Studie van de farmacokinetiek, activiteit en veiligheid van ruxolitinib bij pediatrische patiënten met graad II-IV acute graft-versus-hostziekte

Inclusiecriteria:

• Mannelijke of vrouwelijke patiënten van ≥ 28 dagen en < 18 jaar op het moment van geïnformeerde toestemming.
• Patiënten die alloSCT hebben ondergaan van een donorbron (gematchte niet-verwante donor, broer of zus, haplo-identiek) met behulp van beenmerg, perifere bloedstamcellen of navelstrengbloed. Ontvangers van myeloablatieve conditionering of conditionering met verminderde intensiteit komen in aanmerking.
• Patiënten met een klinisch bevestigde diagnose van graad II-IV aGvHD binnen 48 uur voorafgaand aan de start van de studiebehandeling. Patiënten kunnen ofwel: Niet eerder behandelde aGvHD hebben (criteria volgens Harris et al. 2016) OF Steroïde refractaire aGvHD volgens institutionele criteria, of per beslissing van de arts als er geen institutionele criteria beschikbaar zijn en de patiënt momenteel systemische corticosteroïden krijgt.
• Duidelijke myeloïde implantatie met ANC > 1.000/µl en aantal bloedplaatjes >20.000/µl. (Gebruik van groeifactorsuppletie en transfusieondersteuning is toegestaan.)

Uitsluitingscriteria:

• Heeft de volgende systemische therapie gekregen voor aGvHD: a) Niet eerder behandelde aGvHD-patiënten hebben een eerdere systemische behandeling van aGvHD ondergaan, met uitzondering van maximaal 72 uur eerdere systemische corticosteroïdtherapie met methylprednisolon of equivalent na het begin van acute GvHD. Patiënten mogen eerder GvHD-profylaxe hebben gekregen die niet wordt meegeteld als systemische behandeling (zolang de profylaxe was gestart voorafgaand aan de diagnose van aGvHD); OF b) SR-aGvHD-patiënten hebben naast corticosteroïden twee of meer eerdere systemische behandelingen voor aGvHD gekregen
• Klinische presentatie die lijkt op de novo chronische GvHD of GvHD-overlapsyndroom met zowel acute als chronische GvHD-kenmerken (zoals gedefinieerd door Jagasia et al 2015).
• Eerdere alloSCT mislukt in de afgelopen 6 maanden.
• Aanwezigheid van recidiverende primaire maligniteit, of die zijn behandeld voor terugval nadat de alloSCT was uitgevoerd, of die mogelijk snelle immuunsuppressie nodig hebben stopzetting van immuunsuppressie als pre-emergent behandeling van vroege maligniteitsterugval.
• Acute GvHD die optreedt na niet-geplande donorleukocyteninfusie (DLI) toegediend voor preventieve behandeling van maligniteitsrecidief. Opmerking: Patiënten die een geplande DLI hebben gekregen als onderdeel van hun transplantatieprocedure en niet voor de behandeling van maligniteitsterugval, komen in aanmerking.
• Elke behandeling met corticosteroïden voor andere indicaties dan aGvHD bij doses > 1 mg/kg/dag methylprednisolon (of equivalente dosis prednison 1,25 mg/kg/dag) binnen 7 dagen na screening. Routinematige toediening van corticosteroïden tijdens conditionering of celinfusie is toegestaan.
• Patiënten die JAK-remmertherapie kregen voor welke indicatie dan ook na aanvang van de huidige alloSCT-conditionering.

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.