Estudio de farmacocinética, actividad y seguridad de ruxolitinib en pacientes pediátricos con enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado II-IV

Criterios de inclusión:

• Pacientes masculinos o femeninos con edad ≥28 días y <18 años al momento del consentimiento informado.
• Pacientes que se han sometido a alloSCT de cualquier fuente de donante (donante compatible no emparentado, hermano, haploidéntico) utilizando médula ósea, células madre de sangre periférica o sangre del cordón umbilical. Los receptores de acondicionamiento mieloablativo o de intensidad reducida son elegibles.
• Pacientes con un diagnóstico clínicamente confirmado de aGvHD de grados II-IV dentro de las 48 horas anteriores al inicio del tratamiento del estudio. Los pacientes pueden tener: aGvHD sin tratamiento previo (criterios según Harris et al. 2016) O aGvHD refractario a esteroides según los criterios institucionales, o por decisión del médico en caso de que los criterios institucionales no estén disponibles y el paciente esté recibiendo actualmente corticosteroides sistémicos.
• Injerto mieloide evidente con ANC > 1000/µl y recuento de plaquetas >20 000/µl. (Se permite el uso de suplementos de factor de crecimiento y apoyo transfusional).

Criterio de exclusión:

• Ha recibido el siguiente tratamiento sistémico para aGvHD: a) Los pacientes con aGvHD que nunca han recibido tratamiento han recibido ningún tratamiento sistémico previo para aGvHD excepto un máximo de 72 horas de tratamiento previo con corticosteroides sistémicos de metilprednisolona o equivalente después del inicio de la EICH aguda. Se permite que los pacientes hayan recibido profilaxis previa de GvHD que no se cuenta como tratamiento sistémico (siempre que la profilaxis se haya iniciado antes del diagnóstico de aGvHD); O b) los pacientes con SR-aGvHD han recibido dos o más tratamientos sistémicos previos para aGvHD además de corticosteroides
• Presentación clínica que se asemeja a la EICH crónica de novo o al síndrome de superposición de EICH con características tanto agudas como crónicas de la EICH (según lo definido por Jagasia et al 2015).
• AlloSCT anterior fallido en los últimos 6 meses.
• Presencia de neoplasia maligna primaria recidivante, o que hayan sido tratados por recidiva después de que se realizó el alloSCT, o que puedan requerir una supresión inmunitaria rápida. Retirada de la supresión inmunitaria como tratamiento preemergente de una recaída temprana de neoplasia maligna.
• EICH aguda que ocurre después de una infusión de leucocitos de donante (DLI) no programada administrada para el tratamiento preventivo de la recurrencia de malignidad. Nota: Los pacientes que han recibido una DLI programada como parte de su procedimiento de trasplante y no para el manejo de la recaída de malignidad son elegibles.
• Cualquier tratamiento con corticosteroides para indicaciones distintas de aGvHD en dosis > 1 mg/kg/día de metilprednisolona (o dosis equivalente de prednisona de 1,25 mg/kg/día) dentro de los 7 días previos a la selección. Se permiten los corticosteroides de rutina administrados durante el acondicionamiento o la infusión de células.
• Pacientes que recibieron tratamiento con un inhibidor de JAK por cualquier indicación después del inicio del acondicionamiento actual de alloSCT.

Se pueden aplicar otras inclusiones/exclusiones definidas por el protocolo.