- Novartis Investigative Site
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Seoul、大韓民国、03080
- Novartis Investigative Site
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Saitama、日本、330 8777
- Novartis Investigative Site
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Aichi
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Nagoya、Aichi、日本、466 8560
- Novartis Investigative Site
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
4週間～17年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント時の年齢が28日以上18歳未満の男性または女性の患者。
- -骨髄、末梢血幹細胞、または臍帯血を使用して、任意のドナーソース（一致する無関係のドナー、兄弟、ハプロ同一）から同種SCTを受けた患者。 骨髄破壊的または強度の低下したコンディショニングの受信者は適格です。
- -治験開始前48時間以内にグレードII〜IVのaGvHDの診断が臨床的に確認された患者。 患者は、治療未経験の aGvHD (Harris et al. 2016 による基準) または施設の基準による、または施設の基準が利用できない場合の医師の決定によるステロイド難治性 aGvHD のいずれかであり、患者は現在、全身性コルチコステロイドを投与されています。
- ANC > 1,000/μl および血小板数 > 20,000/μl の明らかな骨髄生着。 （成長因子サプリや輸血サポートの利用は可）
除外基準:
- aGvHD に対して以下の全身療法を受けている： a) 治療歴のない aGvHD 患者は、急性 GvHD の発症後、最大 72 時間のメチルプレドニゾロンまたは同等の全身性コルチコステロイド療法を除いて、aGvHD の以前の全身療法を受けている。 -患者は、全身治療としてカウントされない以前のGvHD予防を受けていることが許可されています（予防がaGvHDの診断前に開始されている限り）;または b) SR-aGvHD 患者は、コルチコステロイドに加えて、aGvHD の 2 つ以上の以前の全身治療を受けています。
- 急性および慢性 GvHD 機能の両方を備えた de novo 慢性 GvHD または GvHD 重複症候群に似た臨床症状 (Jagasia et al 2015 で定義)。
- -過去6か月以内に以前のalloSCTに失敗しました。
- -再発した原発性悪性腫瘍の存在、または alloSCT が実行された後に再発の治療を受けた人、または早期の悪性腫瘍再発の緊急治療として免疫抑制の迅速な免疫抑制撤回が必要な可能性がある人。
- 悪性腫瘍再発の先制治療のために投与された予定外のドナー白血球注入（DLI）後に発生した急性GvHD。 注: 悪性腫瘍の再発の管理ではなく、移植手順の一部として予定された DLI を受けた患者は適格です。
- -1 mg / kg /日を超える用量でのaGvHD以外の適応症に対するコルチコステロイド療法（または同等のプレドニゾン用量1.25 mg / kg /日） スクリーニングの7日以内。 コンディショニングまたは細胞注入中に投与されるルーチンのコルチコステロイドは許可されます。
- -現在のalloSCTコンディショニングの開始後、何らかの適応症でJAK阻害剤療法を受けた患者。
他のプロトコル定義の包含/除外が適用される場合があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ルキソリチニブ
すべての患者はコルチコステロイド+/-カルシニューリン阻害剤（CNI）に加えてルキソリチニブの投与を受けた
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ルキソリチニブの経口摂取（5mg 錠剤）または経口小児用製剤および年齢層に基づく用量
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ I: aGvHD および SR-aGvHD 患者における薬物動態 (PK) パラメーター、AUC の測定
時間枠：28日
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フェーズ I: グループ 1 ～ 3 では広範な PK サンプリングを使用し、グループ 4 ではスパース サンプリングを使用して測定します。
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28日
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フェーズ I: aGvHD および SR-aGvHD 患者における PK パラメータ Cmax の測定
時間枠：28日
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フェーズ I: グループ 1 ～ 3 では広範な PK サンプリングを使用し、グループ 4 ではスパース サンプリングを使用して測定を行います。
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28日
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フェーズ I: aGvHD および SR-aGvHD 患者における PK パラメータ、T1/2 の測定
時間枠：28日
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フェーズ I: グループ 1 ～ 3 では広範な PK サンプリングを使用し、グループ 4 ではスパース サンプリングを使用して測定を行います。
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28日
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フェーズ I: aGvHD および SR-aGvHD 患者における PK パラメータ、Ctrough の測定
時間枠：28日
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フェーズ I: グループ 1 ～ 3 では広範な PK サンプリングを使用し、グループ 4 ではスパース サンプリングを使用して測定を行います。
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28日
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フェーズ I: 各グループ 2 ～ 4 の推奨フェーズ 2 用量 (RP2D) を年齢に基づいて決定します。
時間枠：28日
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フェーズ I: 年齢に基づく RP2D の判定は、観察された PK パラメーターに基づいていました。
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28日
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フェーズ II: 全体的な奏効率 (ORR)
時間枠：28日
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第 II 相: ORR は、早期進行、混合反応、または無反応に対して追加の全身療法を必要とせずに完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) を示した患者の割合として定義されます。
反応のスコアリングは、研究治療開始時の臓器段階に応じて行われます。
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28日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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OR (CR+PR) を達成した患者の割合
時間枠：14 日目の ORR を推定します。
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14日間
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14 日目の ORR を推定します。
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PK パラメータ: 曲線下面積 (AUC) 対安全性
時間枠：24週間
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薬物動態・薬力学関係の評価（AUCと安全性の比較）
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24週間
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奏功期間（DOR）
時間枠：48週間
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DOR はレスポンダーについてのみ評価され、最初の応答から aGvHD の進行までの時間、または aGvHD の追加の全身療法の日として定義されます。
慢性 GvHD の発症、または aGvHD 進行の事前観察なしの死亡は、競合するリスクと見なされます。
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48週間
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各患者の毎週の累積ステロイド投与量
時間枠：56日まで
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56日目までの累積ステロイド用量を評価する
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56日まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：2年
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OS は、治療開始から何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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2年
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イベント フリー サバイバル (EFS)
時間枠：2年
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EFS は、治療開始から血液疾患の再発/進行、移植片の失敗、または何らかの原因による死亡日までの時間として定義されます。
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2年
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フェイル フリー サバイバル (FFS)
時間枠：2年
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FFS は、治療開始から血液疾患の再発/進行、非再発死亡率、または新しい全身 aGvHD 治療の追加までの時間として定義されます。
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2年
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非再発死亡率（NRM）
時間枠：2年
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NRM は、血液疾患の再発/進行が先行しない、治療開始から死亡日までの時間として定義されます。
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2年
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悪性腫瘍の再発/進行（MR）の発生率
時間枠：2年
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MRは、治療開始から血液悪性腫瘍の再発/進行までの時間として定義されます。
基礎となる血液悪性疾患を有する患者に対して計算されます。
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2年
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CGvHDの発生率
時間枠：2年
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cGvHD は、軽度、中等度、重度を含む cGvHD の診断として定義されます。
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2年
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ドナー細胞キメリズムのモニタリング
時間枠：2年
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移植片の失敗を評価するためのドナー細胞のキメリズムのモニタリングは、初期の全血または骨髄ドナーのキメリズムがベースラインと比較して、その後の測定で 5% を超えて 5% 未満に低下することとして定義されます。
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2年
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受容性と嗜好性に関するアンケート
時間枠：24週間
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初回投与後、1 か月後、および 6 か月後に使用されたルキソリチニブ剤形の受容性と嗜好性アンケートからの回答。
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24週間
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PK パラメータ - 最大血清濃度 (Cmax) 対有効性
時間枠：24週間
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薬物動態・薬力学関係の評価（Cmaxと有効性の比較）
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24週間
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PK パラメータ: 最小血清濃度 (Ctrough) 対安全性
時間枠：24週間
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薬物動態/薬力学的関係を評価する (Ctrough と安全性の比較)
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24週間
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PK パラメータ: Cmax と安全性
時間枠：24週間
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薬物動態・薬力学関係の評価（Cmaxと安全性の比較）
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24週間
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PK パラメータ: Ctrough 対有効性
時間枠：24週間
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薬物動態・薬力学関係の評価（Ctroughと有効性の比較）
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24週間
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PK パラメータ: AUC 対有効性
時間枠：24週間
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薬物動態・薬力学関係の評価（AUCと有効性の比較）
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24週間
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PK パラメータ: AUC 対 PD バイオマーカー
時間枠：24週間
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薬物動態/薬力学の関係を評価する (AUC と PD バイオマーカーの比較)
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24週間
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PK パラメータ: Cmax 対 PD バイオマーカー
時間枠：24週間
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薬物動態/薬力学的関係を評価する (Cmax と PD バイオマーカーの比較)
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24週間
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PK パラメータ: Ctrough 対 PD バイオマーカー
時間枠：24週間
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薬物動態/薬力学の関係を評価する (Ctrough with PD バイオマーカー)
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24週間
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総合奏効（OR）を達成した患者の割合
時間枠：追加の aGvHD 療法の開始の 28 日前まで
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最良の全体的な応答 (BOR) の推定 - 患者のパーセンテージとして定義されます (完全奏効 (CR) + 部分奏効 (PR)) いつでも、最大 28 日目まで、および追加の全身 aGvHD 療法の開始前
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追加の aGvHD 療法の開始の 28 日前まで
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完全奏効（CR）または部分奏効（PR）を達成した全患者の割合
時間枠：56日
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56 日目の持続的 ORR 率を評価するには
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56日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Novartis Pharmaceuticals、Novartis Pharmaceuticals
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年2月21日
一次修了 (実際)
2021年3月11日
研究の完了 (実際)
2023年2月2日
試験登録日
最初に提出
2018年3月20日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年4月5日
最初の投稿 (実際)
2018年4月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月22日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月16日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CINC424F12201
- 2018-000422-55 (EudraCT番号)
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
未定
IPD プランの説明
ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した専門家パネルによって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。
この試験データは現在、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されているプロセスに従って入手できます。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。