Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A ruxolitinib farmakokinetikájának, aktivitásának és biztonságosságának vizsgálata II-IV. fokozatú akut graft- és gazdabetegségben szenvedő gyermekgyógyászati ​​betegeknél

2023. június 16. frissítette: Novartis Pharmaceuticals

Fázis I/II, nyílt, egykarú, többközpontú vizsgálat a kortikoszteroidokhoz adott ruxolitinibről II-IV. fokozatú akut graft- és gazdabetegségben szenvedő gyermekeknél allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció után

A vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú, I/II. fázisú, többközpontú vizsgálat a páciens immunszuppresszív kezeléséhez adott ruxolitinib farmakokinetikai értékének, aktivitásának és biztonságosságának vizsgálatára csecsemők, gyermekek és serdülők 28 napos és 18 év alatti életkora esetén. évesek II-IV. fokozatú aGvHD-vel vagy II-IV. fokozatú SR-aGvHD-vel. A vizsgálati terv négy korcsoportot foglal magában: az 1. csoportba ≥12 és <18 év közöttiek, a 2. csoportba ≥6 év és <12 év közöttiek, a 3. csoportba ≥2 és <6 év közöttiek, a 4. csoportba pedig a 28 naptól <2 éves korig terjedő betegek tartoznak.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egykarú, I/II. fázisú, többközpontú vizsgálat a páciens immunszuppresszív kezeléséhez adott ruxolitinib farmakokinetikai értékének, aktivitásának és biztonságosságának vizsgálatára csecsemők, gyermekek és serdülők 28 napos és 18 év alatti életkora esetén. évesek II-IV. fokozatú aGvHD-vel vagy II-IV. fokozatú SR-aGvHD-vel. A vizsgálati terv négy korcsoportot foglal magában: az 1. csoportba ≥12 és <18 év közöttiek, a 2. csoportba ≥6 év és <12 év közöttiek, a 3. csoportba ≥2 és <6 év közöttiek, a 4. csoportba pedig a 28 naptól <2 éves korig terjedő betegek tartoznak.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

45

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Belgium
      • Gent, Belgium, 9000
        • Novartis Investigative Site
      • Laeken, Belgium, 1020
        • Novartis Investigative Site
  • Dánia
      • Copenhagen, Dánia, DK-2100
        • Novartis Investigative Site
  • Franciaország
      • Lille, Franciaország, 59000
        • Novartis Investigative Site
      • Nantes Cedex 01, Franciaország, 44093
        • Novartis Investigative Site
      • Paris Cedex, Franciaország, 75019
        • Novartis Investigative Site
      • Paris cedex 15, Franciaország, 75015
        • Novartis Investigative Site
      • Rennes Cedex, Franciaország, 35022
        • Novartis Investigative Site
      • Vandoeuvre Les Nancy, Franciaország, 54511
        • Novartis Investigative Site
  • Japán
      • Saitama, Japán, 330 8777
        • Novartis Investigative Site
    • Aichi
      • Nagoya, Aichi, Japán, 466 8560
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Novartis Investigative Site
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 03080
        • Novartis Investigative Site
  • Olaszország
    • GE
      • Genova, GE, Olaszország, 16147
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Olaszország, 00165
        • Novartis Investigative Site
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08041
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28046
        • Novartis Investigative Site
      • Madrid, Spanyolország, 28009
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spanyolország, 08035
        • Novartis Investigative Site

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

4 hét (Gyermek)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Férfi vagy női betegek életkora ≥28 nap és <18 év a tájékozott beleegyezés időpontjában.
  • Olyan betegek, akiknél bármilyen donorforrásból (egyes rokon donorból, testvérből, haplo-azonosból) származó alloSCT-t végeztek csontvelő, perifériás vér őssejtek vagy köldökzsinórvér felhasználásával. A myeloablatív vagy csökkentett intenzitású kondicionálásban részesülők jogosultak.
  • Olyan betegek, akiknél a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 48 órán belül II-IV. fokozatú aGvHD klinikailag megerősített diagnózisa van. A betegek a következők lehetnek: kezelésben nem részesült aGvHD (kritériumok Harris et al. 2016 szerint), VAGY szteroid refrakter aGvHD az intézményi kritériumok szerint, vagy orvosi döntés alapján, ha az intézményi kritériumok nem állnak rendelkezésre, és a beteg jelenleg szisztémás kortikoszteroidokat kap.
  • Nyilvánvaló mieloid beültetés, ANC > 1000/µl és thrombocytaszám >20 000/µl. (Növekedési faktor kiegészítés és transzfúziós támogatás használata megengedett.)

Kizárási kritériumok:

  • A következő szisztémás terápiában részesült aGvHD miatt: a) A kezelésben még nem részesült aGvHD betegek bármilyen korábbi szisztémás kezelésben részesültek az aGvHD miatt, kivéve a metilprednizolon vagy azzal egyenértékű korábbi szisztémás kortikoszteroid kezelést legfeljebb 72 órán keresztül az akut GvHD kialakulása után. A betegek előzetesen kaphatnak GvHD-profilaxist, amely nem számít szisztémás kezelésnek (amíg a profilaxist az aGvHD diagnózisa előtt kezdték meg); VAGY b) Az SR-aGvHD betegek a kortikoszteroidokon kívül két vagy több korábbi szisztémás kezelést is kaptak aGvHD miatt
  • A de novo krónikus GvHD-re vagy a GvHD átfedési szindrómára emlékeztető klinikai megjelenés akut és krónikus GvHD jellemzőkkel egyaránt (Jagasia et al 2015 meghatározása szerint).
  • A korábbi alloSCT sikertelen volt az elmúlt 6 hónapban.
  • Kiújult primer rosszindulatú daganat jelenléte, vagy akiknél az alloSCT elvégzése után relapszus miatt kezeltek, vagy akiknél gyors immunszuppresszióra lehet szükség.
  • A rosszindulatú daganatok kiújulásának megelőzésére adott nem tervezett donor leukocita infúzió (DLI) után fellépő akut GvHD. Megjegyzés: Azok a betegek, akik a transzplantációs eljárás részeként kaptak ütemezett DLI-t, és nem a rosszindulatú daganatok visszaesésének kezelése céljából, jogosultak erre.
  • Bármilyen kortikoszteroid terápia az aGvHD-től eltérő indikációkra 1 mg/ttkg/nap metilprednizolon (vagy azzal egyenértékű 1,25 mg/ttkg/nap prednizon dózis) a szűrést követő 7 napon belül. A kondicionálás vagy sejtinfúzió során szokásos kortikoszteroidok alkalmazása megengedett.
  • Azok a betegek, akik a jelenlegi alloSCT kondicionálás megkezdése után bármilyen indikációra JAK-gátló kezelést kaptak.

Más protokollban meghatározott Befoglalás/Kizárás is alkalmazható.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Ruxolitinib
Minden beteg ruxolitinibet kapott a kortikoszteroidok +/-kalcineurin-gátló (CNI) mellett
Drog: Ruxolitinib
A ruxolitinib szájon át (5 mg-os tabletta) vagy orális gyermekgyógyászati ​​készítmény és adagolás a korcsoporttól függően
Más nevek:
  • INC424

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
I. fázis: A farmakokinetikai (PK) paraméter, az AUC mérése aGvHD és SR-aGvHD betegekben
Időkeret: 28 nap
I. fázis: A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik az 1-3. csoportban és ritka mintavétellel a 4. csoportban
28 nap
I. fázis: A PK paraméter, Cmax mérése aGvHD és SR-aGvHD betegekben
Időkeret: 28 nap
I. fázis: A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik az 1–3. csoportban és ritka mintavétellel a 4. csoportban.
28 nap
I. fázis: A PK paraméter, T1/2 mérése aGvHD és SR-aGvHD betegekben
Időkeret: 28 nap
I. fázis: A mérés kiterjedt PK mintavétellel történik az 1–3. csoportban és ritka mintavétellel a 4. csoportban.
28 nap
I. fázis: A PK paraméter, Ctrough mérése aGvHD és SR-aGvHD betegekben
Időkeret: 28 nap
I. fázis: A mérés az 1-3. csoportban kiterjedt PK-mintavételt, a 4. csoportban pedig ritka mintavételt alkalmaz.
28 nap
I. fázis: Az ajánlott 2. fázisú dózis (RP2D) életkor alapján történő meghatározása a 2-4.
Időkeret: 28 nap

I. fázis: Az RP2D kor alapú meghatározása a megfigyelt PK paramétereken alapult:

  • 2. csoport: életkor ≥ 6 és < 12 év között
  • 3. csoport: életkor ≥ 2 és < 6 év
  • 4. csoport: életkor ≥ 28 naptól < 2 évig
28 nap
II. fázis: Teljes válaszadási arány (ORR)
Időkeret: 28 nap
II. fázis: Az ORR azon betegek százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) mutatnak anélkül, hogy további szisztémás terápiát igényelnének a korábbi progresszió, vegyes válasz vagy nem válasz esetén. A válasz pontozása a vizsgálati kezelés kezdeti szervi állapotához viszonyítva történik.
28 nap

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A VAGY (CR+PR) elért betegek százalékos aránya
Időkeret: Az ORR becslése a 14. napon.
14 nap
Az ORR becslése a 14. napon.
PK paraméter: A görbe alatti terület (AUC) kontra biztonság
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmakodinámiás kapcsolat értékelése (az AUC és a biztonságosság összehasonlítása)
24 hét
A válasz időtartama (DOR)
Időkeret: 48 hét
A DOR-t csak a reagálók esetében értékelik, és az első választól az aGvHD progressziójáig eltelt idő vagy az aGvHD további szisztémás terápiáinak dátuma. A krónikus GvHD kialakulása vagy a halál az aGvHD progressziójának előzetes megfigyelése nélkül versengő kockázatnak minősül.
48 hét
Heti kumulatív szteroid adag minden betegnél
Időkeret: legfeljebb 56 napig
A kumulatív szteroiddózis értékelése az 56. napig
legfeljebb 56 napig
Teljes túlélés (OS)
Időkeret: 2 év
Az OS a kezelés kezdetétől a bármilyen okból bekövetkezett halálesetig eltelt idő.
2 év
Eseménymentes túlélés (EFS)
Időkeret: 2 év
Az EFS a kezelés kezdetétől a hematológiai betegség kiújulásáig/progressziójáig, a graft elégtelenségéig vagy bármilyen okból bekövetkező haláláig eltelt idő.
2 év
Hibamentes túlélés (FFS)
Időkeret: 2 év
Az FFS a kezelés kezdetétől a hematológiai betegség kiújulásának/progressziójának időpontjáig eltelt idő, a nem relapszus mortalitás vagy új szisztémás aGvHD kezelés hozzáadása.
2 év
Nem visszaeső mortalitás (NRM)
Időkeret: 2 év
Az NRM a kezelés kezdetétől a halálozásig eltelt idő, amelyet nem előz meg a hematológiai betegség visszaesése/progressziója.
2 év
A rosszindulatú daganatok visszaesésének/progressziójának előfordulása (MR)
Időkeret: 2 év
Az MR a kezelés kezdetétől a hematológiai rosszindulatú daganat visszaeséséig/progressziójáig eltelt idő. Alapvető rosszindulatú hematológiai betegségben szenvedő betegekre számítva.
2 év
A cGvHD előfordulása
Időkeret: 2 év
A cGvHD bármely cGvHD diagnózisaként definiálható, beleértve az enyhe, közepes és súlyos
2 év
A donorsejtek kimérizmusának monitorozása
Időkeret: 2 év
A donorsejt-kimérizmus monitorozása a graft kudarcának értékelésére úgy definiálható, hogy a kezdeti teljes vér vagy csontvelő donor kimérizmusa >5%-kal csökken a következő méréseknél az alapvonalhoz képest <5%-ra.
2 év
Kérdőív az elfogadhatóságról és az ízletességről
Időkeret: 24 hét
Válaszok az elfogadhatósági és ízletességi kérdőívből az első adag után használt ruxolitinib dózisformákra, 1 hónap és 6 hónap után.
24 hét
PK paraméter – maximális szérumkoncentráció (Cmax) a hatékonyság függvényében
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmakodinámiás kapcsolat értékelése (a Cmax és a hatásosság összehasonlítása)
24 hét
PK paraméter: Minimális szérumkoncentráció (Ctrough) versus biztonságosság
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmakodinámiás összefüggések értékelése (a Ctrough összehasonlítása a biztonsággal)
24 hét
PK paraméter: Cmax kontra biztonság
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmakodinamikai kapcsolat értékelése (a Cmax összehasonlítása a biztonsággal)
24 hét
PK paraméter: Ctrough versus hatékonyság
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmakodinamikai kapcsolat értékelése (a Ctrough és a hatékonyság összehasonlítása)
24 hét
PK paraméter: AUC versus hatékonyság
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmakodinamikai kapcsolat értékelése (az AUC és a hatásosság összehasonlítása)
24 hét
PK paraméter: AUC versus PD biomarkerek
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmakodinamikai kapcsolat értékelése (az AUC összehasonlítása PD biomarkerekkel)
24 hét
PK paraméter: Cmax versus PD biomarkerek
Időkeret: 24 hét
A farmakokinetikai/farmokodinamikai kapcsolat értékelése (a Cmax összehasonlítása PD biomarkerekkel)
24 hét
PK paraméter: Ctrough versus PD biomarkerek
Időkeret: 24 hét
Farmakokinetikai/farmakodinamikai kapcsolat felmérése (Ctrough PD biomarkerekkel)
24 hét
Azon betegek százalékos aránya, akik elérték az általános választ (OR)
Időkeret: Legfeljebb 28 napig és a kiegészítő aGvHD terápia megkezdése előtt
A legjobb általános válasz (BOR) becslése – a betegek százalékos aránya OR (teljes válasz (CR) + részleges válasz (PR)) bármikor, a 28. napig és a további szisztémás aGvHD-terápia megkezdése előtt.
Legfeljebb 28 napig és a kiegészítő aGvHD terápia megkezdése előtt
Az összes olyan beteg százalékos aránya, akik teljes választ (CR) vagy részleges választ (PR) értek el
Időkeret: 56 nap
A tartós ORR mértékének felmérése az 56. napon
56 nap

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Novartis Pharmaceuticals

Nyomozók

  • Tanulmányi igazgató: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. február 21.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2021. március 11.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. február 2.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2018. március 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. április 5.

Első közzététel (Tényleges)

2018. április 9.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. június 22.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. június 16.

Utolsó ellenőrzés

2023. június 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • CINC424F12201
  • 2018-000422-55 (EudraCT szám)

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

IPD terv leírása

A Novartis elkötelezett amellett, hogy megossza képzett külső kutatókkal, hozzáférjen a betegszintű adatokhoz és a támogatható vizsgálatok klinikai dokumentumaihoz. Ezeket a kérelmeket tudományos érdemek alapján független szakértői testület vizsgálja felül és hagyja jóvá. Minden megadott adatot anonimizálunk, hogy tiszteletben tartsuk a vizsgálatban részt vevő betegek magánéletét a vonatkozó törvényeknek és előírásoknak megfelelően.

Ezek a vizsgálati adatok jelenleg a www.clinicalstudydatarequest.com oldalon leírt folyamat szerint állnak rendelkezésre.

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Ruxolitinib

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Bahamas

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel