Badanie farmakokinetyki, aktywności i bezpieczeństwa ruksolitynibu u dzieci i młodzieży z ostrą chorobą przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia II-IV

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku ≥28 dni i <18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody.
• Pacjenci, którzy przeszli alloSCT od dowolnego źródła (dopasowany dawca niespokrewniony, rodzeństwo, haploidentyczny) przy użyciu szpiku kostnego, komórek macierzystych krwi obwodowej lub krwi pępowinowej. Kwalifikują się biorcy kondycjonowania mieloablacyjnego lub kondycjonowania o zmniejszonej intensywności.
• Pacjenci z klinicznie potwierdzoną diagnozą aGvHD stopnia II-IV w ciągu 48 godzin przed rozpoczęciem leczenia w ramach badania. Pacjenci mogą mieć albo: wcześniej nieleczoną aGvHD (kryteria według Harrisa i wsp. 2016) LUB oporną na steroidy aGvHD zgodnie z kryteriami instytucji lub decyzją lekarza w przypadku, gdy kryteria instytucjonalne nie są dostępne, a pacjent otrzymuje obecnie systemowe kortykosteroidy.
• Wyraźny wszczep szpikowy z ANC > 1000/µl i liczbą płytek krwi > 20 000/µl. (Dozwolone jest stosowanie suplementacji czynnika wzrostu i wspomagania transfuzji.)

Kryteria wyłączenia:

• Otrzymał następującą terapię ogólnoustrojową z powodu aGvHD: a) Pacjenci z aGvHD, którzy nie byli wcześniej leczeni, otrzymywali wcześniej jakiekolwiek leczenie ogólnoustrojowe aGvHD, z wyjątkiem maksymalnie 72-godzinnej wcześniejszej ogólnoustrojowej terapii kortykosteroidami metyloprednizolonem lub równoważnym po wystąpieniu ostrej GvHD. Pacjenci mogą otrzymać wcześniejszą profilaktykę GvHD, która nie jest liczona jako leczenie systemowe (o ile profilaktyka została rozpoczęta przed rozpoznaniem aGvHD); LUB b) pacjenci z SR-aGvHD otrzymywali wcześniej dwa lub więcej systemowych terapii aGvHD oprócz kortykosteroidów
• Obraz kliniczny przypominający syndrom nakładania się de novo przewlekłej GvHD lub GvHD z ostrymi i przewlekłymi cechami GvHD (zgodnie z definicją Jagasia i wsp. 2015).
• Nieudane wcześniejsze alloSCT w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecność nawrotu pierwotnego nowotworu lub którzy byli leczeni z powodu nawrotu po przeprowadzeniu alloSCT lub którzy mogą wymagać szybkiej supresji immunologicznej wycofania supresji immunologicznej jako leczenia przedwczesnego wczesnego nawrotu nowotworu.
• Ostra GvHD występująca po nieplanowanej infuzji leukocytów dawcy (DLI) podawanej w celu leczenia zapobiegawczego nawrotu choroby nowotworowej. Uwaga: Kwalifikują się pacjenci, którzy otrzymali zaplanowane DLI w ramach procedury przeszczepu, a nie w celu leczenia nawrotu choroby nowotworowej.
• Jakakolwiek terapia kortykosteroidami we wskazaniach innych niż aGvHD w dawkach > 1 mg/kg/dobę metyloprednizolonu (lub równoważnej dawce prednizonu 1,25 mg/kg/dobę) w ciągu 7 dni od badania przesiewowego. Rutynowe kortykosteroidy podawane podczas kondycjonowania lub infuzji komórek są dozwolone.
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię inhibitorem JAK z dowolnego wskazania po rozpoczęciu obecnego kondycjonowania alloSCT.

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.