Studio di farmacocinetica, attività e sicurezza di Ruxolitinib in pazienti pediatrici con malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado II-IV

Criterio di inclusione:

• Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥28 giorni e <18 anni al momento del consenso informato.
• Pazienti sottoposti a alloSCT da qualsiasi fonte di donatore (donatore non imparentato compatibile, fratello, aplo-identico) utilizzando midollo osseo, cellule staminali del sangue periferico o sangue del cordone ombelicale. I destinatari del condizionamento mieloablativo o di intensità ridotta sono idonei.
• - Pazienti con diagnosi clinicamente confermata di aGvHD di grado II-IV entro 48 ore prima dell'inizio del trattamento in studio. I pazienti possono avere: aGvHD naïve al trattamento (criteri per Harris et al. 2016) OPPURE aGvHD refrattaria agli steroidi secondo i criteri istituzionali o per decisione del medico nel caso in cui i criteri istituzionali non siano disponibili e il paziente stia attualmente ricevendo corticosteroidi sistemici.
• Evidente attecchimento mieloide con ANC > 1.000/µl e conta piastrinica >20.000/µl. (È consentito l'uso dell'integrazione del fattore di crescita e del supporto trasfusionale.)

Criteri di esclusione:

• - Ha ricevuto la seguente terapia sistemica per l'aGvHD: a) I pazienti con aGvHD naïve al trattamento hanno ricevuto qualsiasi precedente trattamento sistemico di aGvHD ad eccezione di un massimo di 72 ore di precedente terapia con corticosteroidi sistemici di metilprednisolone o equivalente dopo l'insorgenza di GvHD acuta. I pazienti possono aver ricevuto una precedente profilassi per GvHD che non viene conteggiata come trattamento sistemico (purché la profilassi sia stata iniziata prima della diagnosi di aGvHD); OPPURE b) I pazienti con SR-aGvHD hanno ricevuto due o più precedenti trattamenti sistemici per aGvHD oltre ai corticosteroidi
• Presentazione clinica simile a GvHD cronica de novo o sindrome da sovrapposizione GvHD con caratteristiche di GvHD sia acute che croniche (come definito da Jagasia et al 2015).
• AlloSCT precedente non riuscito negli ultimi 6 mesi.
• Presenza di tumore maligno primario recidivato, o che sono stati trattati per recidiva dopo che è stato eseguito l'alloSCT, o che possono richiedere una rapida sospensione dell'immunosoppressione dell'immunosoppressione come trattamento pre-emergente della recidiva precoce del tumore maligno.
• GvHD acuta che si verifica dopo l'infusione di leucociti da donatore non programmata (DLI) somministrata per il trattamento preventivo della recidiva del tumore maligno. Nota: i pazienti che hanno ricevuto un DLI programmato come parte della loro procedura di trapianto e non per la gestione della recidiva di malignità sono idonei.
• Qualsiasi terapia con corticosteroidi per indicazioni diverse da aGvHD a dosi > 1 mg/kg/giorno di metilprednisolone (o dose equivalente di prednisone 1,25 mg/kg/giorno) entro 7 giorni dallo screening. Sono consentiti i corticosteroidi di routine somministrati durante il condizionamento o l'infusione cellulare.
• Pazienti che hanno ricevuto una terapia con inibitori JAK per qualsiasi indicazione dopo l'inizio dell'attuale condizionamento alloSCT.

Potrebbero essere applicate altre Inclusioni/Esclusioni definite dal protocollo.